Lipozomální bupivakain ke kontrole pooperační bolesti po BMG

Bolest po uretroplastice s odběrem bukálního mukózního štěpu (BMG) primárně souvisí s místem odběru orálního štěpu. Tato bolest vede k významnému nárůstu užívání narkotik, nemocnosti pacientů a omezení nutričního příjmu po operaci. Během odběru BMG se lidokain s epinefrinem běžně injikuje k hydrodisekci ak podpoře hemostázy. Analgetické přínosy tohoto lokálního anestetika však před dokončením rekonstrukce močové trubice odezněly a málo přispívají k potlačení pooperační bolesti.

Ve snaze zmírnit bolest po odběru BMG několik center vyhodnotilo technické aspekty postupu ke snížení pooperační bolesti. Ty se primárně zaměřily na místo odběru štěpu a uzavření rány. Nedávno byla představena nová lipozomální formulace bupivakainu jako formulace s 96hodinovým zpožděným uvolňováním. Bezpečně se používá u mnoha chirurgických ran a vede k výraznému snížení pooperační bolesti a užívání narkotik. Vzhledem k tomu, že pacientem hlášená bolest z místa odběru BMG je nejhorší v prvních 1-2 dnech po operaci, infiltrace tohoto léku má potenciál dramaticky snížit pooperační bolest u těchto pacientů.

Cíle:

Naším cílem je zhodnotit pooperační bolest a užívání narkotik po odběru BMG s infiltrací lipozomálního bupivakainu. Naší hypotézou je, že infiltrace místa chirurgického odběru bukálního štěpu lipozomálním bupivakainem sníží pooperační bolest i užívání narkotik a zvýší spokojenost pacientů.

Studovat design:

Studie bude prospektivní, randomizovaná, jednoduše slepá kontrolovaná studie. Pacienti se budou rekrutovat z ordinací Urology of Virginia, Devine-Jordan Center pro rekonstrukční chirurgii a zdraví pánve. Mezi způsobilé pacienty budou patřit všichni muži ve věku 18 let nebo starší, u kterých bylo zjištěno, že vyžadují uretroplastiku s odběrem BMG. Při první návštěvě vyplní způsobilí pacienti souhlas s výzkumem.

Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali buď standardní péči, odběr BMG, nebo standardní péči plus bukální infuzi lipozomálního bupivakainu. Randomizace bude určena generátorem náhodných čísel ve výzkumné kanceláři Urology of Virginia před operací. Randomizace pacientů bude operačnímu chirurgovi sdělena v den operace po uvedení do celkové anestezie. Zbytek postupu bude proveden běžným způsobem.

Pooperačně bude člen výzkumného týmu, který nebyl členem operačního týmu, sledovat pacientovu bolest a užívání narkotik. Bolest bude hodnocena pomocí validované 10bodové škály bolesti a také nevalidovaného dotazníku o morbiditě v místě odběru BMG, což je vyhodnocovací technika, která byla dříve používána. Spotřeba narkotik na lůžku bude vypočítána po operaci prostřednictvím kumulativních ekvivalentů morfia na 24hodinové bázi v den operace, stejně jako první, dva a tři pooperační dny. Všichni pacienti jsou běžně propouštěni domů druhý nebo třetí den po operaci. Dotazník bolesti a morbidity se bude podávat v předoperační zadržovací oblasti, poté denně po dobu prvních sedmi dnů, po nichž následuje měsíční až 6měsíční sledování. Studie prokázaly návrat k výchozí bolesti do šesti měsíců po odběru BMG a hodnocení po této době není nutné. Odpovědi na dotazníky obdrží buď člen výzkumného týmu Urology of Virginia, a to buď prostřednictvím telefonátu nebo e-mailové zprávy pacientům v každém časovém bodě. Preferovaný způsob kontaktu, včetně preferovaného telefonního čísla a e-mailové adresy, bude získán během úvodní návštěvy, když bude získán souhlas se studiem.

Primárním cílovým parametrem bude snížení pooperační bolesti na 10bodové číselné stupnici, pooperační požadavky na narkotika a orální morbidity. Sekundárními cílovými body bude návrat pravidelné stravy, periorální necitlivost, změny slin a schopnost úplně otevřít ústa.

Analýza síly ukazuje, že 40 pacientů by potřebovalo dosáhnout 80% výkonu k detekci změny > 1 bodu v numerické škále bolesti na 2stranné úrovni 5%. S ohledem na 10-20% míru předčasného ukončení studie plánují vyšetřovatelé studie získat 50 pacientů pro randomizaci.

