Nivolumab en pacientes con gliomas mutantes IDH con y sin fenotipo hipermutador

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los pacientes deben tener glioma difuso recurrente (confirmado histológicamente por el Laboratorio de Patología de los NIH) con mutación IDH1 o IDH2 (confirmado por secuenciación de ADN, FoundationOne es preferible para la confirmación de la mutación, pero no es necesario).
• Los pacientes deben tener una carga de mutación específica del tumor (número de mutaciones somáticas por exoma) analizada en los NIH: debe tener el resultado de la carga de mutación tumoral de la muestra tumoral quirúrgica más reciente o debe proporcionar materiales genómicos adecuados de la muestra para la prueba tumoral. El tejido tumoral (p. bloque o 15 perfiles oleculares e inmunológicos sin teñir. Se utilizará una muestra de tumor fresca o congelada si está disponible, pero no es obligatorio.
• Edad mayor o igual a 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de nivolumab en pacientes
• El paciente debe ser capaz de tolerar un estudio de resonancia magnética con contraste de gadolinio intravenoso.
• Karnofsky mayor o igual al 60%

• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mcL
  • Conteo de plaquetas mayor o igual a 100,000/MCL
  • Hemoglobina superior a 9,0 g/dl (se puede transfundir para alcanzar este nivel)
  • BUN menor o igual a 30 mg/dL y
  • Creatinina sérica menor o igual a 1,7 mg/dL
  • Bilirrubina total (excepto pacientes con síndrome de Gilbert, que son elegibles para el estudio pero están exentos del criterio de elegibilidad de bilirrubina total) menor o igual a 2,0 mg/dL
  • ALT y AST menores o iguales a 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad.
• Se desconocen los efectos de nivolumab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y hasta 5 meses (mujeres). Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El paciente debe ser capaz de comprender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• Pacientes que tienen antecedentes de recibir inmunoterapia.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a nivolumab.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal.
• Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) a menos que esté libre de enfermedad durante un mínimo de 3 años antes del inicio de la terapia del estudio.

• Pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que podría reaparecer, que podría afectar la función de órganos vitales o requerir tratamiento inmunosupresor, incluidos los corticosteroides sistémicos. Estos incluyen, entre otros, pacientes con antecedentes de enfermedad neurológica relacionada con el sistema inmunológico, esclerosis múltiple, neuropatía autoinmune (desmielinizante), síndrome de Guillain-Barré o CIDP, miastenia grave; enfermedad autoinmune sistémica tal como LES, enfermedades del tejido conjuntivo, esclerodermia, enfermedad inflamatoria intestinal (EII), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, hepatitis; y pacientes con antecedentes de necrólisis epidérmica tóxica (TEN), síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de fosfolípidos. Estas enfermedades deben excluirse debido al riesgo de recurrencia o exacerbación de la enfermedad.

  -- Cabe destacar que los pacientes con vitíligo, deficiencias endocrinas, incluida la tiroiditis, tratados con hormonas de reemplazo, incluidos los corticosteroides fisiológicos, son elegibles. Pacientes con artritis reumatoide y otras artropatías, síndrome de Sj(SqrRoot)(Delta)gren s y psoriasis controlada con medicación tópica y pacientes con serología positiva, como anticuerpos antinucleares (ANA), anticuerpos antitiroideos deben ser evaluados para la presencia de diana afectación de órganos y necesidad potencial de tratamiento sistémico, pero por lo demás debería ser elegible.

• El paciente no debe estar recibiendo actualmente una dosis de corticosteroides superior a 1 mg de dexametasona al día o su equivalente.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales (dentro de los plazos identificados en las viñetas a continuación) que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o VIH positivo conocido según la definición actual de los CDC; tenga en cuenta, sin embargo, que no se requiere la prueba del VIH para entrar en este protocolo. La necesidad de excluir a los pacientes con sida se basa en la falta de información sobre la seguridad de nivolumab en pacientes con infección activa por el VIH
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se desconoce el potencial de efectos teratogénicos o abortivos de nivolumab. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con nivolumab, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con nivolumab.
• Conocido activo, crónico o antecedentes de infección por hepatitis.