Liposomales Bupivacain zur Kontrolle postoperativer Schmerzen nach BMG

Schmerzen nach einer Urethroplastik mit Entnahme von Wangenschleimhauttransplantaten (BMG) hängen hauptsächlich mit der Entnahmestelle des oralen Transplantats zusammen. Dieser Schmerz führt zu einem signifikanten Anstieg des Drogenkonsums, der Patientenmorbidität und schränkt die Nahrungsaufnahme nach der Operation ein. Während der BMG-Entnahme wird routinemäßig Lidocain mit Epinephrin zur Hydrodissektion und zur Unterstützung der Hämostase injiziert. Die analgetischen Vorteile dieses Lokalanästhetikums haben jedoch vor Abschluss der Harnröhrenrekonstruktion nachgelassen und tragen wenig zur postoperativen Schmerzkontrolle bei.

Um die Schmerzen nach der BMG-Entnahme zu lindern, haben mehrere Zentren die technischen Aspekte des Verfahrens zur Verringerung postoperativer Schmerzen bewertet. Diese haben sich in erster Linie auf den Ort der Transplantatentnahme und den Wundverschluss konzentriert. Kürzlich wurde eine neuartige liposomale Formulierung von Bupivacain als 96-Stunden-Formulierung mit verzögerter Freisetzung eingeführt. Es wurde sicher bei mehreren chirurgischen Wunden eingesetzt und führt zu deutlich reduzierten postoperativen Schmerzen und Betäubungsmittelverbrauch. Angesichts der Tatsache, dass die von Patienten berichteten Schmerzen an der BMG-Entnahmestelle in den ersten 1-2 Tagen nach der Operation am schlimmsten sind, hat die Infiltration dieses Medikaments das Potenzial, die postoperativen Schmerzen bei diesen Patienten dramatisch zu reduzieren.

Ziele:

Unser Ziel ist es, die postoperativen Schmerzen und die Verwendung von Narkotika nach der BMG-Entnahme mit liposomaler Bupivacain-Infiltration zu bewerten. Unsere Hypothese ist, dass die Infiltration der Operationsstelle der bukkalen Transplantatentnahme mit liposomalem Bupivacain sowohl die postoperativen Schmerzen als auch den Narkotikaverbrauch verringern und die Patientenzufriedenheit erhöhen wird.

Studiendesign:

Die Studie wird eine prospektive, randomisierte, einfach verblindete, kontrollierte Studie sein. Die Patienten werden aus den Büros der Urologie von Virginia, Devine-Jordan Center für rekonstruktive Chirurgie und Beckengesundheit, rekrutiert. Zu den berechtigten Patienten gehören alle Männer ab 18 Jahren, bei denen festgestellt wurde, dass sie eine Urethroplastik mit BMG-Entnahme benötigen. Beim ersten Besuch füllen geeignete Patienten eine Forschungseinwilligung aus.

Die Patienten werden randomisiert und erhalten entweder die Standardbehandlung der BMG-Entnahme oder die Standardbehandlung plus bukkale Infusion von liposomalem Bupivacain. Die Randomisierung wird vor der Operation mit einem Zufallszahlengenerator im Forschungsbüro für Urologie in Virginia bestimmt. Die Randomisierung der Patienten wird dem Operateur am Tag der Operation nach Einleitung der Vollnarkose mitgeteilt. Der Rest des Verfahrens wird routinemäßig durchgeführt.

Postoperativ überwacht ein Mitglied des Forschungsteams, das kein Mitglied des Operationsteams war, die Schmerzen und den Narkotikakonsum des Patienten. Der Schmerz wird anhand einer validierten 10-Punkte-Schmerzskala sowie eines nicht validierten BMG-Fragebogens zur Morbidität am Entnahmeort bewertet, einer Bewertungstechnik, die zuvor verwendet wurde. Der stationäre Narkotikaverbrauch wird nach der Operation anhand der kumulativen Morphinäquivalente auf 24-Stunden-Basis am Tag der Operation sowie an den Tagen eins, zwei und drei nach der Operation berechnet. Alle Patienten werden am zweiten oder dritten postoperativen Tag routinemäßig nach Hause entlassen. Der Schmerz- und Morbiditätsfragebogen wird im präoperativen Wartebereich verabreicht, dann täglich für die ersten sieben Tage, gefolgt von monatlich bis 6 Monaten Nachsorge. Studien haben gezeigt, dass die Schmerzen innerhalb von sechs Monaten nach der BMG-Entnahme wieder zum Ausgangswert zurückkehren, und eine Beurteilung nach dieser Zeit ist nicht erforderlich. Die Antworten auf die Fragebögen werden zu jedem Zeitpunkt entweder von einem Mitglied des Forschungspersonals von Urology of Virginia entweder per Telefonanruf oder E-Mail-Nachricht an die Patienten eingeholt. Die bevorzugte Kontaktmethode, einschließlich einer bevorzugten Telefonnummer und E-Mail-Adresse, wird während des ersten Besuchs eingeholt, wenn die Studieneinwilligung eingeholt wird.

Der primäre Endpunkt wird die Verringerung der postoperativen Schmerzen auf der numerischen 10-Punkte-Bewertungsskala, der postoperative Narkosebedarf und die oralen Morbiditäten sein. Sekundäre Endpunkte sind die Rückkehr zu einer normalen Ernährung, periorale Taubheit, Speichelveränderungen und die Fähigkeit, den Mund vollständig zu öffnen.

Die Power-Analyse zeigt, dass 40 Patienten eine Power von 80 % erreichen müssten, um eine Veränderung von > 1 Punkt auf der numerischen Schmerzskala bei einem zweiseitigen Level von 5 % zu erkennen. Angesichts einer Dropout-Rate von 10–20 % planen die Studienleiter, 50 Patienten für die Randomisierung zu rekrutieren.

Die Forschungsabteilung von Urology of Virginia wird alle Studiendaten pflegen. Die Patienten werden zum Zwecke der Datenerhebung anhand der Krankenaktennummer identifiziert. In der Datenbank werden Patienteninformationen jedoch nur mit einer nicht identifizierenden Probanden-Identifikationsnummer verknüpft, die beim Eintritt in die Studie zugewiesen wird. Eine Datei, die Krankenaktennummern von Patienten mit Patientenidentifikationsnummern verknüpft, wird getrennt von der Datenbank geführt. Alle Dateien werden für zusätzliche Sicherheit auf einem verschlüsselten, passwortgeschützten externen Datenträger gespeichert. Alle Akten werden spätestens drei Jahre nach Studienende vernichtet.

Die Sicherheitsüberwachung für diese Studie wird bei jeder Begegnung mit den Probanden durchgeführt und innerhalb des Forschungsbüros für Urologie von Virginia durchgeführt. Unerwünschte Wirkungen werden bei jeder Interaktion mit dem Patienten abgefragt und sind auch in dem Fragebogen enthalten, der während des gesamten Studienzeitraums ausgefüllt werden muss.

Rudimentäre statistische Analysen werden unter Verwendung von Excel-Tabellen durchgeführt, die Mittel-/Medianwerte, Prozentsätze und Datentrends enthalten. Zusätzlich werden multivariate Regressionsmodelle mit der Software Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) erstellt.

Risiko für Probanden:

Liposomales Bupivacain wird seit mehreren Jahren in einer Vielzahl von chirurgischen Situationen ohne signifikante Nebenwirkungen im Vergleich zu herkömmlichem Bupivacain verwendet. Seine spezifische Verwendung bei der bukkalen Infiltration für die BMG-Ernte wurde jedoch bisher nicht berichtet.

Liposomales Bupivacain wurde in mehreren klinischen Studien untersucht. Die gemeldeten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit seiner Anwendung umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:

• Am gebräuchlichsten

  o Übelkeit, Verstopfung und Erbrechen.

• Gemeinsam

  o Fieber, Schwindel, periphere Schwellung, Anämie, Hypotonie, Juckreiz, Tachykardie, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Muskelkrämpfe, Rückenschmerzen, Somnolenz und Eingriffsschmerzen.

• Weniger häufig/selten

  o Schüttelfrost, Erythem, Bradykardie, Angst, Harnverhalt, Schmerzen, Ödem, Tremor, posturaler Schwindel, Parästhesie, Synkope, Ödem an der Inzisionsstelle, prozeduraler Bluthochdruck, prozeduraler Hypotonie, prozeduraler Übelkeit, Muskelschwäche, Nackenschmerzen, generalisierter Juckreiz, juckender Ausschlag, Hyperhidrose, kalter Schweiß, Urtikaria, Bradykardie, Palpitationen, Sinusbradykardie, supraventrikuläre Extrasystolen, ventrikuläre Extrasystolen, ventrikuläre Tachykardie, Bluthochdruck, Blässe, Angst, Verwirrtheitszustand, Depression, Erregung, Ruhelosigkeit, Hypoxie, Laryngospasmus, Apnoe, Atemdepression, Atemversagen, erhöhte Körpertemperatur, erhöhter Blutdruck, erniedrigter Blutdruck, erniedrigte Sauerstoffsättigung, Harnverhalt, Harninkontinenz, verschwommenes Sehen, Tinnitus, Arzneimittelüberempfindlichkeit und Überempfindlichkeit.

• Spezifische neurologische und kardiale Nebenwirkungen o Schwindel (6,2 %), Kopfschmerzen (3,8 %), Schläfrigkeit (2,1 %), Hypästhesie (1,5 %) und Lethargie (1,3 %), Tachykardie (3,9 %) und Bradykardie (1,6 %).

Diese Studie beinhaltet die Datenerhebung aus Krankenakten und hängt von Patientenkennungen für die Datenerhebung ab. Die HIPAA-Konformität bei der Handhabung klinischer Daten gewährleistet den Schutz des Rechts des Patienten auf Privatsphäre. Informationen in der Datenbank sind nicht identifizierbar. Alle erhobenen Daten werden auf einem verschlüsselten, passwortgeschützten externen Datenträger gespeichert. Es werden keine personenbezogenen Gesundheitsdaten veröffentlicht. Nur Forscher, die in diesem Vorschlag des Institutional Review Board aufgeführt sind, haben Zugriff auf die gesammelten Daten. Trotz dieser Sicherheitsvorkehrungen besteht immer das Risiko, dass persönliche Gesundheitsdaten von Patienten versehentlich preisgegeben werden. Wie oben beschrieben, werden alle Anstrengungen unternommen, um diese Risiken zu begrenzen.

Verteilung der Ergebnisse:

Die Ergebnisse dieser Studie werden in Präsentationen bei Gesellschaftsversammlungen (z. B. der nationalen Versammlung der American Urologic Association) kommuniziert. Die endgültige Disposition dieser Studie wird zur Veröffentlichung in einer von Experten begutachteten wissenschaftlichen Zeitschrift eingereicht. Alle Informationen sind nicht identifiziert.