Bupivacaína liposomal para controlar el dolor posoperatorio después de BMG

El dolor después de la uretroplastia con recolección de injerto de mucosa bucal (BMG) se relaciona principalmente con el sitio de recolección del injerto oral. Este dolor da como resultado aumentos significativos en el uso de narcóticos, la morbilidad del paciente y limita la ingesta nutricional después de la cirugía. Durante la recolección de BMG, se inyecta de manera rutinaria lidocaína con epinefrina para la hidrodisección y para ayudar con la hemostasia. Sin embargo, los beneficios analgésicos de este anestésico local han disminuido antes de completar la reconstrucción uretral y contribuyen poco al control del dolor posoperatorio.

En un esfuerzo por aliviar el dolor después de la extracción de BMG, varios centros han evaluado los aspectos técnicos del procedimiento para reducir el dolor posoperatorio. Estos se han centrado principalmente en la ubicación de la recolección del injerto y el cierre de la herida. Recientemente se introdujo una nueva formulación liposomal de bupivacaína como una formulación de liberación retardada de 96 horas. Se ha utilizado de forma segura en múltiples heridas quirúrgicas y reduce significativamente el dolor posoperatorio y el uso de narcóticos. Dado que el dolor informado por el paciente en el sitio de recolección de BMG es peor en los primeros 1 a 2 días posteriores a la cirugía, la infiltración de este medicamento tiene el potencial de reducir drásticamente el dolor posoperatorio en estos pacientes.

Objetivos:

Nuestro objetivo es evaluar el dolor postoperatorio y el uso de narcóticos después de la recolección de BMG con infiltración de bupivacaína liposomal. Nuestra hipótesis es que infiltrar el sitio quirúrgico de recolección del injerto bucal con bupivacaína liposomal disminuirá tanto el dolor posoperatorio como el uso de narcóticos y aumentará la satisfacción del paciente.

Diseño del estudio:

El estudio será un ensayo controlado prospectivo, aleatorizado, simple ciego. Los pacientes serán reclutados de las oficinas de Urología de Virginia, Centro Devine-Jordan para cirugía reconstructiva y salud pélvica. Los pacientes elegibles incluirán a todos los hombres mayores de 18 años identificados como que requieren una uretroplastia con recolección de BMG. En la visita inicial, los pacientes elegibles completarán un consentimiento de investigación.

Los pacientes serán aleatorizados para recibir la extracción de BMG de atención estándar o la atención estándar más la infusión bucal de bupivacaína liposomal. La aleatorización se determinará con un generador de números aleatorios en la oficina de investigación de Urología de Virginia antes de la cirugía. La aleatorización de los pacientes se revelará al cirujano operatorio el día de la cirugía después de la inducción de la anestesia general. El resto del procedimiento se realizará según la rutina.

Después de la operación, un miembro del equipo de investigación que no era miembro del equipo operativo controlará el dolor y el uso de narcóticos del paciente. El dolor se evaluará utilizando una escala de dolor de 10 puntos validada, así como un cuestionario de morbilidad en el sitio de extracción de BMG no validado, una técnica de evaluación que se ha utilizado anteriormente. El uso de narcóticos para pacientes hospitalizados se calculará después de la operación a través de los equivalentes de morfina acumulados durante las 24 horas del día de la cirugía, así como los días uno, dos y tres después de la operación. Todos los pacientes son dados de alta de forma rutinaria en el día dos o tres después de la operación. El cuestionario de dolor y morbilidad se administrará en el área de espera preoperatoria, luego diariamente durante los primeros siete días y luego mensualmente durante los 6 meses de seguimiento. Los estudios han demostrado un regreso al dolor inicial dentro de los seis meses posteriores a la recolección de BMG y las evaluaciones más allá de ese tiempo son innecesarias. Un miembro del personal de investigación de Urología de Virginia obtendrá las respuestas a los cuestionarios a través de una llamada telefónica o un mensaje de correo electrónico a los pacientes en cada momento. El método de contacto preferido, incluido un número de teléfono preferido y una dirección de correo electrónico, se obtendrá durante la visita inicial cuando se obtenga el consentimiento del estudio.

El criterio principal de valoración será la reducción del dolor posoperatorio en la escala de calificación numérica de 10 puntos, los requisitos de narcóticos posoperatorios y las morbilidades orales. Los criterios de valoración secundarios serán volver a comer una dieta regular, entumecimiento perioral, cambios salivales y la capacidad de abrir la boca por completo.

