Srovnávací účinnost a bezpečnost biosimilárních a starších léků
V Kanadě a na celém světě existuje potřeba aktualizovaných nezávislých skutečných srovnávacích údajů o účinnosti a bezpečnosti týkajících se biologických léků včetně biosimilárních léků. Biosimilární léky mají potenciál zlepšit přístup k potřebným terapiím za snížené náklady, což umožňuje přerozdělení úspor na jiné potřeby. Chybí však aktualizované skutečné důkazy o srovnávací účinnosti a bezpečnosti biosimilárních léků. Cílem výzkumných pracovníků je prokázat proveditelnost vytvoření sítě klinických kohort a dalších zdrojů, které by poskytovaly informace z reálného světa o používání biosimilárních léků v Kanadě.
Jádro se točí kolem klinických datových souborů, ale výzkumníci je budou doplňovat dalšími zdroji dat. Vyšetřovatelé prozkoumají data z databáze národního informačního systému o užívání léků na předpis, která obsahuje údaje o úrovni nároků na předpis shromážděné z veřejně financovaných programů prospěšných léků v různých provinciích, aby provedli environmentální skenování užívání biologicky podobných léků a příslušných starších léků a dalších protinádorových nekrotických faktorů. agenti, na které se vztahují provinční protidrogové plány v letech 2014–2017. Počáteční analýza pomůže potvrdit, že používání biosimilars je nižší než u odpovídajících starších léků.
Biologické léky jsou relativně nové a drahé léky; biosimilární léky jsou podobné originálním biologickým lékům, ale stojí méně. Pokud pacienti dostávají biosimilární léky spíše než originální biologické léky, zdravotní systémy mohou ušetřit peníze. Tyto úspory lze použít na jiné potřeby zdravotní péče, z nichž bude mít prospěch více Kanaďanů. Vyšetřovatelé však nemají podrobné informace o bezpečnosti a účinnosti těchto biosimilárních léků. Cílem studie je porovnat bezpečnost a účinnost biosimilárních léčiv s originálními biologickými léčivy. Výzkumníci budou na těchto lécích studovat pacienty se zánětlivými revmatickými onemocněními (RA a AS) a zánětlivými střevními onemocněními (CD a UC) a po celé Kanadě. Primární důraz je kladen na pacienty bez předchozího užívání biologických léků, ale výzkumníci budou také studovat pacienty, kteří přecházejí na biosimilární lék z původního biologického léku. Vyšetřovatelé budou měřit, jak dlouho pacienti zůstávají na léčbě, zda pacienti vyžadují novou léčbu, zda se u pacientů zlepší kontrola onemocnění a výskyt nežádoucích účinků, jako je infekce, která by mohla souviset s těmito léky.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Výzkumná otázka: Jaká je srovnatelná účinnost a bezpečnost biosimilárních léků oproti ekvivalentním starším lékům?
Primární cíle:
Porovnat u biologicky naivních pacientů nové uživatele biosimilárních léků s novými uživateli ekvivalentních starších léků:
- Frekvence přerušení počáteční terapie
- Přetrvávání na úvodní terapii (doba do vysazení léku)
- Frekvence pacientů začínajících nebo zvyšujících se podáváním prednisonu nebo jiných imunosupresivních léků
- Frekvence a doba do přerušení léčby z důvodu neúčinnosti
- Frekvence a doba do klinické remise/indukce odpovědi
- Četnost a doba do výskytu závažných nežádoucích příhod
Sekundární cíle
Popsat u biologicky naivních pacientů nové uživatele biosimilárních léků nebo ekvivalentních starších léků:
- Změna aktivity onemocnění v průběhu času
- Frekvence a doba do dosažení dlouhodobých výsledků (trvalá remise, eroze u RA, radiologická progrese u AS a skóre endoskopického hojení sliznice u CD a UC).
- Měření kvality života v průběhu času
Průzkumné cíle:
- Popsat výše uvedené výsledky u pacientů přecházejících ze staršího léku na biosimilární.
- K popisu výše uvedených výsledků u pacientů přecházejících z biosimilárního na starší lék budou výzkumníci pracovat se dvěma typy kohort; konkrétněji nové kohorty sbírající data prospektivně a zavedené kohorty, které budou sdílet retrospektivní a prospektivní data podle dohod o přenosu dat. Data z těchto kohort budou analyzována společně.
