Bupivacaína lipossômica para controlar a dor pós-operatória após BMG

A dor após a uretroplastia com retirada de enxerto de mucosa bucal (BMG) está principalmente relacionada ao local de retirada do enxerto oral. Essa dor resulta em aumentos significativos no uso de narcóticos, na morbidade do paciente e limita a ingestão nutricional após a cirurgia. Durante a coleta de BMG, a lidocaína com epinefrina é rotineiramente injetada para hidrodissecção e para auxiliar na hemostasia. Os benefícios analgésicos desse anestésico local, no entanto, diminuíram antes da conclusão da reconstrução uretral e contribuem pouco para o controle da dor pós-operatória.

Em um esforço para aliviar a dor após a colheita de BMG, vários centros avaliaram aspectos técnicos do procedimento para reduzir a dor pós-operatória. Estes se concentraram principalmente na localização da colheita do enxerto e no fechamento da ferida. Uma nova formulação lipossomal de bupivacaína foi recentemente introduzida como uma formulação de liberação retardada de 96 horas. Tem sido usado com segurança em múltiplas feridas cirúrgicas e resulta em dor pós-operatória significativamente reduzida e uso de narcóticos. Dado que a dor relatada pelo paciente no local da colheita de BMG é pior nos primeiros 1-2 dias após a cirurgia, a infiltração desse medicamento tem o potencial de reduzir drasticamente a dor pós-operatória nesses pacientes.

Objetivos.

Nosso objetivo é avaliar a dor pós-operatória e o uso de narcóticos após a colheita de BMG com infiltração lipossomal de bupivacaína. Nossa hipótese é que infiltrar o local cirúrgico da colheita do enxerto bucal com bupivacaína lipossomal diminuirá a dor pós-operatória e o uso de narcóticos e aumentará a satisfação do paciente.

Design de estudo:

O estudo será um estudo prospectivo, randomizado, controlado, simples cego. Os pacientes serão recrutados nos escritórios de Urologia da Virgínia, Devine-Jordan Center para cirurgia reconstrutiva e saúde pélvica. Os pacientes elegíveis incluirão todos os homens com 18 anos de idade ou mais identificados como necessitando de uma uretroplastia com colheita de BMG. Na visita inicial, os pacientes elegíveis preencherão um consentimento de pesquisa.

Os pacientes serão randomizados para receber tratamento padrão de colheita de BMG ou tratamento padrão mais infusão bucal de bupivacaína lipossomal. A randomização será determinada com um gerador de números aleatórios no escritório de pesquisa de Urologia da Virgínia antes da cirurgia. A randomização do paciente será revelada ao cirurgião no dia da cirurgia após a indução da anestesia geral. O restante do procedimento será realizado de acordo com a rotina.

No pós-operatório, um membro da equipe de pesquisa que não era membro da equipe cirúrgica monitorará a dor do paciente e o uso de narcóticos. A dor será avaliada usando uma escala de dor de 10 pontos validada, bem como um questionário não validado de morbidade no local da colheita de BMG, uma técnica de avaliação que foi usada anteriormente. O uso de narcóticos em pacientes internados será calculado no pós-operatório por meio de equivalentes cumulativos de morfina em uma base de 24 horas no dia da cirurgia, bem como nos dias um, dois e três pós-operatórios. Todos os pacientes são rotineiramente liberados para casa no segundo ou terceiro dia pós-operatório. O questionário de dor e morbidade será administrado na área de contenção pré-operatória, depois diariamente durante os primeiros sete dias, seguido mensalmente por 6 meses de acompanhamento. Os estudos mostraram um retorno à dor basal dentro de seis meses após a coleta do BMG e as avaliações além desse período são desnecessárias. As respostas aos questionários serão obtidas por um membro da equipe de pesquisa de Urologia da Virgínia por meio de um telefonema ou mensagem de e-mail para os pacientes em cada momento. O método preferencial de contato, incluindo um número de telefone preferencial e endereço de e-mail, será obtido durante a visita inicial quando o consentimento do estudo for obtido.

O endpoint primário será a redução da dor pós-operatória na escala numérica de 10 pontos, requisitos de narcóticos pós-operatórios e morbidades orais. Os desfechos secundários serão o retorno de uma dieta regular, dormência perioral, alterações salivares e a capacidade de abrir a boca completamente.

A análise de poder mostra que 40 pacientes seriam necessários para atingir 80% de poder para detectar uma mudança > 1 ponto na escala numérica de dor em um nível bilateral de 5%. Contabilizando uma taxa de abandono de 10-20%, os investigadores do estudo planejam recrutar 50 pacientes para randomização.

O departamento de pesquisa de Urologia da Virgínia manterá todos os dados do estudo. Os pacientes serão identificados pelo número do prontuário para fins de coleta de dados. No entanto, no banco de dados, as informações do paciente serão associadas apenas a um número de identificação do sujeito não identificador que será atribuído na entrada do estudo. Um arquivo ligando os números dos registros médicos dos pacientes com os números de identificação do paciente será mantido separadamente do banco de dados. Todos os arquivos serão mantidos em uma unidade de dados externa criptografada e protegida por senha para segurança adicional. Todos os arquivos serão destruídos até três anos após o término do estudo.

O monitoramento de segurança para este estudo será feito em cada encontro do sujeito e mantido no escritório de pesquisa de Urologia da Virgínia. Os efeitos adversos serão questionados durante cada interação com o paciente e também estão incluídos no questionário a ser preenchido durante todo o período do estudo.

A análise estatística rudimentar será realizada usando planilhas Excel, que incluirão valores médios/medianos, porcentagens e tendências de dados. Adicionalmente, modelos de regressões multivariadas serão criados usando o software Statistical Package for the Social Sciences (SPSS).

Risco para Sujeitos:

A bupivacaína lipossômica tem sido usada há vários anos em uma variedade de cenários cirúrgicos sem eventos adversos significativos em comparação com a bupivacaína tradicional. No entanto, seu uso específico na infiltração bucal para colheita de BMG não foi relatado anteriormente.

A bupivacaína lipossomal foi estudada em vários ensaios clínicos. As reações adversas relatadas relacionadas ao seu uso incluem, mas não estão limitadas a:

• Mais comum

  o Náuseas, constipação e vômitos.

• Comum

  o Febre, tontura, edema periférico, anemia, hipotensão, prurido, taquicardia, dor de cabeça, insônia, espasmos musculares, dor nas costas, sonolência e dor durante o procedimento.

• Menos comum/raro

  o Calafrios, eritema, bradicardia, ansiedade, retenção urinária, dor, edema, tremor, tontura postural, parestesia, síncope, edema no local da incisão, hipertensão do procedimento, hipotensão do procedimento, náusea do procedimento, fraqueza muscular, dor no pescoço, prurido generalizado, erupção cutânea pruriginosa, hiperidrose, suor frio, urticária, bradicardia, palpitações, bradicardia sinusal, extrassístoles supraventriculares, extrassístoles ventriculares, taquicardia ventricular, hipertensão, palidez, ansiedade, estado de confusão, depressão, agitação, inquietação, hipóxia, laringoespasmo, apneia, depressão respiratória, insuficiência respiratória, aumento da temperatura corporal, aumento da pressão arterial, diminuição da pressão arterial, diminuição da saturação de oxigênio, retenção urinária, incontinência urinária, visão turva, zumbido, hipersensibilidade a drogas e hipersensibilidade.

• Reações adversas neurológicas e cardíacas específicas o Tonturas (6,2%), cefaleias (3,8%), sonolência (2,1%), hipoestesia (1,5%) e letargia (1,3%), taquicardia (3,9%) e bradicardia (1,6%).

Este estudo envolve coleta de dados de prontuários médicos e depende de identificadores de pacientes para coleta de dados. A conformidade com a HIPAA no manuseio de dados clínicos garantirá a proteção do direito à privacidade do paciente. As informações no banco de dados não serão identificáveis. Todos os dados coletados serão armazenados em uma unidade de dados externa criptografada e protegida por senha. Nenhum dado de informação pessoal de saúde será divulgado. Somente os investigadores listados nesta proposta do conselho de revisão institucional terão acesso aos dados coletados. Apesar dessas salvaguardas, sempre há risco de divulgação acidental de informações pessoais de saúde do paciente. Conforme descrito acima, todos os esforços serão feitos para limitar esses riscos.

Disposição dos Resultados:

Os resultados deste estudo serão comunicados em apresentações em reuniões da sociedade (como a reunião nacional da American Urologic Association). A disposição final deste estudo será submetida para publicação em uma revista científica revisada por pares. Todas as informações são não identificadas.