바이오시밀러와 레거시 약물의 비교 유효성 및 안전성

연구 질문: 바이오시밀러 약물과 동등한 레거시 약물의 비교 효과 및 안전성은 무엇입니까?

기본 목표:

생물학적 제제 경험이 없는 환자에서 바이오시밀러 약물의 신규 사용자와 동등한 레거시 약물의 신규 사용자를 비교하려면:

1. 초기 치료 중단 빈도
2. 초기 요법의 지속성(약물 중단까지의 시간)
3. 프레드니손 또는 기타 면역억제제를 시작하거나 증가시키는 환자의 빈도
4. 비효율로 인한 치료 중단의 빈도 및 시간
5. 반응의 임상적 관해/유도 빈도 및 시간
6. 심각한 부작용 발생 빈도 및 시간

보조 목표

생물학적 제제 사용 경험이 없는 환자, 바이오시밀러 약물 또는 동등한 기존 약물의 신규 사용자를 설명하려면 다음을 수행하십시오.

1. 시간 경과에 따른 질병 활동의 변화
2. 장기 결과(지속적인 완화, RA의 미란, AS의 방사선학적 진행, CD 및 UC의 내시경적 점막 치유 점수)의 빈도 및 시간.
3. 시간 경과에 따른 삶의 질 측정치 변화

탐구 목표:

1. 레거시 약물에서 바이오시밀러로 전환하는 환자의 위 결과를 설명합니다.
2. 바이오시밀러에서 레거시 약물로 전환하는 환자의 위 결과를 설명하기 위해 연구원은 두 가지 유형의 코호트와 함께 작업할 것입니다. 보다 구체적으로, 전향적으로 데이터를 수집하는 새로운 코호트와 데이터 전송 계약에 따라 소급 및 전향적 데이터를 공유할 기존 코호트입니다. 이러한 코호트의 데이터는 함께 분석됩니다.

구체적인 결과

1. 추적 기간 동안 초기 치료를 중단한 환자의 수로 측정한 초기 치료의 중단.
2. 코호트 등록부터 약물 중단/전환까지의 개월 수로 정의되는 초기 요법의 지속성.
3. 프레드니손 또는 기타 면역억제제를 시작하거나 증가시키는 환자의 빈도.
4. 치료 실패 빈도는 추적 기간 동안 효과가 없어 치료를 중단한 바이오시밀러 또는 기존 약물 환자의 비율로 측정됩니다.
5. 약물 시작부터 치료 실패까지의 개월 수로 측정한 치료 실패까지의 시간.
6. RA, DAS28(Disease Activity Score) 및 SDAI(Simple Disease Activity Index)를 포함하는 질병 특이적 척도에 의해 측정된 임상적 관해 빈도; 척추염 질환 활동 점수(ASDAS), 평가 국제척추관절염학회(ASAS) 반응 기준, 목욕 강직성 척추염 기능 지수(BASFI), 스토크 강직성 척추염 척추 점수(mSASSS) 및 목욕 강직성 척추염 활동 지수(BASDAI) ; CDAI(Crohn's Disease Activity Index), CD 및 Mayo의 경우 Harvey-Bradshaw Index(HBI) 또는 UC의 경우 Partial Mayo Score(PMS).
7. 각 그룹에서 치명적이거나 생명을 위협하는 AE를 나타내는 환자의 비율로 측정된 심각한 부작용(SAE), 환자의 입원이 필요하거나 연장되어 지속적이거나 상당한 장애 또는 무능력을 초래하고 선천적 기형 또는 출산을 유발함 결함, 또는 그렇지 않으면 의사가 중요하다고 간주합니다.
8. 장기 결과: 지속적인 완화의 빈도, RA의 미란 존재 및 AS의 방사선학적 진행, C-반응성 단백질 및 분변 칼프로텍틴의 개선 또는 정상화.
9. EuroQol-5D(EQ-5D), 건강 평가 질문지 장애 지수(HAQ-DI), 짧은 염증성 장 질환 질문지(SIBDQ), 시각적 아날로그 척도(VAS) 및 재향군인 RAND 12에서 시간 경과에 따라 환자가 보고한 변화 (VR-12).