Konkrétní výsledky
- Ukončení počáteční léčby, měřeno jako počet pacientů, kteří přerušili počáteční léčbu během období sledování.
- Perzistence na počáteční terapii, definovaná jako doba v měsících od vstupu do kohorty do vysazení/změny léku.
- Frekvence pacientů, kteří začínají nebo zvyšují prednison nebo jiný imunosupresivní lék.
- Frekvence selhání léčby, měřená jako podíl pacientů s biosimilárními nebo staršími léky, kteří přerušili léčbu z důvodu neúčinnosti během sledování.
- Doba do selhání léčby, měřená v měsících od zahájení léčby do selhání léčby.
- Frekvence klinické remise, měřená měřeními specifickými pro onemocnění, včetně RA, skóre aktivity nemoci (DAS28) a index aktivity jednoduché nemoci (SDAI); skóre aktivity spondylitidy (ASDAS), kritéria odezvy Mezinárodní společnosti spondyloartritidy (ASAS), funkční index vanové ankylozující spondylitidy (BASFI), skóre stoke ankylozující spondylitidy páteře (mSASSS) a index aktivity ankylozující spondylitidy ve vaně (BASDAI) ; Index aktivity Crohnovy choroby (CDAI), Harvey-Bradshawův index (HBI) pro CD a Mayo nebo Partial Mayo Score (PMS) pro UC.
- Závažné nežádoucí příhody (SAE), měřené jako podíl pacientů v každé skupině s AE, která je smrtelná nebo život ohrožující, vyžadující nebo prodlužující hospitalizaci pacienta, což vede k trvalému nebo významnému postižení nebo neschopnosti, vyvolávající vrozenou anomálii nebo porod vadu, nebo ji lékař jinak považuje za důležitou.
- Dlouhodobé výsledky: frekvence trvalé remise, přítomnost erozí u RA a radiografické progrese u AS a zlepšení nebo normalizace C-reaktivního proteinu a fekálního kalprotektinu.
- Pacientem hlášená změna v průběhu času v EuroQol-5D (EQ-5D), v dotazníku Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI), v dotazníku pro krátké zánětlivé střevní onemocnění (SIBDQ), na vizuální analogové škále (VAS) a ve veteránech RAND 12 (VR-12).
CÍLE
Primárními cíli je porovnat u biologicky naivních pacientů nové uživatele biosimilárních léků s novými uživateli ekvivalentních starších léků:
- Frekvence přerušení počáteční terapie
- Perzistence (doba do vysazení léku) pro počáteční terapii
- Frekvence pacientů začínajících nebo zvyšujících se podáváním prednisonu nebo jiných imunosupresivních léků
- Frekvence a doba do přerušení léčby z důvodu neúčinnosti
Frekvence a čas do
- Vyvolání a udržení odezvy
- Klinická remise a trvalá klinická remise
- Četnost a doba do výskytu závažných nežádoucích příhod.
Metody
Zápis:
Vyšetřovatelé pracují s pan-kanadskými, prospektivními kohortami pacientů se zánětlivými revmatickými onemocněními (revmatoidní artritida, RA a ankylozující spondylitida, AS) a zánětlivým onemocněním střev (IBD) (Crohnova choroba, CD a ulcerózní kolitida, UC). Členové kohorty způsobilí pro naši studii jsou pacienti zahajující léčbu jakýmkoli biosimilárním nebo jakýmkoli starším lékem. Pacienti budou zařazováni po dobu přibližně 24 měsíců a doba sledování bude až čtyři a půl roku.
Pacienti budou ve studii sledováni po dobu maximálně čtyř a půl roku, včetně pacientů, kteří trvale přeruší biosimilární nebo ekvivalentní léčbu staršími léky. Údaje pro studii budou zadávány při zápisu a poté přibližně každé 3 měsíce v prvním roce sledování a poté každých 6 měsíců až do 24 měsíců. Pro doplnění informací shromážděných každou kohortou budou také shromažďována data pacientů získaná z administrativních zdravotnických databází, včetně hospitalizací, účtování lékařů a léků na předpis. Pro ty pacienty, kteří dosáhnou 24měsíční hranice před koncem naší studie (pros. 2022) budou vyšetřovatelé nadále shromažďovat data v ročních intervalech (s konečným sběrem dat v 54. měsíci), aby bylo možné provést průzkumnou analýzu výsledků po 24 měsících. Návštěvy mimo protokol pro pacienty hlášené zvýšení aktivity onemocnění proběhnou podle klinické indikace, ale pro sběr nejsou vyžadovány žádné další údaje.
Statistická analýza
Jak již bylo zmíněno dříve, primární analýzy se zaměří na biologicky naivní pacienty před zahájením léčby jedním ze studovaných léků. Budou provedeny sekundární analýzy nebiologicky naivních pacientů s přizpůsobením počtu předchozích biologických na začátku.
Základní charakteristiky budou prezentovány pomocí deskriptivních statistik pro srovnání dvou léčebných skupin. Všechna spojitá data budou vyjádřena jako medián (s rozsahem nebo mezikvartilovým rozsahem, IQR) nebo průměr (se směrodatnou odchylkou SD), pokud je to vhodné. Kategorická data budou prezentována jako počty a procenta. Další popisná srovnání následných dat budou zahrnovat: střední a kumulativní dávky, augmentaci/snížení terapie a zahájení nebo změny v dávce prednisonu a DMARDs/imunosupresivních látek.
V jednorozměrné analýze budou skupiny porovnány z hlediska frekvence přerušení léčby z jakéhokoli důvodu, selhání léčby z důvodu neúčinnosti a výskytu AE včetně SAE. Klinická remise, progrese onemocnění a pacientem hlášené výsledky budou hodnoceny v časových bodech během sledování. Poškození onemocněním bude hodnoceno na základě přítomnosti erozí/radiografické progrese u RA a AS a specifických operací (náhrady kloubů u AS a RA, břišní operace pro CD a UC).
U spojitých proměnných bude změna v čase mezi těmito dvěma skupinami analyzována pomocí lineárních smíšených modelů pro opakovaná měření. Budou odhadnuty fixní vlivy času a do analýzy budou zahrnuty diagnózy, pohlaví a věk jako možné modifikátory účinku.
Kaplan-Meierovy křivky budou použity k porovnání doby od vstupu do kohorty do: i) přerušení/přepnutí léčby z jakéhokoli důvodu, ii) selhání léčby z důvodu neúčinnosti; iii) první epizoda klinické remise, iv) SAE v) invalidita. Další Kaplan-Meierovy křivky budou vyneseny do grafu pro porovnání doby trvalé remise (od první remise do ztráty účinnosti).
Poté budou stejné výsledky hodnoceny pomocí vícerozměrných analýz přežití během sledování. V těchto analýzách bude hlavní expozice modelována jako binární časově fixní indikátor drogy použité při vstupu do kohorty, stejně jako časově závislá kumulativní doba trvání a časově závislá kumulativní dávka biosimilárního a staršího léku. Bude provedena analýza přežití (Coxův regresní model), aby se vyhodnotilo riziko jakékoli SAE během sledování. K vyhodnocení rizikových závažných infekcí (definovaných jako infekce vyžadující hospitalizaci, pohotovostní návštěvu nebo intravenózní antibiotika), malignit a městnavého srdečního selhání během pozorovacího období bude provedena samostatná Coxova regresní analýza. Všechny modely (pro analýzy účinnosti a bezpečnosti) budou upraveny pro základní proměnné: pohlaví, věk, rasa/etnická příslušnost, vzdělání, kouření, komorbidity, trvání onemocnění, aktivita onemocnění, nebiologické nebo biologické léky DMARD, steroidy, NSAID a COXIB .
PLÁN PŘEKLADU ZNALOSTÍ (KT) Výsledky tohoto projektu budou zčásti šířeny prostřednictvím tradičních metod šíření, jako je publikace v recenzovaných časopisech a časopisech s otevřeným přístupem a abstrakty předkládané na národní a mezinárodní setkání. Poradní výbor bude také radit s rozvojem, implementací a postupem aktivit KT v tomto projektu. Vyšetřovatelé budou poskytovat aktualizace Health Canada prostřednictvím koordinačního úřadu DSEN ve dvou formátech: čtvrtletní průběžné zprávy a závěrečná zpráva. Prostřednictvím čtvrtletních průběžných zpráv budou vyšetřovatelé sdílet informace o stavu projektu, poskytovat první výsledky z předběžné analýzy a podle potřeby informovat DSEN o možných úpravách milníků projektu a/nebo výzkumných protokolů. Vyšetřovatelé rovněž poskytnou závěrečnou zprávu a využijí kontaktů DSEN s tvůrci politik, aby zajistili, že výsledky budou adekvátně šířeny. Šíření širokému publiku (výzkumníci, tvůrci politik a další zúčastněné strany) na workshopech sponzorovaných DSEN (jako jsou ty, které se konají v rámci výročních setkání CADTH a Kanadské asociace pro populační terapeutiku [CAPT]) může být také možné.
Novým prvkem našeho plánu KT bude prezentace předběžných a konečných výsledků na workshopech zainteresovaných stran. Prezentace pomůže vyšetřovatelům shromáždit informace od širokého spektra zúčastněných stran (pacientů, lékařů a tvůrců politik) ohledně důvodů našich výsledků.
SHRNUTÍ S tímto projektem proof of concept se vyšetřovatelé snaží demonstrovat proveditelnost vytvoření sítě klinických kohort a dalších zdrojů, které by poskytovaly skutečné informace o používání biosimilárních léků v Kanadě. Jádro návrhu se točí kolem klinických datových souborů, ale jako zkoušející je doplní analýzami národních drogových vzorců pomocí dat NPDUIS. CAN-AIM má dobrou pozici pro vývoj efektivního programu výzkumu a sledování souvisejícího s biologickými a biosimilárními léky.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
- Nábor
- McGill University Health Centre at Montreal General Hospital
-
Kontakt:
- Sasha Bernatsky, Md, FRCPC
- Telefonní číslo: 44710 514-934-1934
- E-mail: sasha.bernatsky@mail.mcgill.ca
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sasha R Bernatsky, MD, FRCPC
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Christian A Pineau, MD, FRCPC
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Evelyne Vinet, MD, FRCPC
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Vyšetřovatelé budou pracovat se dvěma typy kohort; konkrétněji nové kohorty sbírající data prospektivně a zavedené kohorty, které budou sdílet retrospektivní a prospektivní data podle dohod o přenosu dat. Data z těchto kohort budou analyzována společně.
Zápis
Vyšetřovatelé pracují s pan-kanadskými, prospektivními kohortami pacientů se zánětlivými revmatickými onemocněními (revmatoidní artritida, RA a ankylozující spondylitida, AS) a zánětlivým onemocněním střev (IBD) (Crohnova choroba, CD a ulcerózní kolitida, UC). Členové kohorty způsobilí pro studii jsou pacienti zahajující léčbu jakýmkoli biosimilárním nebo jakýmkoli starším lékem. Pacienti budou zařazováni po dobu přibližně 24 měsíců a doba sledování bude až čtyři a půl roku.
Popis
Kritéria pro zařazení:
Studie bude zahrnovat členy kohorty z obou pohlaví, 18 let a starší, s klinickou diagnózou zánětlivého revmatického onemocnění (buď RA nebo AS) nebo IBD (CD nebo UC), kteří dali svůj informovaný souhlas. Neexistují žádná kritéria aktivity onemocnění pro vstup. V době registrace budou pacienti v každé skupině onemocnění rozděleni do následujících léčebných podskupin:
- Biologicky naivní, začíná s jakýmkoli biologicky podobným nebo ekvivalentním starším lékem;
- Pacienti přecházející na biosimilární nebo ekvivalentní starší lék z alternativní biologické léčby;
- Pacienti přecházející na biosimilární (nebo zahajující nový cyklus s ekvivalentním starším lékem) úspěšně dokončili a ukončili předchozí léčbu ekvivalentním starším lékem.
Kritéria vyloučení:
- Ve věku do 18 let
- Žádná klinická diagnóza zánětlivého revmatického onemocnění (buď RA nebo AS) nebo IBD (CD nebo UC)
- Odmítl se zúčastnit nebo podepsat informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Biosimilární
Exponovaná skupina
|
Biologicky naivní pacienti začínající s jakoukoli biosimilární; pacienti přecházející na biosimilární léčbu z alternativní biologické léčby; nebo pacienti přecházející na biosimilar po úspěšném dokončení a ukončení předchozího cyklu terapie ekvivalentním originálním lékem.
