Nivolumab in pazienti con gliomi mutanti IDH con e senza fenotipo ipermutatore

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I pazienti devono avere un glioma diffuso ricorrente (confermato istologicamente dal Laboratorio di Patologia NIH) con mutazione IDH1 o IDH2 (confermato dal sequenziamento del DNA, FoundationOne è preferibile per la conferma della mutazione, ma non necessario).
• I pazienti devono avere un carico di mutazione specifico del tumore (numero di mutazioni somatiche per esoma) testato presso NIH: deve avere il risultato del carico di mutazione del tumore dal campione di tumore chirurgico più recente o deve fornire materiali genomici adeguati del campione per il test del tumore. Il tessuto tumorale (ad es. blocco o 15 profili oleculari e immunitari non colorati. Campione di tumore fresco o congelato verrà utilizzato se disponibile, ma non obbligatorio.
• Età maggiore o uguale a 18 anni. Perché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di nivolumab nei pazienti
• Il paziente deve essere in grado di tollerare uno studio MRI con mezzo di contrasto al gadolinio per via endovenosa.
• Karnofsky maggiore o uguale al 60%

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mcL
  • Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/MCL
  • Emoglobina superiore a 9,0 g/dL (può essere trasfusa per raggiungere questo livello)
  • BUN inferiore o uguale a 30 mg/dL e
  • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,7 mg/dL
  • Bilirubina totale (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, che sono eleggibili per lo studio ma esenti dal criterio di ammissibilità della bilirubina totale) inferiore o uguale a 2,0 mg/dL
  • ALT e AST inferiori o uguali a 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale.
• Gli effetti di nivolumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e fino a 5 mesi (donne). Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Il paziente deve essere in grado di comprendere ed essere disposto a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• Pazienti che hanno una storia di terapia immunitaria.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a nivolumab.
• Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.
• - Precedente tumore maligno invasivo (ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso) a meno che non sia libero da malattia per un minimo di 3 anni prima dell'inizio della terapia in studio.

• Pazienti con malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune che potrebbe ripresentarsi, che può influenzare la funzione degli organi vitali o richiedere un trattamento immunosoppressivo inclusi i corticosteroidi sistemici. Questi includono ma non sono limitati a pazienti con una storia di malattie neurologiche immuno-correlate, sclerosi multipla, neuropatia autoimmune (demielinizzante), sindrome di Guillain-Barre o CIDP, miastenia grave; malattie autoimmuni sistemiche come LES, malattie del tessuto connettivo, sclerodermia, malattia infiammatoria intestinale (IBD), morbo di Crohn, colite ulcerosa, epatite; e pazienti con una storia di necrolisi epidermica tossica (TEN), sindrome di Stevens-Johnson o sindrome da fosfolipidi. Tali malattie dovrebbero essere escluse a causa del rischio di recidiva o esacerbazione della malattia.

  -- Da notare che i pazienti con vitiligine, carenze endocrine inclusa la tiroidite gestite con ormoni sostitutivi inclusi i corticosteroidi fisiologici sono ammissibili. Pazienti con artrite reumatoide e altre artropatie, sindrome Sj(SqrRoot)(Delta)gren s e psoriasi controllata con farmaci topici e pazienti con sierologia positiva, come anticorpi antinucleari (ANA), anticorpi anti-tiroide devono essere valutati per la presenza di target coinvolgimento degli organi e potenziale necessità di trattamento sistemico, ma dovrebbe essere altrimenti ammissibile.

• Il paziente non deve assumere attualmente una dose di corticosteroidi superiore a desametasone 1 mg al giorno o equivalente.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali (entro i tempi identificati nei proiettili seguenti) che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Sindrome da immunodeficienza (AIDS) HIV positiva o acquisita nota in base all'attuale definizione del CDC; si noti, tuttavia, che il test HIV non è richiesto per l'ingresso in questo protocollo. La necessità di escludere i pazienti con AIDS si basa sulla mancanza di informazioni sulla sicurezza di nivolumab nei pazienti con infezione da HIV attiva
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché il potenziale di effetti teratogeni o abortivi di nivolumab non è noto. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con nivolumab, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con nivolumab.
• Infezione nota attiva, cronica o con anamnesi di infezione da epatite.