Grazoprevir/Elbasvir pro chronickou hepatitidu C genotypu 1b po transplantaci jater nebo ledvin
Otevřená kohortová studie kombinované léčby grazoprevirem/elbasvirem u pacientů s chronickou hepatitidou C genotypem 1b po transplantaci jater nebo ledvin
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kombinovaná terapie grazoprevir/elbasvir (grazoprevir 100 mg/elbasvir 50 mg, Zepatier®, MSD) byla doporučena jako léčba 1. linie chronické hepatitidy C genotypu 1b aktualizovanými mezinárodními směrnicemi a míra setrvalé virologické odpovědi (SVR) může být vyšší než 95 % jak u dosud neléčených, tak u pacientů již dříve léčených peginterferonem s chronickou hepatitidou C genotypu 1b. Navíc i u pacientů s jaterní cirhózou zůstává účinnost kombinované terapie grazoprevir/elbasvir velmi vysoká. Navíc nežádoucí účinky související s léčivem (AE) byly v předchozích studiích poměrně nízké a méně než 1 % pacientů s cirhózou přerušilo tuto terapii během období léčby (4). Kombinovaná terapie grazoprevir/elbasvir je účinná a bezpečná léčba chronické hepatitidy C.
Chronická hepatitida C je jednou z nejčastějších indikací k transplantaci jater. Pacienti po transplantaci jater nebo ledvin vždy trpí recidivující chronickou hepatitidou C. Recidivující chronická hepatitida C může mít za následek jaterní cirhózu, jaterní dekompenzaci a smrt. Chronická hepatitida C je také spojena s vyšším výskytem chronické rejekce, selhání štěpu a mortalitou po transplantaci ledviny. Léčba infekce virem hepatitidy C (HCV) po transplantaci jater nebo ledvin byla velkou výzvou před vývojem nových přímo působících antivirotik (DAA). Nejen nízká míra SVR, ale také vysoká míra závažných nežádoucích účinků vede k váhání s kombinovanou léčbou peginterferon-ribavirin. Ačkoli některé nové DAA mohou být použity při transplantaci orgánů, náklady zůstávají poměrně vysoké. Je zapotřebí více nových možností DAA pro pacienty, kteří podstoupili transplantaci orgánů.
Klinické údaje o kombinované léčbě grazoprevirem/elbasvirem o léčbě pacientů s chronickou hepatitidou C po transplantaci jater nebo ledvin stále chybí. S vysokou mírou virologické odpovědi a nízkými nežádoucími účinky při léčbě chronické hepatitidy C by kombinovaná terapie grazoprevir/elbasvir mohla být dobrou volbou pro pacienty po transplantaci jater nebo ledvin. Nebyla zaznamenána žádná léková interakce (DDI) mezi kombinovanou terapií grazoprevir/elbasvir a steroidy a DDI s nejčastěji používaným imunosupresivem, takrolimem, také nebyl významný. Hladiny léčivých látek imunosupresiv lze během léčby pečlivě monitorovat a upravovat doba. Cílem této studie je posoudit účinnost a snášenlivost kombinované terapie grazoprevir/elbasvir v léčbě chronické hepatitidy C genotypu 1b po transplantaci jater nebo ledvin.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Taichung, Tchaj-wan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taichung, Tchaj-wan
- China Medical University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Minimálně 20 let věku
- Chronicky infikované genotypy 1b HCV
- Podstoupil transplantaci jater a/nebo ledvin
- Bez klinických nebo patologických známek středně těžké nebo těžké rejekce
Kritéria vyloučení:
- Genotyp HCV jiný než 1b
- Dekompenzace jater (Child-Pugh skóre > 6)
- Souběžně infikován virem lidské imunodeficience: Pozitivní HIV1/2 nebo virus hepatitidy B: Pozitivní HBsAg a detekovaná HBV DNA
- Předchozí expozice inhibitoru NS5A
- Jakékoli aktivní malignity
- Hladina hemoglobinu nižší než 10 g/dl
- Hladina krevních destiček 75 000/mm3 nebo méně
