Liposomale bupivacaïne om postoperatieve pijn na BMG te beheersen

Pijn na urethroplastiek met het oogsten van een buccaal mucosaal transplantaat (BMG) houdt voornamelijk verband met de oogstplaats van het orale transplantaat. Deze pijn resulteert in een significante toename van het gebruik van verdovende middelen, de morbiditeit van de patiënt en beperkt de voedingsinname na een operatie. Tijdens het oogsten van BMG wordt routinematig lidocaïne met epinefrine geïnjecteerd voor hydrodissectie en om te helpen bij hemostase. De analgetische voordelen van dit lokale anestheticum zijn echter afgenomen vóór voltooiing van de urethrale reconstructie en dragen weinig bij aan postoperatieve pijnbeheersing.

In een poging om de pijn na het oogsten van BMG te verlichten, hebben verschillende centra de technische aspecten van de procedure geëvalueerd om postoperatieve pijn te verminderen. Deze waren voornamelijk gericht op de locatie van de graftoogst en wondsluiting. Een nieuwe liposomale formulering van bupivacaïne is onlangs geïntroduceerd als formulering met vertraagde afgifte van 96 uur. Het is veilig gebruikt bij meerdere chirurgische wonden en resulteert in aanzienlijk minder postoperatieve pijn en minder gebruik van verdovende middelen. Aangezien door de patiënt gemelde pijn van de BMG-oogstlocatie het ergst is in de eerste 1-2 dagen na de operatie, heeft infiltratie van dit medicijn het potentieel om de postoperatieve pijn bij deze patiënten drastisch te verminderen.

Doelstellingen:

Ons doel is om postoperatieve pijn en het gebruik van verdovende middelen te evalueren na BMG-oogst met liposomale bupivacaïne-infiltratie. Onze hypothese is dat het infiltreren van de operatieplaats van de buccale transplantaatoogst met liposomale bupivacaïne zowel de postoperatieve pijn als het gebruik van verdovende middelen zal verminderen en de tevredenheid van de patiënt zal verhogen.

Studie ontwerp:

De studie zal een prospectieve, gerandomiseerde, enkelblinde gecontroleerde studie zijn. Patiënten zullen worden geworven vanuit de kantoren van Urology of Virginia, Devine-Jordan Center for reconstructieve chirurgie en bekkengezondheid. In aanmerking komende patiënten zijn alle mannen van 18 jaar of ouder die een urethroplastiek met BMG-oogst nodig hebben. Bij het eerste bezoek zullen in aanmerking komende patiënten een onderzoekstoestemming invullen.

Patiënten zullen worden gerandomiseerd om ofwel standaardzorg BMG oogsten ofwel standaardzorg plus buccale infusie van liposomaal bupivacaïne te krijgen. Randomisatie zal voorafgaand aan de operatie worden bepaald met een generator voor willekeurige getallen in het onderzoeksbureau Urology of Virginia. De randomisatie van patiënten zal op de dag van de operatie na inductie van algemene anesthesie aan de opererende chirurg worden bekendgemaakt. De rest van de procedure wordt volgens routine uitgevoerd.

Postoperatief zal een lid van het onderzoeksteam dat geen lid was van het operatieteam de pijn en het gebruik van verdovende middelen van de patiënt volgen. Pijn zal worden beoordeeld met behulp van een gevalideerde 10-punts pijnschaal en een niet-gevalideerde BMG-vragenlijst voor morbiditeit op de oogstplaats, een evaluatietechniek die eerder is gebruikt. Het intramurale gebruik van verdovende middelen wordt postoperatief berekend door middel van cumulatieve morfine-equivalenten op een 24-uursbasis op de dag van de operatie, evenals postoperatieve dagen één, twee en drie. Alle patiënten worden routinematig op dag twee of drie na de operatie naar huis ontslagen. De pijn- en morbiditeitsvragenlijst wordt afgenomen in de preoperatieve wachtruimte, daarna dagelijks gedurende de eerste zeven dagen, gevolgd door maandelijks tot en met zes maanden follow-up. Studies hebben een terugkeer naar basislijnpijn aangetoond binnen zes maanden na het oogsten van BMG en evaluaties na die tijd zijn niet nodig. Antwoorden op vragenlijsten zullen worden verkregen door een lid van het onderzoekspersoneel van Urology of Virginia via een telefoontje of e-mailbericht aan de patiënten op elk tijdstip. De voorkeursmethode voor contact, inclusief een voorkeurstelefoonnummer en e-mailadres, zal worden verkregen tijdens het eerste bezoek wanneer toestemming voor het onderzoek is verkregen.

Het primaire eindpunt is vermindering van postoperatieve pijn op de 10-punts numerieke beoordelingsschaal, postoperatieve narcotische vereisten en orale morbiditeit. Secundaire eindpunten zijn terugkeer van het eten van een normaal dieet, periorale gevoelloosheid, speekselveranderingen en het vermogen om de mond volledig te openen.

Power-analyse laat zien dat 40 patiënten nodig zouden zijn om 80% power te bereiken om een ​​verandering van > 1 punt in de numerieke pijnschaal te detecteren bij een tweezijdig niveau van 5%. Rekening houdend met een uitvalpercentage van 10-20%, zijn de onderzoekers van het onderzoek van plan om 50 patiënten te rekruteren voor randomisatie.