Výzkumné oddělení urologie ve Virginii bude uchovávat všechna data studie. Pro účely sběru dat budou pacienti identifikováni číslem lékařského záznamu. V databázi však budou informace o pacientovi spojeny pouze s neidentifikujícím identifikačním číslem subjektu, které bude přiděleno při vstupu do studie. Soubor spojující čísla zdravotních záznamů pacientů s identifikačními čísly subjektů bude veden odděleně od databáze. Všechny soubory budou uchovávány na zašifrovaném, heslem chráněném externím datovém disku pro dodatečné zabezpečení. Všechny soubory budou zničeny nejpozději do tří let po ukončení studia.

Monitorování bezpečnosti pro tuto studii bude prováděno při každém setkání se subjektem a bude udržováno ve výzkumné kanceláři Urology of Virginia. Nežádoucí účinky budou dotazovány během každé interakce s pacientem a jsou také zahrnuty v dotazníku, který se má vyplňovat po celou dobu studie.

Základní statistická analýza bude provedena pomocí excelových tabulek, které budou obsahovat střední/střední hodnoty, procenta a trendy dat. Kromě toho budou pomocí softwaru Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) vytvořeny vícerozměrné regresní modely.

Riziko pro subjekty:

Lipozomální bupivakain se používá několik let v různých chirurgických prostředích bez významných nežádoucích účinků ve srovnání s tradičním bupivakainem. Jeho specifické použití při bukální infiltraci pro odběr BMG však nebylo dříve popsáno.

Lipozomální bupivakain byl studován v několika klinických studiích. Hlášené nežádoucí účinky související s jeho použitím zahrnují, ale nejsou omezeny na:

• Nejčastější

  o Nevolnost, zácpa a zvracení.

• Běžný

  o Horečka, závratě, periferní otoky, anémie, hypotenze, pruritus, tachykardie, bolest hlavy, nespavost, svalové křeče, bolesti zad, somnolence a bolest při procedurách.

• Méně časté/vzácné

  o Zimnice, erytém, bradykardie, úzkost, retence moči, bolest, edém, třes, posturální závratě, parestézie, synkopa, edém v místě řezu, procedurální hypertenze, procedurální hypotenze, procedurální nauzea, svalová slabost, bolest krku, generalizovaný pruritus, svědivá vyrážka, hyperhidróza, studený pot, kopřivka, bradykardie, palpitace, sinusová bradykardie, supraventrikulární extrasystoly, ventrikulární extrasystoly, ventrikulární tachykardie, hypertenze, bledost, úzkost, stav zmatenosti, deprese, agitovanost, neklid, hypoxie, laryngospasmus, respirační selhání, apnoe zvýšení tělesné teploty, zvýšení krevního tlaku, snížení krevního tlaku, snížení saturace kyslíkem, retence moči, inkontinence moči, rozmazané vidění, tinitus, přecitlivělost na léky a přecitlivělost.

• Specifické neurologické a kardiální nežádoucí účinky o Závratě (6,2 %), bolest hlavy (3,8 %), somnolence (2,1 %), hypoestézie (1,5 %) a letargie (1,3 %), tachykardie (3,9 %) a bradykardie (1,6 %).

Tato studie zahrnuje sběr dat ze zdravotních záznamů a pro sběr dat závisí na identifikátorech pacienta. Soulad s HIPAA při nakládání s klinickými daty zajistí ochranu práva pacienta na soukromí. Informace v databázi budou neidentifikovatelné. Všechna shromážděná data budou uložena na šifrovaném, heslem chráněném externím datovém disku. Žádné osobní údaje o zdravotním stavu nebudou zveřejněny. Ke shromážděným údajům budou mít přístup pouze vyšetřovatelé uvedení v tomto návrhu institucionálního revizního výboru. Navzdory těmto zárukám vždy existuje riziko náhodného uvolnění osobních zdravotních informací pacienta. Jak je uvedeno výše, bude vynaloženo veškeré úsilí k omezení těchto rizik.

Dispozice výsledků:

Výsledky této studie budou sděleny v prezentacích na společenských setkáních (jako je národní setkání Americké urologické asociace). Konečná dispozice této studie bude předložena k publikaci v recenzovaném vědeckém časopise. Všechny informace jsou neidentifikovatelné.