- Hladina alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy nebo alkalické fosfatázy 10krát nebo vícekrát vyšší než horní hranice normálu
- Hladina celkového bilirubinu vyšší než trojnásobek nebo více horní hranice normálu
- Albumin méně než 3 g/dl
- Používání léků, které nejsou považovány za bezpečné pro současné podávání, jako je cyklosporin
- Těhotné nebo kojící ženy
- Známá alergie na grazoprevir nebo elbasvir
(Neregistrovaná transplantace jater nebo ledvin v jiných zemích je na Tchaj-wanu nezákonná)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zepatierova terapie
grazoprevir 100 mg/elbasvir 50 mg (Zepatier®, MSD) jednou denně po dobu 12 týdnů
|
grazoprevir 100 mg/elbasvir 50 mg (Zepatier®, MSD) jednou denně po dobu 12 týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Setrvalá virologická odpověď (SVR)
Časové okno: V týdnu po léčbě 12
|
Virová zátěž HCV (IU/ml) v krvi ve 12. týdnu po léčbě (SVR12)
|
V týdnu po léčbě 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky (AE)
Časové okno: Během léčebného období (1., 2., 4., 6., 8., 10., 12. týden)
|
Jakékoli AE během období léčby
|
Během léčebného období (1., 2., 4., 6., 8., 10., 12. týden)
|
|
Použitá imunosupresiva v krvi
Časové okno: Během léčebného období (1., 2., 4., 6., 8., 10., 12. týden)
|
Koncentrace imunosupresiva (ng/ml) v krvi během období léčby
|
Během léčebného období (1., 2., 4., 6., 8., 10., 12. týden)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Teng-Yu Lee, MD, Taichung Veterans General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kwo P, Gane EJ, Peng CY, Pearlman B, Vierling JM, Serfaty L, Buti M, Shafran S, Stryszak P, Lin L, Gress J, Black S, Dutko FJ, Robertson M, Wahl J, Lupinacci L, Barr E, Haber B. Effectiveness of Elbasvir and Grazoprevir Combination, With or Without Ribavirin, for Treatment-Experienced Patients With Chronic Hepatitis C Infection. Gastroenterology. 2017 Jan;152(1):164-175.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2016.09.045. Epub 2016 Oct 5.
- Zeuzem S, Ghalib R, Reddy KR, Pockros PJ, Ben Ari Z, Zhao Y, Brown DD, Wan S, DiNubile MJ, Nguyen BY, Robertson MN, Wahl J, Barr E, Butterton JR. Grazoprevir-Elbasvir Combination Therapy for Treatment-Naive Cirrhotic and Noncirrhotic Patients With Chronic Hepatitis C Virus Genotype 1, 4, or 6 Infection: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2015 Jul 7;163(1):1-13. doi: 10.7326/M15-0785.
- Jacobson IM, Lawitz E, Kwo PY, Hezode C, Peng CY, Howe AYM, Hwang P, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber BA. Safety and Efficacy of Elbasvir/Grazoprevir in Patients With Hepatitis C Virus Infection and Compensated Cirrhosis: An Integrated Analysis. Gastroenterology. 2017 May;152(6):1372-1382.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2017.01.050. Epub 2017 Feb 11.
- Lai PC, Chen CH, Jeng LB, Yu TM, Tsai SF, Wu MJ, Cheng SB, Yang SS, Lee TY. Grazoprevir/Elbasvir Treatment in Liver or Kidney Transplant Recipients with Genotype 1b Hepatitis C Virus Infection. Antimicrob Agents Chemother. 2022 Feb 15;66(2):e0200321. doi: 10.1128/AAC.02003-21. Epub 2021 Dec 13.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce přenášené krví
- Atributy nemoci
- Onemocnění jater
- Infekce Flaviviridae
- Hepatitida, virová, lidská
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Infekce
- Přenosné nemoci
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Hepatitida C
- Hepatitida, chronická
- Hepatitida C, chronická
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Grazoprevir
- Kombinace léčiv elbasvir-grazoprevir
Další identifikační čísla studie
- SF18281A
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .