Bupivacaïne liposomale pour contrôler la douleur post-opératoire suite à une BMG

La douleur consécutive à une urétroplastie avec prélèvement de greffe de muqueuse buccale (BMG) est principalement liée au site de prélèvement de greffe buccale. Cette douleur entraîne une augmentation significative de la consommation de stupéfiants, de la morbidité des patients et limite l'apport nutritionnel après la chirurgie. Pendant la récolte de BMG, la lidocaïne avec épinéphrine est systématiquement injectée pour l'hydrodissection et pour aider à l'hémostase. Cependant, les avantages analgésiques de cet anesthésique local ont diminué avant l'achèvement de la reconstruction urétrale et contribuent peu au contrôle de la douleur postopératoire.

Dans un effort pour soulager la douleur après la récolte de BMG, plusieurs centres ont évalué les aspects techniques de la procédure pour réduire la douleur post-opératoire. Celles-ci se sont principalement concentrées sur l'emplacement de la récolte du greffon et la fermeture de la plaie. Une nouvelle formulation liposomale de bupivacaïne a récemment été introduite sous la forme d'une formulation à libération retardée de 96 heures. Il a été utilisé en toute sécurité dans de multiples plaies chirurgicales et a entraîné une réduction significative de la douleur postopératoire et de l'utilisation de narcotiques. Étant donné que la douleur signalée par le patient à partir du site de prélèvement de BMG est pire dans les 1 à 2 premiers jours suivant la chirurgie, l'infiltration de ce médicament a le potentiel de réduire considérablement la douleur postopératoire chez ces patients.

Objectifs:

Notre objectif est d'évaluer la douleur post-opératoire et l'utilisation de narcotiques après prélèvement de BMG avec infiltration de bupivacaïne liposomale. Notre hypothèse est que l'infiltration du site chirurgical de prélèvement de greffon buccal avec de la bupivacaïne liposomale réduira à la fois la douleur postopératoire et l'utilisation de narcotiques et augmentera la satisfaction du patient.

Étudier le design:

L'étude sera un essai contrôlé prospectif, randomisé, en simple aveugle. Les patients seront recrutés dans les bureaux d'urologie de Virginie, Centre Devine-Jordan pour la chirurgie reconstructive et la santé pelvienne. Les patients éligibles comprendront tous les hommes de 18 ans ou plus identifiés comme nécessitant une urétroplastie avec prélèvement de BMG. Lors de la visite initiale, les patients éligibles rempliront un consentement de recherche.

Les patients seront randomisés pour recevoir soit un prélèvement de BMG standard, soit un traitement standard plus une perfusion buccale de bupivacaïne liposomale. La randomisation sera déterminée avec un générateur de nombres aléatoires dans le bureau de recherche d'urologie de Virginie avant la chirurgie. La randomisation des patients sera révélée au chirurgien opératoire le jour de l'intervention après l'induction de l'anesthésie générale. Le reste de la procédure sera effectué selon la routine.

Après l'opération, un membre de l'équipe de recherche qui n'était pas membre de l'équipe opératoire surveillera la douleur et l'utilisation de narcotiques du patient. La douleur sera évaluée à l'aide d'une échelle de douleur validée en 10 points ainsi que d'un questionnaire de morbidité au site de prélèvement BMG non validé, une technique d'évaluation qui a été utilisée précédemment. L'utilisation de stupéfiants pour les patients hospitalisés sera calculée après l'opération en fonction des équivalents cumulés de morphine sur une base de 24 heures le jour de la chirurgie ainsi que les jours un, deux et trois après l'opération. Tous les patients sont systématiquement renvoyés chez eux le deuxième ou le troisième jour post-opératoire. Le questionnaire sur la douleur et la morbidité sera administré dans la zone d'attente préopératoire, puis quotidiennement pendant les sept premiers jours, suivi d'un suivi mensuel jusqu'à 6 mois. Des études ont montré un retour à la douleur de base dans les six mois suivant la récolte de BMG et les évaluations au-delà de cette période sont inutiles. Les réponses aux questionnaires seront obtenues soit par un membre du personnel de recherche en urologie de Virginie, soit par un appel téléphonique, soit par un message électronique aux patients à chaque instant. La méthode de contact préférée, y compris un numéro de téléphone et une adresse e-mail préférés, sera obtenue lors de la visite initiale lorsque le consentement à l'étude est obtenu.

Le critère d'évaluation principal sera la réduction de la douleur postopératoire sur l'échelle d'évaluation numérique à 10 points, les besoins en narcotiques postopératoires et les morbidités orales. Les critères d'évaluation secondaires seront le retour d'une alimentation régulière, l'engourdissement périoral, les changements salivaires et la capacité d'ouvrir complètement la bouche.