Ostatní jména:
|
|
Původní (zděděná) droga
Referenční skupina
|
Biologicky naivní pacienti začínající s jakýmkoli originálním (starým) lékem; pacienti přecházející z alternativní biologické léčby na originální lék; nebo pacienti začínající nový cyklus s původním lékem.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Perzistence na počáteční léčbě, měřená jako doba v měsících do vysazení léku.
Časové okno: Od vstupu do kohorty do data ukončení počáteční terapie nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 54 měsíců.
|
U každého ze čtyř stavů (RA, AS, CD, UC) bude primárním výsledkem perzistence na léčbě, měřená jako čas od vstupu do kohorty, buď datum prvního biologického/biosimilárního předpisu (u pacientů dosud neléčených biologickými látkami), nebo datum přechodu na biologickou/biosimilární, do data ukončení počáteční léčby nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Od vstupu do kohorty do data ukončení počáteční terapie nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 54 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků, kteří přerušili/přeměnili počáteční léčbu z důvodu selhání léčby nebo nežádoucích účinků.
Časové okno: Měsíce 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 a 54
|
U každého ze čtyř stavů (RA, AS, CD, UC) bude přerušení/přepnutí z důvodu selhání léčby (primární nebo sekundární) nebo nežádoucích příhod definováno lékařem odpovědným za léčbu.
|
Měsíce 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 a 54
|
|
Doba v měsících od vstupu do kohorty do ukončení/přepnutí léčby z důvodu selhání léčby nebo nežádoucích účinků.
Časové okno: Od vstupu do kohorty do data přerušení/přepnutí léčby z důvodu selhání léčby nebo nežádoucích účinků nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 54 měsíců.
|
U každého ze čtyř stavů (RA, AS, CD, UC) bude přerušení/přepnutí z důvodu selhání léčby (primární nebo sekundární) nebo nežádoucích příhod definováno lékařem odpovědným za léčbu.
|
Od vstupu do kohorty do data přerušení/přepnutí léčby z důvodu selhání léčby nebo nežádoucích účinků nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 54 měsíců.
|
|
Podíl účastníků, kteří modifikovali terapii během sledování.
Časové okno: Měsíce 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 a 54
|
U každého ze čtyř stavů (RA, AS, CD, UC) je modifikovaná terapie definována jako zahájení nebo zvýšení dávky kortikosteroidů (intramuskulární, intravenózní nebo vysoká dávka perorálního kortikosteroidu), zahájení nebo opětovné zavedení nebiologického léku DMARD nebo zahájení nebo opětovné zavedení druhého biologického DMARD během sledování.
|
Měsíce 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 a 54
|
|
U účastníků RA změna od výchozí hodnoty ve skóre Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) ve 12., 24. a 48. měsíci.
Časové okno: Měsíce 12, 24 a 48
|
HAQ-DI je dotazník specifický pro revmatoidní artritidu a skládá se z 20 otázek týkajících se 8 oblastí: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a aktivity.
Účastníci vyplnili dotazník tak, že odpověděli na 20 otázek na stupnici od 0 (bez obtíží) do 3 (neumí).
Celkové skóre se pohybuje od 0 (žádné postižení) do 3 (zcela postižené).
Negativní skóre změny znamená zlepšení.
|
Měsíce 12, 24 a 48
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre evropské kvality života-5 dimenzí (EQ-5D) ve 12. a 24. měsíci.
Časové okno: Měsíce 12, 24 a 48
|
EQ-5D je standardizovaný a self-report nástroj pro zdravotní stav, který je použitelný pro širokou škálu zdravotních stavů a léčebných postupů.
Změna EQ-5D bude měřena v každé ze čtyř podmínek (RA, AS, CD, UC).
|
Měsíce 12, 24 a 48
|
|
Podíl účastníků RA, kteří dosáhli remise onemocnění, byl hodnocen pomocí skóre aktivity onemocnění 28 (DAS28).