El análisis de potencia muestra que se necesitarían 40 pacientes para alcanzar una potencia del 80 % para detectar un cambio de > 1 punto en la escala numérica del dolor a un nivel bilateral del 5 %. Con una tasa de abandono del 10% al 20%, los investigadores del estudio planean reclutar 50 pacientes para la aleatorización.

El departamento de investigación de Urología de Virginia mantendrá todos los datos del estudio. Los pacientes serán identificados por número de historia clínica a efectos de la recogida de datos. Sin embargo, en la base de datos, la información del paciente se asociará solo con un número de identificación del sujeto no identificable que se asignará al ingresar al estudio. Se mantendrá un archivo separado de la base de datos que vincule los números de registro médico de los pacientes con los números de identificación de los sujetos. Todos los archivos se guardarán en una unidad de datos externa encriptada y protegida con contraseña para mayor seguridad. Todos los archivos serán destruidos a más tardar tres años después de la finalización del estudio.

El control de seguridad para este estudio se realizará en cada encuentro con el sujeto y se mantendrá dentro de la oficina de investigación de Urología de Virginia. Los efectos adversos se consultarán durante cada interacción con el paciente y también se incluirán en el cuestionario que se completará a lo largo del período de estudio.

Se realizarán análisis estadísticos rudimentarios utilizando hojas de cálculo de Excel, que incluirán valores medios/medianos, porcentajes y tendencias de datos. Además, se crearán modelos de regresión multivariante utilizando el software Statistical Package for the Social Sciences (SPSS).

Riesgo para los Sujetos:

La bupivacaína liposomal se ha utilizado durante varios años en una variedad de entornos quirúrgicos sin efectos adversos significativos en comparación con la bupivacaína tradicional. Sin embargo, su uso específico en la infiltración bucal para la recolección de BMG no se ha informado previamente.

La bupivacaína liposomal se ha estudiado en varios ensayos clínicos. Las reacciones adversas informadas relacionadas con su uso incluyen, pero no se limitan a:

• Más común

  o Náuseas, estreñimiento y vómitos.

• Común

  o Fiebre, mareos, hinchazón periférica, anemia, hipotensión, prurito, taquicardia, dolor de cabeza, insomnio, espasmos musculares, dolor de espalda, somnolencia y dolor de procedimiento.

• Menos común/raro

  o Escalofríos, eritema, bradicardia, ansiedad, retención urinaria, dolor, edema, temblor, mareo postural, parestesia, síncope, edema en el lugar de la incisión, hipertensión de procedimiento, hipotensión de procedimiento, náuseas de procedimiento, debilidad muscular, dolor de cuello, prurito generalizado, erupción cutánea pruriginosa, hiperhidrosis, sudor frío, urticaria, bradicardia, palpitaciones, bradicardia sinusal, extrasístoles supraventriculares, extrasístoles ventriculares, taquicardia ventricular, hipertensión, palidez, ansiedad, estado de confusión, depresión, agitación, inquietud, hipoxia, laringoespasmo, apnea, depresión respiratoria, insuficiencia respiratoria, aumento de la temperatura corporal, aumento de la presión arterial, disminución de la presión arterial, disminución de la saturación de oxígeno, retención urinaria, incontinencia urinaria, visión borrosa, tinnitus, hipersensibilidad a medicamentos e hipersensibilidad.

• Reacciones adversas neurológicas y cardíacas específicas o Mareos (6,2 %), dolor de cabeza (3,8 %), somnolencia (2,1 %), hipoestesia (1,5 %) y letargo (1,3 %), taquicardia (3,9 %) y bradicardia (1,6 %).

Este estudio implica la recopilación de datos de registros médicos y depende de los identificadores de pacientes para la recopilación de datos. El cumplimiento de HIPAA en el manejo de datos clínicos garantizará la protección del derecho del paciente a la privacidad. La información en la base de datos no será identificable. Todos los datos recopilados se almacenarán en una unidad de datos externa encriptada y protegida con contraseña. No se divulgarán datos de información de salud personal. Solo los investigadores enumerados en esta propuesta de la junta de revisión institucional tendrán acceso a los datos recopilados. A pesar de estas salvaguardas, siempre existe el riesgo de que se divulgue incidentalmente la información de salud personal del paciente. Como se indicó anteriormente, se hará todo lo posible para limitar estos riesgos.

Disposición de Resultados:

Los resultados de este estudio se comunicarán en presentaciones en reuniones de la sociedad (como la reunión nacional de la Asociación Americana de Urología). La disposición final de este estudio se enviará para su publicación en una revista científica revisada por pares. Toda la información no está identificada.