L'analyse de puissance montre que 40 patients devraient atteindre une puissance de 80 % pour détecter un changement > 1 point sur l'échelle numérique de la douleur à un niveau bilatéral de 5 %. Compte tenu du taux d'abandon de 10 à 20 %, les chercheurs de l'étude prévoient de recruter 50 patients pour la randomisation.

Le département de recherche d'urologie de Virginie conservera toutes les données de l'étude. Les patients seront identifiés par un numéro de dossier médical aux fins de la collecte de données. Cependant, dans la base de données, les informations sur le patient ne seront associées qu'à un numéro d'identification de sujet non identifiant qui sera attribué à l'entrée dans l'étude. Un fichier reliant les numéros de dossiers médicaux des patients aux numéros d'identification des sujets sera conservé séparément de la base de données. Tous les fichiers seront conservés sur un lecteur de données externe crypté et protégé par mot de passe pour plus de sécurité. Tous les dossiers seront détruits au plus tard trois ans après la fin de l'étude.

La surveillance de la sécurité de cette étude sera effectuée à chaque rencontre avec un sujet et maintenue au sein du bureau de recherche en urologie de Virginie. Les effets indésirables seront interrogés lors de chaque interaction avec le patient et sont également inclus dans le questionnaire à remplir tout au long de la période d'étude.

Une analyse statistique rudimentaire sera effectuée à l'aide de feuilles de calcul Excel, qui comprendront des valeurs moyennes/médianes, des pourcentages et des tendances de données. De plus, des modèles de régressions multivariées seront créés à l'aide du logiciel Statistical Package for the Social Sciences (SPSS).

Risque pour les sujets :

La bupivacaïne liposomale est utilisée depuis plusieurs années dans divers contextes chirurgicaux sans événements indésirables significatifs par rapport à la bupivacaïne traditionnelle. Cependant, son utilisation spécifique dans l'infiltration buccale pour la récolte de BMG n'a pas été rapportée auparavant.

La bupivacaïne liposomale a été étudiée dans plusieurs essais cliniques. Les effets indésirables rapportés liés à son utilisation incluent, mais ne sont pas limités à :

• Le plus commun

  o Nausées, constipation et vomissements.

• Commun

  o Fièvre, étourdissements, gonflement périphérique, anémie, hypotension, prurit, tachycardie, céphalées, insomnie, spasmes musculaires, douleurs dorsales, somnolence et douleurs procédurales.

• Moins commun/rare

  o Frissons, érythème, bradycardie, anxiété, rétention urinaire, douleur, œdème, tremblements, étourdissements posturaux, paresthésie, syncope, œdème au site d'incision, hypertension procédurale, hypotension procédurale, nausées procédurales, faiblesse musculaire, cervicalgie, prurit généralisé, rash prurigineux, hyperhidrose, sueurs froides, urticaire, bradycardie, palpitations, bradycardie sinusale, extrasystoles supraventriculaires, extrasystoles ventriculaires, tachycardie ventriculaire, hypertension, pâleur, anxiété, état confusionnel, dépression, agitation, agitation, hypoxie, laryngospasme, apnée, dépression respiratoire, insuffisance respiratoire, augmentation de la température corporelle, augmentation de la pression artérielle, diminution de la pression artérielle, diminution de la saturation en oxygène, rétention urinaire, incontinence urinaire, vision floue, acouphènes, hypersensibilité médicamenteuse et hypersensibilité.

• Effets indésirables neurologiques et cardiaques spécifiques o Étourdissements (6,2 %), céphalées (3,8 %), somnolence (2,1 %), hypoesthésie (1,5 %) et léthargie (1,3 %), tachycardie (3,9 %) et bradycardie (1,6 %).

Cette étude implique la collecte de données à partir de dossiers médicaux et dépend des identifiants des patients pour la collecte de données. La conformité HIPAA dans le traitement des données cliniques garantira la protection du droit du patient à la vie privée. Les informations contenues dans la base de données ne seront pas identifiables. Toutes les données collectées seront stockées sur un lecteur de données externe crypté et protégé par un mot de passe. Aucune donnée personnelle sur la santé ne sera divulguée. Seuls les enquêteurs répertoriés dans cette proposition de comité d'examen institutionnel auront accès aux données collectées. Malgré ces mesures de protection, il existe toujours un risque de divulgation accidentelle des renseignements personnels sur la santé des patients. Comme indiqué ci-dessus, tous les efforts seront faits pour limiter ces risques.

Disposition des résultats :

Les résultats de cette étude seront communiqués lors de présentations lors de réunions de sociétés (telles que la réunion nationale de l'American Urologic Association). La disposition finale de cette étude sera soumise pour publication dans une revue scientifique à comité de lecture. Toutes les informations sont non identifiées.