Časové okno: Měsíce 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 a 54
|
Skóre DAS28 je měřítkem pacientovy aktivity onemocnění vypočítané pomocí počtu citlivých kloubů (TJC) [28 kloubů], počtu oteklých kloubů (SJC) [28 kloubů], celkového hodnocení aktivity onemocnění pacienta [vizuální analogová škála: 0=ne aktivita onemocnění na 100 = maximální aktivita onemocnění] a buď rychlost sedimentace erytrocytů (DAS28-ESR) nebo C-reaktivní protein (DAS28-CRP).
Remise DAS28 je definována jako skóre DAS28-ESR < 2,6 nebo skóre DAS28-CRP < 2,4.
|
Měsíce 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 a 54
|
|
Podíl účastníků RA dosahujících trvalé remise onemocnění hodnocený pomocí DAS28.
Časové okno: Měsíce 12, 18, 24, 36, 48 a 54
|
Skóre DAS28 je měřítkem pacientovy aktivity onemocnění vypočítané pomocí počtu citlivých kloubů (TJC) [28 kloubů], počtu oteklých kloubů (SJC) [28 kloubů], celkového hodnocení aktivity onemocnění pacienta [vizuální analogová škála: 0=ne aktivita onemocnění na 100 = maximální aktivita onemocnění] a buď rychlost sedimentace erytrocytů (DAS28-ESR) nebo C-reaktivní protein (DAS28-CRP).
Setrvalá remise je definována jako skóre DAS28-ESR < 2,6 nebo skóre DAS28-CRP < 2,4 po dobu minimálně 12 měsíců.
|
Měsíce 12, 18, 24, 36, 48 a 54
|
|
Podíl účastníků RA dosahujících nízké aktivity onemocnění (LDA) hodnocený pomocí DAS28.
Časové okno: Měsíce 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 a 54
|
Skóre DAS28 je měřítkem pacientovy aktivity onemocnění vypočítané pomocí počtu citlivých kloubů (TJC) [28 kloubů], počtu oteklých kloubů (SJC) [28 kloubů], celkového hodnocení aktivity onemocnění pacienta [vizuální analogová škála: 0=ne aktivita onemocnění na 100 = maximální aktivita onemocnění] a buď rychlost sedimentace erytrocytů (DAS28-ESR) nebo C-reaktivní protein (DAS28-CRP).
LDA je definováno jako skóre DAS28-ESR ≤ 3,2 nebo skóre DAS28-CRP ≤ 2,9.
|
Měsíce 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 a 54
|
|
Podíl účastníků AS dosahujících odezvy ASAS20
Časové okno: Měsíce 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 a 54
|
Kritéria odezvy ASAS (ASAS 20): zlepšení alespoň o 20 % ve třech ze čtyř domén ASAS ve srovnání s předchozím měřením.
|
Měsíce 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 a 54
|
|
Podíl účastníků AS, kteří dosáhli trvalé remise pomocí skóre aktivity onemocnění ankylozující spondylitidy (ASDAS)
Časové okno: Měsíce 12, 18, 24, 36, 48 a 54
|
Skóre ASDAS se vypočítá jako součet následujících složek: 0,121 × Bolest zad (BASDAI otázka (Q)2 výsledek) 0,058 × Trvání ranní ztuhlosti (BASDAI Q6 výsledek) 0,110 × PtGADA, 0,073 × Periferní bolest/otok (BASDAI Q3 výsledek) 0,579 × (přirozený logaritmus/CRP [mg L] + 1) Bolest páteře, PtGADA, trvání ranní ztuhlosti, periferní bolest/otok a únava jsou všechny hodnoceny na číselné škále (0 až 10 jednotek). Výsledky těchto výpočtů se sečtou pro výpočet ASDAS. Setrvalá remise je definována jako ASDAS < 1,3 po dobu minimálně 12 měsíců |
Měsíce 12, 18, 24, 36, 48 a 54
|
|
Podíl účastníků UC s indukcí odpovědi do 3 měsíců od zahájení léčby pomocí parciálního Mayo skóre (PMS)
Časové okno: 3. měsíc
|
PMS je diskrétní ordinální škála v rozsahu od 0 (normální nebo neaktivní onemocnění) do 9 (závažné onemocnění) a je složena ze 3 dílčích skóre: dílčí skóre frekvence stolice, dílčí skóre rektálního krvácení a celkové hodnocení lékařem dílčí skóre, z nichž každé se pohybuje od 0 (normální) až 3 (závažné onemocnění).
