Nivolumab IDH-mutáns gliomában szenvedő betegeknél hipermutátor fenotípussal és anélkül

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• A betegeknek ismétlődő diffúz gliomában kell lenniük (az NIH Patológiai Laboratóriuma szövettanilag megerősítette) IDH1- vagy IDH2-mutációval (DNS-szekvenálással megerősítve, a FoundationOne előnyösebb a mutáció megerősítéséhez, de nem szükséges).
• A betegeknél daganatspecifikus mutációs terhelést (szomatikus mutációk száma exómonként) kell vizsgálni az NIH-nál: vagy a legutóbbi műtéti tumormintából származó tumormutációs terhelés eredményével kell rendelkeznie, vagy megfelelő genomiális anyagot kell biztosítania a mintából a tumorvizsgálathoz. A daganatszövet (pl. blokk vagy 15 festetlen olekuláris és immunprofil. Friss vagy fagyasztott tumormintát használunk, ha rendelkezésre áll, de nem kötelező.
• 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor. Mivel a nivolumab betegeknél történő alkalmazásáról jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az adagolásról vagy a mellékhatásokról
• A betegnek el kell viselnie az intravénás gadolínium kontrasztanyaggal végzett MRI-vizsgálatot.
• Karnofsky nagyobb vagy egyenlő, mint 60%

• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám 1500/mcL vagy annál nagyobb
  • Thrombocytaszám nagyobb vagy egyenlő, mint 100 000/MCL
  • 9,0 g/dl-nél nagyobb hemoglobin (transzfúzióval lehet elérni ezt a szintet)
  • BUN kisebb vagy egyenlő, mint 30 mg/dl és
  • A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,7 mg/dl
  • Összes bilirubin (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akik jogosultak a vizsgálatra, de mentesülnek a teljes bilirubin alkalmassági kritériuma alól) 2,0 mg/dl vagy annál kisebb
  • Az ALT és AST a normál érték felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő azzal.
• A nivolumabnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, illetve legfeljebb 5 hónapig (nők). Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandó legyen aláírni.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében immunterápia szerepel.
• A nivolumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Bármely monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében.
• Korábbi invazív rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanomás bőrrákot), kivéve, ha a vizsgálati terápia megkezdése előtt legalább 3 évig betegségmentes.

• Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, vagy az anamnézisben előforduló olyan autoimmun betegség, amely kiújulhat, és amely befolyásolhatja a létfontosságú szervek működését, vagy immunszuppresszív kezelést igényel, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat. Ezek közé tartoznak, de nem kizárólagosan, olyan betegek, akiknek az anamnézisében immunrendszerrel összefüggő neurológiai betegség, szklerózis multiplex, autoimmun (demyelinizáló) neuropátia, Guillain-Barre-szindróma vagy CIDP, myasthenia gravis szerepel; szisztémás autoimmun betegségek, például SLE, kötőszöveti betegségek, szkleroderma, gyulladásos bélbetegség (IBD), Crohn-kór, fekélyes vastagbélgyulladás, hepatitis; és olyan betegek, akiknek kórtörténetében toxikus epidermális nekrolízis (TEN), Stevens-Johnson szindróma vagy foszfolipid szindróma szerepel. Az ilyen betegségeket ki kell zárni a betegség kiújulásának vagy súlyosbodásának kockázata miatt.

  – Megjegyzendő, hogy a vitiligóban szenvedő, endokrin-elégtelenségben szenvedő betegek, beleértve a pajzsmirigygyulladást is, akiket helyettesítő hormonokkal kezelnek, beleértve a fiziológiás kortikoszteroidokat is. Rheumatoid arthritisben és egyéb ízületi bántalmakban, Sj(SqrRoot)(Delta)gren szindrómában és helyi gyógyszeres kezeléssel kezelt pikkelysömörben szenvedő betegeknél, valamint pozitív szerológiájú betegeknél, mint például antinukleáris antitestek (ANA), pajzsmirigy-ellenes antitestek, meg kell vizsgálni a célpont jelenlétét. szervek érintettsége és a szisztémás kezelés lehetséges szükségessége, de egyébként jogosultnak kell lenniük.

• A beteg jelenleg nem kaphat napi 1 mg-nál nagyobb dexametazon vagy annak megfelelő kortikoszteroid dózist.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket (az alábbi pontokban meghatározott időkereteken belül), amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Ismert HIV-pozitív vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) a CDC jelenlegi definíciója alapján; vegye azonban figyelembe, hogy a HIV-teszt nem szükséges a protokollba való belépéshez. Az AIDS-ben szenvedő betegek kizárásának szükségessége azon alapul, hogy nem állnak rendelkezésre információk a nivolumab biztonságosságáról aktív HIV-fertőzött betegeknél.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a nivolumab teratogén vagy abortív hatásai nem ismertek. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya nivolumabbal történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát nivolumabbal kezelik.
• Aktív, krónikus vagy a kórtörténetben szereplő hepatitis fertőzés.