De onderzoeksafdeling Urologie van Virginia zal alle onderzoeksgegevens bijhouden. Patiënten worden geïdentificeerd aan de hand van het medische dossiernummer voor het verzamelen van gegevens. In de database wordt patiëntinformatie echter alleen gekoppeld aan een niet-identificerend proefpersoonidentificatienummer dat wordt toegewezen bij aanvang van het onderzoek. Een bestand dat de nummers van de medische dossiers van de patiënten koppelt aan de identificatienummers van de proefpersonen, wordt apart van de database bijgehouden. Alle bestanden worden bewaard op een gecodeerde, met een wachtwoord beveiligde externe gegevensschijf voor extra beveiliging. Alle dossiers worden uiterlijk drie jaar na afloop van het onderzoek vernietigd.

Veiligheidsmonitoring voor deze studie zal worden uitgevoerd bij elke proefpersoon die wordt ontmoet en onderhouden binnen het onderzoeksbureau Urology of Virginia. Bijwerkingen zullen tijdens elke interactie met de patiënt worden opgevraagd en zijn ook opgenomen in de vragenlijst die gedurende de onderzoeksperiode moet worden ingevuld.

Rudimentaire statistische analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van Excel-spreadsheets, die gemiddelde/mediaanwaarden, percentages en datatrends bevatten. Daarnaast zullen multivariate regressiemodellen worden gemaakt met behulp van de software Statistical Package for the Social Sciences (SPSS).

Risico voor proefpersonen:

Liposomaal bupivacaïne wordt al enkele jaren gebruikt in verschillende chirurgische omgevingen zonder significante bijwerkingen in vergelijking met traditionele bupivacaïne. Het specifieke gebruik ervan bij buccale infiltratie voor het oogsten van BMG is echter niet eerder gemeld.

Liposomaal bupivacaïne is onderzocht in verschillende klinische onderzoeken. De gemelde bijwerkingen die verband houden met het gebruik ervan omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

• Meest voorkomende

  o Misselijkheid, obstipatie en braken.

• Gewoon

  o Koorts, duizeligheid, perifere zwelling, bloedarmoede, hypotensie, pruritus, tachycardie, hoofdpijn, slapeloosheid, spierspasmen, rugpijn, slaperigheid en procedurele pijn.

• Minder vaak/zeldzaam

  o Rillingen, erytheem, bradycardie, angst, urineretentie, pijn, oedeem, tremor, posturale duizeligheid, paresthesie, syncope, oedeem op de incisieplaats, procedurele hypertensie, procedurele hypotensie, procedurele misselijkheid, spierzwakte, nekpijn, gegeneraliseerde pruritus, huiduitslag jeuk, hyperhidrose, koud zweet, urticaria, bradycardie, hartkloppingen, sinusbradycardie, supraventriculaire extrasystolen, ventriculaire extrasystolen, ventriculaire tachycardie, hypertensie, bleekheid, angst, verwardheid, depressie, agitatie, rusteloosheid, hypoxie, laryngospasme, apneu, ademhalingsdepressie, ademhalingsinsufficiëntie, verhoogde lichaamstemperatuur, verhoogde bloeddruk, verlaagde bloeddruk, verlaagde zuurstofverzadiging, urineretentie, urine-incontinentie, wazig zien, tinnitus, overgevoeligheid voor geneesmiddelen en overgevoeligheid.

• Specifieke neurologische en cardiale bijwerkingen Duizeligheid (6,2%), hoofdpijn (3,8%), slaperigheid (2,1%), hypesthesie (1,5%) en lethargie (1,3%), tachycardie (3,9%) en bradycardie (1,6%).

Deze studie omvat het verzamelen van gegevens uit medische dossiers en is afhankelijk van patiëntidentificatiegegevens voor het verzamelen van gegevens. HIPAA-naleving bij de behandeling van klinische gegevens zorgt voor bescherming van het recht op privacy van de patiënt. Informatie in de database zal niet-identificeerbaar zijn. Alle verzamelde gegevens worden opgeslagen op een gecodeerde, met een wachtwoord beveiligde externe gegevensschijf. Er worden geen persoonlijke gezondheidsgegevens vrijgegeven. Alleen onderzoekers die in dit voorstel van de institutionele beoordelingsraad worden vermeld, hebben toegang tot de verzamelde gegevens. Ondanks deze waarborgen bestaat altijd het risico dat persoonlijke gezondheidsinformatie van de patiënt incidenteel wordt vrijgegeven. Zoals hierboven geschetst, zal alles in het werk worden gesteld om deze risico's te beperken.

Dispositie van resultaten:

De resultaten van deze studie zullen worden gecommuniceerd in presentaties op bijeenkomsten van de samenleving (zoals de nationale bijeenkomst van de American Urologic Association). De definitieve dispositie van deze studie zal worden ingediend voor publicatie in een collegiaal getoetst wetenschappelijk tijdschrift. Alle informatie is niet geïdentificeerd.