Indukce odpovědi je definována jako snížení PMS alespoň o 3 body a/nebo 30 % oproti výchozí hodnotě s doprovodným poklesem subskóre pro krvácení z konečníku alespoň o 1 bod nebo absolutním dílčím skóre pro krvácení z konečníku o 0 nebo 1.
|
3. měsíc
|
|
Podíl účastníků UC s trvalou odpovědí po zahájení léčby pomocí PMS.
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18, 24, 36, 48 a 54
|
PMS je diskrétní ordinální škála v rozsahu od 0 (normální nebo neaktivní onemocnění) do 9 (závažné onemocnění) a je složena ze 3 dílčích skóre: dílčí skóre frekvence stolice, dílčí skóre rektálního krvácení a celkové hodnocení lékařem dílčí skóre, z nichž každé se pohybuje od 0 (normální) až 3 (závažné onemocnění).
Setrvalá odpověď je definována jako udržení snížení PMS alespoň o 3 body a/nebo 30 % oproti výchozí hodnotě s doprovodným poklesem dílčího skóre pro krvácení z konečníku alespoň o 1 bod nebo absolutního dílčího skóre pro krvácení z konečníku o 0 nebo 1 ve dvou po sobě jdoucích návštěvách.
|
Měsíce 6, 12, 18, 24, 36, 48 a 54
|
|
Podíl účastníků UC, kteří dosáhli klinické remise pomocí PMS.
Časové okno: Měsíce 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 a 54
|
PMS je diskrétní ordinální škála v rozsahu od 0 (normální nebo neaktivní onemocnění) do 9 (závažné onemocnění) a je složena ze 3 dílčích skóre: dílčí skóre frekvence stolice, dílčí skóre rektálního krvácení a celkové hodnocení lékařem dílčí skóre, z nichž každé se pohybuje od 0 (normální) až 3 (závažné onemocnění).
Klinická remise je definována jako PMS ≤2, bez dílčího skóre >1.
|
Měsíce 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 a 54
|
|
Podíl účastníků UC s trvalou klinickou remisí pomocí PMS.
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18, 24, 36, 48 a 54
|
PMS je diskrétní ordinální škála v rozsahu od 0 (normální nebo neaktivní onemocnění) do 9 (závažné onemocnění) a je složena ze 3 dílčích skóre: dílčí skóre frekvence stolice, dílčí skóre rektálního krvácení a celkové hodnocení lékařem dílčí skóre, z nichž každé se pohybuje od 0 (normální) až 3 (závažné onemocnění).
Setrvalá klinická remise je definována jako PMS ≤2, bez dílčího skóre >1 ve dvou po sobě jdoucích návštěvách.
|
Měsíce 6, 12, 18, 24, 36, 48 a 54
|
|
Podíl účastníků UC se ztrátou klinické odpovědi mezi respondéry používajícími PMS.
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18, 24, 36, 48 a 54
|
PMS je diskrétní ordinální škála v rozsahu od 0 (normální nebo neaktivní onemocnění) do 9 (závažné onemocnění) a je složena ze 3 dílčích skóre: dílčí skóre frekvence stolice, dílčí skóre rektálního krvácení a celkové hodnocení lékařem dílčí skóre, z nichž každé se pohybuje od 0 (normální) až 3 (závažné onemocnění).
Ztráta klinické odpovědi je definována jako selhání udržení odpovědi u pacientů, kteří reagují.
|
Měsíce 6, 12, 18, 24, 36, 48 a 54
|
|
Podíl účastníků CD s indukcí odpovědi do 3 měsíců od zahájení léčby pomocí Harvey-Bradshawova indexu (HBI)
Časové okno: 3. měsíc
|
HBI je 5-položková škála, která hodnotí celkovou pohodu, bolesti břicha, průjem, břišní masu a komplikace.
Indukce odpovědi je definována jako snížení HBI skóre alespoň o tři body 3 měsíce po zahájení léčby.
|
3. měsíc
|
|
Podíl účastníků CD s trvalou odpovědí po zahájení léčby pomocí HBI.
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18, 24, 36, 48 a 54
|
HBI je 5-položková škála, která hodnotí celkovou pohodu, bolesti břicha, průjem, břišní masu a komplikace.