목표

주요 목표는 생물의약품 순진 환자에서 바이오시밀러 약물의 신규 사용자와 동등한 레거시 약물의 신규 사용자를 비교하는 것입니다.

1. 초기 치료 중단 빈도
2. 초기 요법의 지속성(약물 중단까지의 시간)
3. 프레드니손 또는 기타 면역억제제를 시작하거나 증가시키는 환자의 빈도
4. 비효율로 인한 치료 중단의 빈도 및 시간

5. 빈도 및 시간

   1. 반응 유도 및 유지
   2. 임상적 관해 및 지속적인 임상적 관해
6. 심각한 부작용 발생 빈도 및 시간.

행동 양식

등록:

조사관은 염증성 류마티스 질환(류마티스 관절염, RA 및 강직성 척추염, AS) 및 염증성 장 질환(IBD)(크론병, CD 및 궤양성 대장염, UC) 환자의 범캐나다 전향적 코호트를 연구하고 있습니다. 우리 연구에 적합한 코호트 구성원은 모든 바이오시밀러 또는 기존 약물로 치료를 시작하는 환자입니다. 환자는 약 24개월 동안 등록되며 추적 기간은 최대 4년 반입니다.

바이오시밀러 또는 이와 동등한 레거시 약물 치료를 영구적으로 중단한 환자를 포함하여 연구를 위해 최대 4년 반 동안 환자를 추적할 것입니다. 연구를 위한 데이터는 등록 시 입력되고 후속 조치 첫 해에는 약 3개월마다, 그 후 최대 24개월까지 6개월마다 입력됩니다. 각 코호트에서 수집한 정보를 보완하기 위해 입원, 의사 청구 및 처방약을 포함하여 관리 건강 데이터베이스에서 얻은 환자 데이터도 수집됩니다. 연구 종료 전 24개월에 도달한 환자(12월 2022), 조사관은 24개월 이후의 결과에 대한 탐색적 분석을 수행할 수 있도록 매년 간격(54개월에 최종 데이터 수집)으로 데이터를 수집할 것입니다. 질병 활동 증가가 보고된 환자에 대한 오프 프로토콜 방문은 임상적으로 지시된 대로 발생하지만 수집을 위해 추가 데이터가 필요하지 않습니다.

통계 분석

앞서 언급한 바와 같이, 1차 분석은 연구 중인 약물 중 하나를 시작하기 전에 생물학적 무경험 환자에 초점을 맞출 것입니다. 기준선에서 이전 생물학적 제제의 수를 조정하여 비생물학적 나이브 환자의 2차 분석이 수행됩니다.

두 치료 그룹을 비교하기 위해 기술 통계를 사용하여 기준선 특성을 제시할 것입니다. 모든 연속 데이터는 적절한 경우 중앙값(범위 또는 사분위수 범위, IQR 포함) 또는 평균(표준 편차 SD 포함)으로 표시됩니다. 범주형 데이터는 개수와 백분율로 표시됩니다. 후속 데이터의 추가 설명 비교에는 평균 및 누적 용량, 요법의 증가/감소, 프레드니손 및 DMARD/면역억제제 용량의 시작 또는 변경이 포함됩니다.

단변량 분석에서는 어떤 이유로든 치료 중단 빈도, 비효율로 인한 치료 실패, SAE를 포함한 AE의 발생 측면에서 그룹을 비교합니다. 임상적 완화, 질병 진행 및 환자가 보고한 결과는 후속 조치 동안 시점에서 평가될 것입니다. 질병 손상은 RA 및 AS의 미란/방사선학적 진행 및 특정 수술(AS 및 RA의 관절 교체, CD 및 UC의 복부 수술)의 존재를 통해 평가됩니다.

연속 변수의 경우 반복 측정을 위해 선형 혼합 모델을 사용하여 두 그룹 간의 시간 경과에 따른 변화를 분석합니다. 시간의 고정 효과를 추정하고 가능한 효과 수정자로 진단, 성별 및 연령을 분석에 포함합니다.

