Bupivacaina liposomiale per controllare il dolore post-operatorio in seguito a BMG

Il dolore dopo l'uretroplastica con prelievo dell'innesto di mucosa buccale (BMG) è principalmente correlato al sito di prelievo dell'innesto orale. Questo dolore si traduce in un aumento significativo dell'uso di stupefacenti, della morbilità del paziente e limita l'apporto nutrizionale dopo l'intervento chirurgico. Durante la raccolta di BMG, la lidocaina con epinefrina viene regolarmente iniettata per l'idrodissezione e per favorire l'emostasi. I benefici analgesici di questo anestetico locale, tuttavia, sono diminuiti prima del completamento della ricostruzione uretrale e contribuiscono poco al controllo del dolore post-operatorio.

Nel tentativo di alleviare il dolore dopo il prelievo di BMG, diversi centri hanno valutato gli aspetti tecnici della procedura per ridurre il dolore post-operatorio. Questi si sono concentrati principalmente sulla posizione del prelievo dell'innesto e sulla chiusura della ferita. Una nuova formulazione liposomiale di bupivacaina è stata recentemente introdotta come formulazione a rilascio ritardato di 96 ore. È stato utilizzato in modo sicuro in più ferite chirurgiche e si traduce in una significativa riduzione del dolore postoperatorio e dell'uso di stupefacenti. Dato che il dolore riferito dal paziente dal sito di raccolta del BMG è peggiore nei primi 1-2 giorni dopo l'intervento chirurgico, l'infiltrazione di questo farmaco ha il potenziale per ridurre drasticamente il dolore post-operatorio in questi pazienti.

Obiettivi:

Il nostro obiettivo è valutare il dolore post-operatorio e l'uso di stupefacenti dopo la raccolta di BMG con infiltrazione di bupivacaina liposomiale. La nostra ipotesi è che l'infiltrazione del sito chirurgico di raccolta dell'innesto buccale con bupivacaina liposomiale ridurrà sia il dolore post-operatorio che l'uso di stupefacenti e aumenterà la soddisfazione del paziente.

Disegno dello studio:

Lo studio sarà uno studio prospettico, randomizzato, in singolo cieco controllato. I pazienti saranno reclutati dagli uffici di Urology of Virginia, Devine-Jordan Center per la chirurgia ricostruttiva e la salute pelvica. I pazienti idonei includeranno tutti i maschi di età pari o superiore a 18 anni identificati come richiedenti un'uretroplastica con prelievo di BMG. Alla visita iniziale, i pazienti idonei completeranno un consenso alla ricerca.

I pazienti saranno randomizzati per ricevere il prelievo di BMG standard di cura o lo standard di cura più l'infusione buccale di bupivacaina liposomiale. La randomizzazione sarà determinata con un generatore di numeri casuali nell'ufficio di ricerca Urology of Virginia prima dell'intervento chirurgico. La randomizzazione del paziente verrà rivelata al chirurgo operativo il giorno dell'intervento dopo l'induzione dell'anestesia generale. Il resto della procedura verrà eseguito come di routine.

Dopo l'intervento, un membro del gruppo di ricerca che non era un membro del gruppo operativo monitorerà il dolore del paziente e l'uso di stupefacenti. Il dolore sarà valutato utilizzando una scala del dolore a 10 punti convalidata e un questionario sulla morbilità del sito di raccolta del BMG non convalidato, una tecnica di valutazione che è stata utilizzata in precedenza. L'uso di stupefacenti ospedalieri sarà calcolato post-operatorio attraverso gli equivalenti cumulativi di morfina su base 24 ore su 24 il giorno dell'intervento così come i giorni uno, due e tre post-operatori. Tutti i pazienti vengono regolarmente dimessi a casa il secondo o terzo giorno post-operatorio. Il questionario sul dolore e sulla morbilità verrà somministrato nell'area di attesa preoperatoria, quindi giornalmente per i primi sette giorni seguiti da mensilmente fino a 6 mesi di follow-up. Gli studi hanno dimostrato un ritorno al dolore basale entro sei mesi dalla raccolta del BMG e le valutazioni oltre tale periodo non sono necessarie. Le risposte ai questionari saranno ottenute da un membro del personale di ricerca di Urology of Virginia tramite una telefonata o un messaggio di posta elettronica ai pazienti in ogni momento. Il metodo di contatto preferito, incluso un numero di telefono preferito e un indirizzo e-mail, sarà ottenuto durante la visita iniziale una volta ottenuto il consenso allo studio.

L'endpoint primario sarà la riduzione del dolore post-operatorio sulla scala di valutazione numerica a 10 punti, i requisiti narcotici post-operatori e le morbilità orali. Gli endpoint secondari saranno il ritorno a una dieta regolare, l'intorpidimento periorale, i cambiamenti salivari e la capacità di aprire completamente la bocca.

L'analisi della potenza mostra che sarebbero necessari 40 pazienti per raggiungere l'80% della potenza per rilevare una variazione > 1 punto nella scala numerica del dolore a un livello bilaterale del 5%. Con un tasso di abbandono del 10-20%, i ricercatori dello studio prevedono di reclutare 50 pazienti per la randomizzazione.

Il dipartimento di ricerca di Urologia della Virginia conserverà tutti i dati dello studio. I pazienti saranno identificati dal numero di cartella clinica ai fini della raccolta dei dati. Tuttavia, nel database, le informazioni sul paziente saranno associate solo a un numero di identificazione del soggetto non identificativo che verrà assegnato all'ingresso nello studio. Un file che collega i numeri di cartella clinica del paziente con i numeri di identificazione del soggetto verrà mantenuto separatamente dal database. Tutti i file verranno conservati su un'unità dati esterna crittografata e protetta da password per una maggiore sicurezza. Tutti i file saranno distrutti entro e non oltre tre anni dalla fine dello studio.

Il monitoraggio della sicurezza per questo studio verrà effettuato ad ogni incontro con il soggetto e mantenuto all'interno dell'ufficio di ricerca Urology of Virginia. Gli effetti avversi verranno interrogati durante ogni interazione con il paziente ed è anche incluso nel questionario da compilare durante il periodo di studio.

Verranno effettuate analisi statistiche rudimentali utilizzando fogli di calcolo Excel, che includeranno valori medi/mediani, percentuali e trend dei dati. Inoltre, verranno creati modelli di regressione multivariata utilizzando il software Statistical Package for the Social Sciences (SPSS).

Rischio per i soggetti:

La bupivacaina liposomiale è stata utilizzata per diversi anni in una varietà di contesti chirurgici senza eventi avversi significativi rispetto alla bupivacaina tradizionale. Tuttavia, il suo uso specifico nell'infiltrazione buccale per la raccolta di BMG non è stato precedentemente segnalato.

La bupivacaina liposomiale è stata studiata in diversi studi clinici. Le reazioni avverse riportate relative al suo utilizzo includono, ma non sono limitate a:

• Più comune

  o Nausea, costipazione e vomito.

• Comune

  o Febbre, vertigini, gonfiore periferico, anemia, ipotensione, prurito, tachicardia, cefalea, insonnia, spasmi muscolari, mal di schiena, sonnolenza e dolore procedurale.

• Meno comune/raro

  o Brividi, eritema, bradicardia, ansia, ritenzione urinaria, dolore, edema, tremore, capogiro posturale, parestesia, sincope, edema in sede di incisione, ipertensione da procedura, ipotensione da procedura, nausea da procedura, debolezza muscolare, dolore al collo, prurito generalizzato, rash pruriginoso, iperidrosi, sudore freddo, orticaria, bradicardia, palpitazioni, bradicardia sinusale, extrasistoli sopraventricolari, extrasistoli ventricolari, tachicardia ventricolare, ipertensione, pallore, ansia, stato confusionale, depressione, agitazione, irrequietezza, ipossia, laringospasmo, apnea, depressione respiratoria, insufficienza respiratoria, aumento della temperatura corporea, aumento della pressione sanguigna, diminuzione della pressione sanguigna, diminuzione della saturazione di ossigeno, ritenzione urinaria, incontinenza urinaria, visione offuscata, tinnito, ipersensibilità al farmaco e ipersensibilità.

• Reazioni avverse neurologiche e cardiache specifiche o Capogiri (6,2%), cefalea (3,8%), sonnolenza (2,1%), ipoestesia (1,5%) e letargia (1,3%), tachicardia (3,9%) e bradicardia (1,6%).

Questo studio prevede la raccolta di dati da cartelle cliniche e dipende dagli identificatori dei pazienti per la raccolta dei dati. La conformità HIPAA nella gestione dei dati clinici garantirà la protezione del diritto alla privacy del paziente. Le informazioni nel database non saranno identificabili. Tutti i dati raccolti verranno archiviati su un'unità dati esterna crittografata e protetta da password. Non verranno rilasciati dati personali relativi alla salute. Solo i ricercatori elencati all'interno di questa proposta del comitato di revisione istituzionale avranno accesso ai dati raccolti. Nonostante queste tutele, c'è sempre il rischio di rilascio accidentale di informazioni sanitarie personali del paziente. Come indicato sopra, sarà fatto ogni sforzo per limitare questi rischi.

Disposizione dei risultati:

I risultati di questo studio saranno comunicati in presentazioni alle riunioni della società (come la riunione nazionale dell'American Urological Association). La disposizione finale di questo studio sarà presentata per la pubblicazione in una rivista scientifica peer-reviewed. Tutte le informazioni non sono identificate.