Nivolumab hos pasienter med IDH-mutante gliomer med og uten hypermutatorfenotype

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må ha tilbakevendende diffust gliom (histologisk bekreftet av NIH Laboratory of Pathology) med IDH1- eller IDH2-mutasjon (bekreftet ved DNA-sekvensering, FoundationOne er å foretrekke for bekreftelse av mutasjon, men ikke nødvendig).
• Pasienter må ha tumorspesifikk mutasjonsbyrde (antall somatiske mutasjoner per eksom) testet ved NIH: Må enten ha resultat av tumormutasjonsbyrde fra den siste kirurgiske tumorprøven eller må gi tilstrekkelig genomisk materiale av prøven for tumortesting. Svulstvevet (f.eks. blokk eller 15 ufarget olekulær og immunprofilering. Fersk eller frossen tumorprøve vil bli brukt hvis tilgjengelig, men ikke obligatorisk.
• Alder over eller lik 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av nivolumab hos pasienter
• Pasienten må kunne tåle en MR-studie med intravenøs gadoliniumkontrast.
• Karnofsky større enn eller lik 60 %

• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL
  • Blodplateantall større enn eller lik 100 000/MCL
  • Hemoglobin større enn 9,0 g/dL (kan transfunderes for å oppnå dette nivået)
  • BUN mindre enn eller lik 30 mg/dL og
  • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,7 mg/dL
  • Totalt bilirubin (unntatt pasienter med Gilberts syndrom, som er kvalifisert for studien, men unntatt fra kriteriet for total bilirubin) mindre enn eller lik 2,0 mg/dL
  • ALAT og AST mindre enn eller lik 2,5x institusjonell øvre normalgrense.
• Effekten av nivolumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen og opptil 5 måneder (kvinner). Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Pasienten må kunne forstå og være villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter som tidligere har mottatt immunterapi.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som nivolumab.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff.
• Tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft) med mindre sykdom er fri i minst 3 år før oppstart av studieterapi.

• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan gjenta seg, som kan påvirke vitale organfunksjoner eller kreve immunundertrykkende behandling inkludert systemiske kortikosteroider. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, pasienter med en historie med immunrelatert nevrologisk sykdom, multippel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) nevropati, Guillain-Barre syndrom eller CIDP, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sykdom som SLE, bindevevssykdommer, sklerodermi, inflammatorisk tarmsykdom (IBD), Crohns, ulcerøs kolitt, hepatitt; og pasienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom. Slike sykdommer bør utelukkes på grunn av risikoen for tilbakefall eller forverring av sykdommen.

  --Ved å merke seg er pasienter med vitiligo, endokrine mangler inkludert tyreoiditt behandlet med erstatningshormoner inkludert fysiologiske kortikosteroider kvalifisert. Pasienter med revmatoid artritt og andre leddgikter, Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom og psoriasis kontrollert med topikal medisinering og pasienter med positiv serologi, slik som antinukleære antistoffer (ANA), anti-thyroidantistoffer bør evalueres for tilstedeværelse av mål. organinvolvering og potensielt behov for systemisk behandling, men bør ellers være kvalifisert.

• Pasienten må ikke være på en kortikosteroiddose som er større enn deksametason 1 mg per dag eller tilsvarende.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner (innenfor tidsrammer som er identifisert i punktene nedenfor) som vil begrense overholdelse av studiekravene.
• Kjent HIV-positivt eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) basert på gjeldende CDC-definisjon; Vær imidlertid oppmerksom på at HIV-testing ikke er nødvendig for å gå inn i denne protokollen. Behovet for å ekskludere pasienter med AIDS er basert på mangel på informasjon om sikkerheten til nivolumab hos pasienter med aktiv HIV-infeksjon
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi nivolumabs potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter er ukjent. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med nivolumab, bør amming avbrytes hvis moren behandles med nivolumab.
• Kjent aktiv, kronisk eller historie med hepatittinfeksjon.