Kaplan-Meier 곡선을 사용하여 코호트 등록부터 i) 어떤 이유로든 치료 중단/전환, ii) 비효율로 인한 치료 실패; iii) 임상적 완화의 첫 번째 에피소드, iv) SAE v) 장애. 추가 Kaplan-Meier 곡선은 지속적인 관해 상태에서 시간을 비교하기 위해 표시됩니다(첫 번째 관해부터 유효성 손실까지).

그런 다음 후속 조치 동안 다변량 생존 분석을 사용하여 동일한 결과를 평가합니다. 이러한 분석에서 주요 노출은 바이오시밀러 및 레거시 약물의 시간 종속 누적 기간 및 시간 종속 누적 용량뿐만 아니라 코호트 등록 시 사용되는 약물의 이진 시간 고정 지표로 모델링됩니다. 후속 조치 동안 SAE의 위험을 평가하기 위해 생존 분석(Cox 회귀 모델)을 수행할 것입니다. 관찰 기간 동안 심각한 감염(입원, 응급 방문 또는 정맥 항생제가 필요한 것으로 정의됨), 악성 종양 및 울혈성 심부전의 위험을 평가하기 위해 별도의 Cox 회귀 분석을 수행할 것입니다. 모든 모델(유효성 및 안전성 분석을 위해)은 성별, 연령, 인종/민족, 교육, 흡연, 동반 질환, 질병 기간, 질병 활성도, 비생물학적 또는 생물학적 DMARD 약물, 스테로이드, NSAID 및 COXIB와 같은 기본 공변량에 대해 조정됩니다. .

KT(KNOWLEDGE TRANSLATION) 계획 이 프로젝트의 결과는 부분적으로 동료 검토 및 오픈 액세스 저널 및 국내 및 국제 회의에 제출된 초록과 같은 전통적인 배포 방법을 통해 배포됩니다. 자문 위원회는 또한 이 프로젝트에서 KT 활동의 개발, 구현 및 진행에 대해 조언할 것입니다. 조사관은 분기별 중간 보고서와 최종 보고서의 두 가지 형식으로 DSEN 조정 사무소를 통해 Health Canada에 업데이트를 제공합니다. 분기별 중간 보고서를 통해 조사관은 프로젝트 상태에 대한 정보를 공유하고 예비 분석의 초기 결과를 제공할 뿐만 아니라 필요에 따라 프로젝트 이정표 및/또는 연구 프로토콜의 잠재적 수정에 대해 DSEN에 알립니다. 조사관은 또한 최종 보고서를 제공하고 정책 입안자와 DSEN 연락처를 활용하여 결과가 적절하게 전파되도록 합니다. DSEN이 후원하는 워크숍(예: CADTH 및 캐나다 인구 치료 협회[CAPT]의 연례 회의 맥락에서 개최되는 워크숍)에서 광범위한 청중(연구자, 정책 입안자 및 기타 이해 관계자)에게 전파하는 것도 가능할 수 있습니다.

KT 계획의 새로운 요소는 이해관계자 워크숍에서 예비 결과와 최종 결과를 발표하는 것입니다. 프레젠테이션은 연구자가 결과에 대한 이유와 관련하여 광범위한 이해 관계자(환자, 의사 및 정책 입안자)로부터 정보를 수집하는 데 도움이 될 것입니다.

요약 이 개념 증명 프로젝트를 통해 조사관은 캐나다에서 바이오시밀러 약물 사용에 대한 실제 정보를 제공하기 위해 임상 코호트 및 기타 리소스의 네트워크를 만드는 타당성을 입증하는 것을 목표로 합니다. 제안의 핵심은 임상 데이터 세트를 중심으로 이루어지지만 조사자는 NPDUIS 데이터를 사용하여 국가 약물 패턴 분석으로 이를 보완할 것입니다. CAN-AIM은 생물학적 제제 및 바이오시밀러 약물과 관련된 효과적인 연구 및 감시 프로그램을 개발할 수 있는 좋은 위치에 있습니다.