Setrvalá odpověď je definována jako udržení snížení HBI alespoň o tři body ve dvou po sobě jdoucích návštěvách.
|
Měsíce 6, 12, 18, 24, 36, 48 a 54
|
|
Podíl účastníků CD, kteří dosáhli klinické remise pomocí HBI.
Časové okno: Měsíce 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 a 54
|
HBI je 5-položková škála, která hodnotí celkovou pohodu, bolesti břicha, průjem, břišní masu a komplikace.
Klinická remise je definována jako HBI ≤4.
|
Měsíce 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 a 54
|
|
Podíl účastníků CD s trvalou klinickou remisí pomocí HBI.
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18, 24, 36, 48 a 54
|
HBI je 5-položková škála, která hodnotí celkovou pohodu, bolesti břicha, průjem, břišní masu a komplikace.
Setrvalá klinická remise je definována jako HBI ≤ 4 ve dvou po sobě jdoucích návštěvách.
|
Měsíce 6, 12, 18, 24, 36, 48 a 54
|
|
Podíl CD účastníků se ztrátou klinické odpovědi mezi respondéry používajícími HBI.
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18, 24, 36, 48 a 54
|
HBI je 5-položková škála, která hodnotí celkovou pohodu, bolesti břicha, průjem, břišní masu a komplikace.
Ztráta klinické odpovědi je definována jako selhání v udržení odpovědi (HBI ≤ 4) u pacientů s odpovědí.
|
Měsíce 6, 12, 18, 24, 36, 48 a 54
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre dotazníku SIBDQ (Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire) ve 12., 24. a 48. měsíci u účastníků UC a CD.
Časové okno: Měsíce 12, 24 a 48.
|
SIBDQ je nástroj pro hodnocení kvality života související se zdravím (HRQOL) pro pacienty s IBD.
SIBDQ využívá 10 položek týkajících se pohody pacienta během posledních 2 týdnů, z nichž každá je hodnocena na stupnici od 1 (špatná HRQOL) do 7 (optimální HRQOL).
Skóre SIBDQ se pohybuje od 10 do 70, přičemž vyšší hodnoty indikují lepší HRQOL.
Pozitivní změny ukazují na snížení aktivity onemocnění.
|
Měsíce 12, 24 a 48.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků s nežádoucími příhodami (AE), závažnými AE (SAE) a úmrtími.
Časové okno: Od vstupu do kohorty do konce studia (54 měsíců)
|
Nežádoucí účinky (AE) budou hodnoceny ošetřujícím lékařem, který posoudí vztah mezi studovaným lékem a AE.
SAE (náš primární výsledek pro bezpečnost) bude definován jako AE, která je smrtelná nebo život ohrožující, vyžaduje nebo prodlužuje hospitalizaci pacienta, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu nebo nezpůsobilost, vyvolává vrozenou anomálii nebo vrozenou vadu, nebo je jinak považována za důležité lékařské události lékařem.
Všechna úmrtí budou hlášena, ať už souvisela s léčbou nebo ne.
Nežádoucí události zvláštního zájmu pro tuto studii zahrnují infekce (tuberkulóza, plísňové a jiné oportunní infekce, reaktivace hepatitidy B a infekce vyžadující hospitalizaci, návštěvu pohotovosti nebo intravenózní antibiotika), závažné reakce na infuzi, cytopenie (tj.
leukopenie, anémie související s léky), nově vzniklé městnavé srdeční selhání, malignity a demyelinizační poruchy.
|
Od vstupu do kohorty do konce studia (54 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
- Food and Drug Administration. Guidance for industry. Scientific considerations in demonstrating biosimilarity to a reference product. April 2015
- European Medicines Agency. Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues on similar biological medicinal products. December 2014
- Guidance Document: Information and Submission Requirements for Biosimilar Biologic Drugs. November 2016
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Infekce
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Gastroenteritida
- Artritida
- Střevní nemoci
- Nemoci páteře
- Nemoci kostí
- Zánětlivá onemocnění střev
- Spondylartropatie
- Spondylartritida
- Nemoci kostí, infekční
- Ankylóza
- Crohnova nemoc
- Spondylitida
- Spondylitida, ankylozující
- Antirevmatika
- Gastrointestinální látky
- Dermatologická činidla
- Infliximab
Další identifikační čísla studie
- MP-37-2019-4560
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .