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Efficacia comparativa e sicurezza dei farmaci biosimilari e legacy

29 maggio 2020 aggiornato da: Dr. Sasha Bernatsky, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

In Canada e nel mondo vi è la necessità di dati comparativi indipendenti aggiornati sull'efficacia e sulla sicurezza relativi ai farmaci biologici, inclusi i farmaci biosimilari. I farmaci biosimilari hanno il potenziale per migliorare l'accesso alle terapie necessarie a costi ridotti, consentendo di riassegnare i risparmi ad altre esigenze. Tuttavia, mancano prove reali aggiornate sull'efficacia comparativa e sulla sicurezza dei farmaci biosimilari. Gli investigatori mirano a dimostrare la fattibilità della creazione di una rete di coorti cliniche e altre risorse per fornire informazioni reali sull'uso di farmaci biosimilari in Canada.

Il nucleo ruota attorno ai set di dati clinici, ma i ricercatori si integreranno con altre fonti di dati. Gli investigatori esamineranno i dati dal database del sistema informativo nazionale sull'utilizzo dei farmaci da prescrizione che contiene dati a livello di richieste di prescrizione raccolti da programmi di benefici per farmaci finanziati con fondi pubblici in diverse province per condurre una scansione ambientale dell'uso di biosimilari e rispettivi farmaci legacy e altri fattori di necrosi tumorale agenti coperti dai piani provinciali antidroga dal 2014 al 2017. L'analisi iniziale aiuterà a confermare che l'uso di biosimilari è inferiore rispetto ai corrispondenti farmaci tradizionali.

I farmaci biologici sono farmaci relativamente nuovi e costosi; i farmaci biosimilari sono simili ai farmaci biologici originali ma costano meno. Se i pazienti ricevono farmaci biosimilari piuttosto che originator biologici, i sistemi sanitari potrebbero essere in grado di risparmiare denaro. Tali risparmi possono essere utilizzati per altre esigenze sanitarie a beneficio di più canadesi. Tuttavia i ricercatori non dispongono di informazioni dettagliate sulla sicurezza e l'efficacia di questi farmaci biosimilari. Lo scopo dello studio è confrontare la sicurezza e l'efficacia dei farmaci biosimilari con i farmaci biologici originali. Gli investigatori studieranno i pazienti con malattie reumatiche infiammatorie (AR e AS) e malattie infiammatorie intestinali (CD e UC) e in tutto il Canada su questi farmaci. L'obiettivo principale è sui pazienti senza storia di uso di farmaci biologici, ma gli investigatori studieranno anche i pazienti che passano al farmaco biosimilare da un farmaco biologico originale. Gli investigatori misureranno per quanto tempo i pazienti rimarranno in trattamento, se i pazienti richiedono un nuovo trattamento, se il controllo della malattia dei pazienti migliora e il verificarsi di effetti collaterali come l'infezione che potrebbero essere correlati a questi farmaci.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Domanda di ricerca: qual è l'efficacia comparativa e la sicurezza dei farmaci biosimilari rispetto ai farmaci legacy equivalenti?

Obiettivi primari:

Per confrontare, nei pazienti naive ai farmaci biologici, nuovi utilizzatori di farmaci biosimilari rispetto a nuovi utilizzatori di farmaci legacy equivalenti:

  1. Frequenza di interruzione della terapia iniziale
  2. Persistenza sulla terapia iniziale (tempo fino alla sospensione del farmaco)
  3. Frequenza dei pazienti che iniziano o aumentano il prednisone o altri farmaci immunosoppressori
  4. Frequenza e tempo di interruzione del trattamento a causa di inefficacia
  5. Frequenza e tempo alla remissione clinica/induzione della risposta
  6. Frequenza e tempo agli eventi avversi gravi

Obiettivi secondari

Per descrivere nei pazienti naïve ai biologici, nuovi utilizzatori di farmaci biosimilari o farmaci legacy equivalenti:

  1. Cambiamento dell'attività della malattia nel tempo
  2. La frequenza e il tempo per gli esiti a lungo termine (remissione sostenuta, erosioni nell'AR, progressione radiografica nell'AS e punteggi di guarigione endoscopica della mucosa in CD e UC).
  3. Variazione della qualità della vita misurata nel tempo

Obiettivi esplorativi:

  1. Descrivere i risultati di cui sopra nei pazienti che passano dal farmaco tradizionale al biosimilare.
  2. Per descrivere i risultati di cui sopra nei pazienti che passano dal farmaco biosimilare al farmaco legacy, gli investigatori lavoreranno con due tipi di coorti; più specificamente, nuove coorti che raccolgono dati in modo prospettico e coorti stabilite che condivideranno dati retrospettivi e prospettici come da accordi di trasferimento dei dati. I dati di queste coorti saranno analizzati insieme.

Risultati specifici

  1. Interruzione della terapia iniziale, misurata come numero di pazienti che hanno interrotto il trattamento iniziale durante il periodo di follow-up.
  2. Persistenza sulla terapia iniziale, definita come il tempo in mesi dall'ingresso nella coorte fino all'interruzione/cambio di farmaco.
  3. Frequenza dei pazienti che iniziano o aumentano il prednisone o altri farmaci immunosoppressori.
  4. Frequenza del fallimento del trattamento, misurata come percentuale di pazienti con farmaci biosimilari o preesistenti che interrompono il trattamento a causa dell'inefficacia durante il follow-up.
  5. Tempo al fallimento del trattamento, misurato in mesi dall'inizio del trattamento fino al fallimento del trattamento.
  6. Frequenza della remissione clinica, misurata da misure specifiche della malattia, tra cui per l'AR, il punteggio di attività della malattia (DAS28) e l'indice di attività della malattia semplice (SDAI); lo Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS), i criteri di risposta Assessment in SpondyloArthritis International Society (ASAS), Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), Stoke Ankylosing Spondylitis Spine Score (mSASSS) e Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) in AS ; Crohn's Disease Activity Index (CDAI), Harvey-Bradshaw Index (HBI) per CD e Mayo o Partial Mayo Score (PMS) per UC.
  7. Eventi avversi gravi (SAE), misurati come percentuale di pazienti in ciascun gruppo che presentano un evento avverso fatale o pericoloso per la vita, che richiedono o prolungano l'ospedalizzazione di un paziente, con conseguente disabilità o incapacità persistente o significativa, che induce un'anomalia congenita o parto difetto, o altrimenti essere considerato importante dal medico.
  8. Risultati a lungo termine: frequenza di remissione prolungata, presenza di erosioni nell'AR e progressione radiografica nell'AS e miglioramento o normalizzazione della proteina C-reattiva e della calprotectina fecale.
  9. Variazione nel tempo segnalata dai pazienti nell'EuroQol-5D (EQ-5D), nell'Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI), nel Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ), nella Visual Analogue Scale (VAS) e nel veterans RAND 12 (VR-12).

OBIETTIVI

Gli obiettivi primari sono confrontare, nei pazienti naive ai farmaci biologici, nuovi utilizzatori di farmaci biosimilari rispetto a nuovi utilizzatori di farmaci legacy equivalenti:

  1. Frequenza di interruzione della terapia iniziale
  2. Persistenza (tempo fino alla sospensione del farmaco) per la terapia iniziale
  3. Frequenza dei pazienti che iniziano o aumentano il prednisone o altri farmaci immunosoppressori
  4. Frequenza e tempo di interruzione del trattamento a causa di inefficacia

  5. Frequenza e tempo per

    1. Induzione e mantenimento della risposta
    2. Remissione clinica e remissione clinica sostenuta
  6. Frequenza e tempo agli eventi avversi gravi.

Metodi

Iscrizione:

I ricercatori stanno lavorando con potenziali coorti pan-canadesi di pazienti con malattie reumatiche infiammatorie (artrite reumatoide, AR e spondilite anchilosante, AS) e malattie infiammatorie intestinali (IBD) (morbo di Crohn, CD e colite ulcerosa, UC). I membri della coorte idonei per il nostro studio sono pazienti che iniziano il trattamento con qualsiasi farmaco biosimilare o legacy. I pazienti saranno arruolati per un periodo di circa 24 mesi e il periodo di follow-up sarà fino a quattro anni e mezzo.

I pazienti saranno seguiti per un periodo massimo di quattro anni e mezzo per lo studio, compresi i pazienti che interrompono definitivamente il trattamento farmacologico biosimilare o equivalente. I dati per lo studio verranno inseriti al momento dell'arruolamento e successivamente ogni 3 mesi circa nel primo anno di follow-up e successivamente ogni 6 mesi fino a 24 mesi. Per integrare le informazioni raccolte da ciascuna coorte, verranno raccolti anche i dati dei pazienti ottenuti dai database sanitari amministrativi, inclusi i ricoveri, la fatturazione del medico e i farmaci da prescrizione. Per quei pazienti che raggiungono il traguardo dei 24 mesi prima della fine del nostro studio (Dic. 2022), gli investigatori continueranno a raccogliere dati a intervalli annuali (con una raccolta dati finale al mese 54) in modo da poter effettuare un'analisi esplorativa dei risultati oltre i 24 mesi. Le visite fuori protocollo per i pazienti segnalati aumenti dell'attività della malattia si verificheranno come indicato clinicamente, ma non sono richiesti dati aggiuntivi per la raccolta.

analisi statistica

Come accennato in precedenza, le analisi primarie si concentreranno sui pazienti naïve ai biologici prima di iniziare uno dei farmaci in studio. Verranno eseguite analisi secondarie di pazienti naïve non biologici, aggiustando per il numero di precedenti biologici al basale.

Le caratteristiche di base saranno presentate utilizzando statistiche descrittive per confrontare i due gruppi di trattamento. Tutti i dati continui saranno espressi come mediana (con intervallo o intervallo interquartile, IQR) o media (con deviazione standard DS) quando appropriato. I dati categorici saranno presentati come conteggi e percentuali. Ulteriori confronti descrittivi dei dati di follow-up includeranno: dosi medie e cumulative, aumento/riduzione della terapia e inizio o modifiche della dose di prednisone e DMARD/agenti immunosoppressivi.

Nell'analisi univariata, i gruppi saranno confrontati in termini di frequenza di interruzione del trattamento per qualsiasi motivo, fallimento del trattamento dovuto a inefficacia e insorgenza di eventi avversi inclusi gli eventi avversi gravi. La remissione clinica, la progressione della malattia e gli esiti riferiti dal paziente saranno valutati in punti temporali durante il follow-up. Il danno della malattia sarà valutato attraverso la presenza di erosioni/progressione radiografica in RA e AS e interventi chirurgici specifici (sostituzioni articolari in AS e RA, chirurgia addominale per MC e UC).

Per le variabili continue, la variazione nel tempo tra i due gruppi sarà analizzata utilizzando modelli misti lineari per misure ripetute. Verranno stimati gli effetti fissi del tempo e la diagnosi, il sesso e l'età saranno inclusi nell'analisi come possibili modificatori dell'effetto.

Le curve di Kaplan-Meier saranno utilizzate per confrontare il tempo dall'ingresso nella coorte a: i) interruzione/switch del trattamento per qualsiasi motivo, ii) fallimento del trattamento dovuto a inefficacia; iii) primo episodio di remissione clinica, iv) SAE v) disabilità. Ulteriori curve di Kaplan-Meier saranno tracciate per confrontare il tempo in remissione sostenuta (dalla prima remissione fino alla perdita di efficacia).

Quindi gli stessi risultati saranno valutati utilizzando analisi di sopravvivenza multivariata durante il follow-up. In queste analisi, l'esposizione principale sarà modellata come indicatore binario a tempo determinato del farmaco utilizzato all'ingresso della coorte, nonché durata cumulativa dipendente dal tempo e dose cumulativa dipendente dal tempo del biosimilare e del farmaco legacy. Verrà condotta un'analisi di sopravvivenza (modello di regressione di Cox) per valutare il rischio di qualsiasi SAE durante il follow-up. Sarà condotta un'analisi di regressione di Cox separata per valutare il rischio di infezione grave (definita come quelle che richiedono un ricovero in ospedale, visita di emergenza o antibiotici per via endovenosa), tumori maligni e insufficienza cardiaca congestizia, durante il periodo di osservazione. Tutti i modelli (per le analisi di efficacia e sicurezza) saranno aggiustati per le covariate di base: sesso, età, razza/etnia, istruzione, fumo, comorbidità, durata della malattia, attività della malattia, farmaci DMARD non biologici o biologici, steroidi, FANS e COXIB .

PIANO DI TRADUZIONE DELLA CONOSCENZA (KT) I risultati di questo progetto saranno divulgati in parte attraverso metodi tradizionali di disseminazione, come la pubblicazione su riviste peer reviewed e ad accesso aperto e abstract presentati a convegni nazionali e internazionali. Il comitato consultivo consiglierà anche sullo sviluppo, l'implementazione e l'avanzamento delle attività KT in questo progetto. Gli investigatori forniranno aggiornamenti a Health Canada tramite l'ufficio di coordinamento DSEN in due formati: rapporti intermedi trimestrali e un rapporto finale. Attraverso relazioni intermedie trimestrali, gli investigatori condivideranno le informazioni sullo stato del progetto, forniranno i primi risultati dell'analisi preliminare e informeranno il DSEN sulle potenziali modifiche delle pietre miliari del progetto e/o dei protocolli di ricerca, se necessario. Gli investigatori forniranno anche un rapporto finale e si avvarranno dei contatti DSEN con i responsabili politici per garantire che i risultati siano adeguatamente diffusi. Potrebbe anche essere possibile la divulgazione a un vasto pubblico (ricercatori, responsabili politici e altre parti interessate) durante i seminari sponsorizzati dal DSEN (come quelli tenuti nel contesto delle riunioni annuali del CADTH e della Canadian Association for Population Therapeutics [CAPT]).

Un nuovo elemento del nostro piano KT sarà la presentazione dei risultati preliminari e finali ai workshop delle parti interessate. La presentazione aiuterà i ricercatori a raccogliere informazioni da un'ampia gamma di parti interessate (pazienti, medici e responsabili politici) in merito alle ragioni dei nostri risultati.

RIEPILOGO Con questo progetto proof of concept, i ricercatori mirano a dimostrare la fattibilità della creazione di una rete di coorti cliniche e altre risorse per fornire informazioni reali sull'uso di farmaci biosimilari in Canada. Il nucleo della proposta ruota attorno ai set di dati clinici, ma poiché i ricercatori lo integreranno con analisi dei modelli di droga nazionali utilizzando i dati NPDUIS. CAN-AIM è ben posizionato per sviluppare un efficace programma di ricerca e sorveglianza relativo ai farmaci biologici e biosimilari.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

800

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • Reclutamento
        • McGill University Health Centre at Montreal General Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sasha R Bernatsky, MD, FRCPC
        • Sub-investigatore:
          • Christian A Pineau, MD, FRCPC
        • Sub-investigatore:
          • Evelyne Vinet, MD, FRCPC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Gli investigatori lavoreranno con due tipi di coorti; più specificamente, nuove coorti che raccolgono dati in modo prospettico e coorti stabilite che condivideranno dati retrospettivi e prospettici come da accordi di trasferimento dei dati. I dati di queste coorti saranno analizzati insieme.

Iscrizione

I ricercatori stanno lavorando con potenziali coorti pan-canadesi di pazienti con malattie reumatiche infiammatorie (artrite reumatoide, AR e spondilite anchilosante, AS) e malattie infiammatorie intestinali (IBD) (morbo di Crohn, CD e colite ulcerosa, UC). I membri della coorte idonei per lo studio sono pazienti che iniziano il trattamento con qualsiasi farmaco biosimilare o legacy. I pazienti saranno arruolati per un periodo di circa 24 mesi e il periodo di follow-up sarà fino a quattro anni e mezzo.

Descrizione

Criterio di inclusione:

Lo studio includerà membri della coorte di entrambi i sessi, di età pari o superiore a 18 anni, con una diagnosi clinica di malattia reumatica infiammatoria (AR o AS) o IBD (CD o UC) che hanno dato il loro consenso informato. Non ci sono criteri di attività della malattia per l'ingresso. Al momento dell'arruolamento, i pazienti in ciascun gruppo di malattia saranno classificati nei seguenti sottogruppi di trattamento:

  • Naïve ai biologici, che iniziano qualsiasi farmaco legacy biosimilare o equivalente;
  • Pazienti che passano al biosimilare o al farmaco legacy equivalente da una terapia biologica alternativa;
  • Pazienti che passano a un biosimilare (o iniziano un nuovo ciclo con il farmaco precedente equivalente), hanno completato con successo e sono usciti da un precedente ciclo di terapia con il farmaco precedente equivalente.

Criteri di esclusione:

  • Minori di 18 anni
  • Nessuna diagnosi clinica di malattia reumatica infiammatoria (AR o AS) o IBD (MC o CU)
  • Rifiutato di partecipare o di firmare il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Biosimilare
Gruppo esposto
Droga: Biosimilare
Pazienti naïve ai biologici che iniziano qualsiasi biosimilare; pazienti che passano al biosimilare da una terapia biologica alternativa; o pazienti che passano a un biosimilare dopo aver completato con successo ed essere usciti da un precedente ciclo di terapia con il farmaco originatore equivalente.
Altri nomi:
  • Inflectra
  • Erelzi
  • Brenzi
  • Tutti gli altri biosimilari anti-TNF man mano che vengono immessi sul mercato
Originatore (precedente) farmaco
Gruppo di riferimento
Droga: Originatore (precedente) farmaco
Pazienti naïve ai biologici che iniziano qualsiasi farmaco originario (legacy); pazienti che passano a un farmaco originario da una terapia biologica alternativa; o pazienti che iniziano un nuovo ciclo con il farmaco originale.
Altri nomi:
  • Remicade
  • Enbrel
  • Tutti gli altri agenti anti-TNF originatori

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Persistenza sul trattamento iniziale, misurata come tempo in mesi alla sospensione del farmaco.
Lasso di tempo: Dall'ingresso nella coorte fino alla data di interruzione della terapia iniziale o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 54 mesi.
In ciascuna delle quattro condizioni (AR, AS, MC, CU), l'outcome primario sarà la persistenza al trattamento, misurata come tempo dall'ingresso nella coorte, o la data della prima prescrizione biologica/biosimilare (per i pazienti naïve ai biologici) o la data di passaggio a un biologico/biosimilare, fino alla data di interruzione della terapia iniziale o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Dall'ingresso nella coorte fino alla data di interruzione della terapia iniziale o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 54 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno interrotto/cambiato il trattamento iniziale a causa del fallimento del trattamento o di eventi avversi.
Lasso di tempo: Mesi 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 e 54
In ciascuna delle quattro condizioni (AR, SA, MC, CU), l'interruzione/switch dovuto al fallimento del trattamento (primario o secondario) o gli eventi avversi saranno definiti dal medico responsabile del trattamento.
Mesi 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 e 54
Tempo in mesi dall'ingresso nella coorte all'interruzione/passaggio del trattamento a causa del fallimento del trattamento o di eventi avversi.
Lasso di tempo: Dall'ingresso nella coorte fino alla data di interruzione/passaggio del trattamento a causa di fallimento del trattamento o eventi avversi o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 54 mesi.
In ciascuna delle quattro condizioni (AR, SA, MC, CU), l'interruzione/switch dovuto al fallimento del trattamento (primario o secondario) o gli eventi avversi saranno definiti dal medico responsabile del trattamento.
Dall'ingresso nella coorte fino alla data di interruzione/passaggio del trattamento a causa di fallimento del trattamento o eventi avversi o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 54 mesi.
Proporzione di partecipanti che hanno modificato la terapia durante il follow-up.
Lasso di tempo: Mesi 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 e 54
In ciascuna delle quattro condizioni (AR, AS, MC, CU), la terapia modificata è definita come l'inizio o l'aumento della dose di corticosteroidi (corticosteroidi orali per via intramuscolare, endovenosa o ad alte dosi), l'inizio o la reintroduzione di un farmaco DMARD non biologico , o iniziare o reintrodurre un secondo DMARD biologico, durante il follow-up.
Mesi 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 e 54
Nei partecipanti RA, variazione rispetto al basale nel punteggio HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire-Disability Index) ai mesi 12, 24 e 48.
Lasso di tempo: Mesi 12, 24 e 48
L'HAQ-DI è un questionario specifico per l'artrite reumatoide e si compone di 20 domande riferite a 8 domini: vestirsi/toelettarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività. I partecipanti hanno completato il questionario rispondendo alle 20 domande su una scala da 0 (senza difficoltà) a 3 (impossibile). Il punteggio totale va da 0 (nessuna disabilità) a 3 (completamente disabile). Un punteggio di cambiamento negativo indica un miglioramento.
Mesi 12, 24 e 48
Variazione rispetto al basale del punteggio European Quality of Life-5 Dimensions (EQ-5D) ai mesi 12 e 24.
Lasso di tempo: Mesi 12, 24 e 48
L'EQ-5D è uno strumento standardizzato e self-report per lo stato di salute, applicabile a un'ampia gamma di condizioni di salute e trattamenti. Il cambiamento in EQ-5D sarà misurato in ciascuna delle quattro condizioni (AR, AS, CD, UC).
Mesi 12, 24 e 48
Percentuale di pazienti affetti da AR che hanno ottenuto la remissione della malattia valutata utilizzando il punteggio di attività della malattia 28 (DAS28).
Lasso di tempo: Mesi 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 e 54
Il punteggio DAS28 è una misura dell'attività della malattia del paziente calcolata utilizzando il conteggio delle articolazioni dolenti (TJC) [28 articolazioni], il conteggio delle articolazioni gonfie (SJC) [28 articolazioni], la valutazione globale del paziente dell'attività della malattia [scala analogica visiva: 0=no attività della malattia a 100=massima attività della malattia] e la velocità di eritrosedimentazione (DAS28-ESR) o la proteina C-reattiva (DAS28-CRP). La remissione DAS28 è definita come punteggio DAS28-ESR < 2,6 o punteggio DAS28-CRP < 2,4.
Mesi 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 e 54
Percentuale di pazienti affetti da AR che hanno ottenuto una remissione prolungata della malattia valutata utilizzando il DAS28.
Lasso di tempo: Mesi 12, 18, 24, 36, 48 e 54
Il punteggio DAS28 è una misura dell'attività della malattia del paziente calcolata utilizzando il conteggio delle articolazioni dolenti (TJC) [28 articolazioni], il conteggio delle articolazioni gonfie (SJC) [28 articolazioni], la valutazione globale del paziente dell'attività della malattia [scala analogica visiva: 0=no attività della malattia a 100=massima attività della malattia] e la velocità di eritrosedimentazione (DAS28-ESR) o la proteina C-reattiva (DAS28-CRP). La remissione sostenuta è definita come punteggio DAS28-ESR < 2,6 o punteggio DAS28-CRP < 2,4 per un minimo di 12 mesi.
Mesi 12, 18, 24, 36, 48 e 54
Percentuale di pazienti affetti da AR che hanno raggiunto una bassa attività di malattia (LDA) valutata utilizzando DAS28.
Lasso di tempo: Mesi 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 e 54
Il punteggio DAS28 è una misura dell'attività della malattia del paziente calcolata utilizzando il conteggio delle articolazioni dolenti (TJC) [28 articolazioni], il conteggio delle articolazioni gonfie (SJC) [28 articolazioni], la valutazione globale del paziente dell'attività della malattia [scala analogica visiva: 0=no attività della malattia a 100=massima attività della malattia] e la velocità di eritrosedimentazione (DAS28-ESR) o la proteina C-reattiva (DAS28-CRP). LDA è definito come punteggio DAS28-ESR ≤ 3,2 o punteggio DAS28-CRP ≤ 2,9.
Mesi 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 e 54
Percentuale di partecipanti AS che hanno ottenuto una risposta ASAS20
Lasso di tempo: Mesi 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 e 54
Criteri di risposta ASAS (ASAS 20): miglioramento di almeno il 20% in tre dei quattro domini ASAS rispetto alla misurazione precedente.
Mesi 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 e 54
Percentuale di partecipanti AS che ottengono una remissione prolungata utilizzando il punteggio di attività della malattia da spondilite anchilosante (ASDAS)
Lasso di tempo: Mesi 12, 18, 24, 36, 48 e 54

Il punteggio ASDAS è calcolato come somma dei seguenti componenti:

0,121 × Mal di schiena (risultato BASDAI Domanda (Q)2) 0,058 × Durata della rigidità mattutina (risultato BASDAI Q6) 0,110 × PtGADA, 0,073 × Dolore periferico/gonfiore (risultato BASDAI Q3) 0,579 × (logaritmo naturale della CRP [mg/ L] + 1) Dolore spinale, PtGADA, durata della rigidità mattutina, dolore/gonfiore periferico e affaticamento sono tutti valutati su una scala numerica (da 0 a 10 unità). I risultati di questi calcoli vengono sommati per calcolare l'ASDAS. La remissione sostenuta è definita come ASDAS < 1,3 per un minimo di 12 mesi
Mesi 12, 18, 24, 36, 48 e 54
Proporzione di partecipanti alla CU con induzione della risposta entro 3 mesi dall'inizio del trattamento utilizzando il punteggio Mayo parziale (PMS)
Lasso di tempo: Mese 3
La sindrome premestruale è una scala ordinale discreta che va da 0 (malattia normale o inattiva) a 9 (malattia grave) ed è composta da 3 sottopunteggi: sottopunteggio della frequenza delle feci, sottopunteggio del sanguinamento rettale e sottopunteggio della valutazione globale del medico, ognuno dei quali varia da 0 (normale) a 3 (malattia grave). L'induzione della risposta è definita come una riduzione della sindrome premestruale di almeno 3 punti e/o del 30% rispetto al basale con una diminuzione associata del sottopunteggio per sanguinamento rettale di almeno 1 punto o un sottopunteggio assoluto per sanguinamento rettale di 0 o 1.
Mese 3
Proporzione di partecipanti UC con risposta sostenuta dopo l'inizio del trattamento utilizzando il PMS.
Lasso di tempo: Mesi 6, 12, 18, 24, 36, 48 e 54
La sindrome premestruale è una scala ordinale discreta che va da 0 (malattia normale o inattiva) a 9 (malattia grave) ed è composta da 3 sottopunteggi: sottopunteggio della frequenza delle feci, sottopunteggio del sanguinamento rettale e sottopunteggio della valutazione globale del medico, ognuno dei quali varia da 0 (normale) a 3 (malattia grave). La risposta sostenuta è definita come il mantenimento della riduzione della sindrome premestruale di almeno 3 punti e/o del 30% rispetto al basale con una diminuzione associata del punteggio parziale per il sanguinamento rettale di almeno 1 punto o un punteggio parziale assoluto per il sanguinamento rettale di 0 o 1 in due visite consecutive.
Mesi 6, 12, 18, 24, 36, 48 e 54
Proporzione di partecipanti UC che ottengono la remissione clinica utilizzando il PMS.
Lasso di tempo: Mesi 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 e 54
La sindrome premestruale è una scala ordinale discreta che va da 0 (malattia normale o inattiva) a 9 (malattia grave) ed è composta da 3 sottopunteggi: sottopunteggio della frequenza delle feci, sottopunteggio del sanguinamento rettale e sottopunteggio della valutazione globale del medico, ognuno dei quali varia da 0 (normale) a 3 (malattia grave). La remissione clinica è definita come sindrome premestruale ≤2, senza sottopunteggio >1.
Mesi 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 e 54
Proporzione di partecipanti UC con remissione clinica sostenuta utilizzando il PMS.
Lasso di tempo: Mesi 6, 12, 18, 24, 36, 48 e 54
La sindrome premestruale è una scala ordinale discreta che va da 0 (malattia normale o inattiva) a 9 (malattia grave) ed è composta da 3 sottopunteggi: sottopunteggio della frequenza delle feci, sottopunteggio del sanguinamento rettale e sottopunteggio della valutazione globale del medico, ognuno dei quali varia da 0 (normale) a 3 (malattia grave). La remissione clinica sostenuta è definita come sindrome premestruale ≤2, senza sottopunteggio >1 in due visite consecutive.
Mesi 6, 12, 18, 24, 36, 48 e 54
Proporzione di partecipanti alla CU con perdita di risposta clinica tra i responder che utilizzano la sindrome premestruale.
Lasso di tempo: Mesi 6, 12, 18, 24, 36, 48 e 54
La sindrome premestruale è una scala ordinale discreta che va da 0 (malattia normale o inattiva) a 9 (malattia grave) ed è composta da 3 sottopunteggi: sottopunteggio della frequenza delle feci, sottopunteggio del sanguinamento rettale e sottopunteggio della valutazione globale del medico, ognuno dei quali varia da 0 (normale) a 3 (malattia grave). La perdita della risposta clinica è definita come un fallimento nel mantenere la risposta nei pazienti responder.
Mesi 6, 12, 18, 24, 36, 48 e 54
Proporzione di partecipanti CD con induzione della risposta entro 3 mesi dall'inizio del trattamento utilizzando l'Harvey-Bradshaw Index (HBI)
Lasso di tempo: Mese 3
L'HBI è una scala a 5 item che valuta il benessere generale, il dolore addominale, la diarrea, la massa addominale e le complicanze. L'induzione della risposta è definita come una riduzione del punteggio HBI di almeno tre punti a 3 mesi dall'inizio del trattamento.
Mese 3
Proporzione di partecipanti CD con risposta sostenuta dopo l'inizio del trattamento utilizzando l'HBI.
Lasso di tempo: Mesi 6, 12, 18, 24, 36, 48 e 54
L'HBI è una scala a 5 item che valuta il benessere generale, il dolore addominale, la diarrea, la massa addominale e le complicanze. La risposta sostenuta è definita come il mantenimento della riduzione dell'HBI di almeno tre punti in due visite consecutive.
Mesi 6, 12, 18, 24, 36, 48 e 54
Proporzione di partecipanti CD che ottengono la remissione clinica utilizzando l'HBI.
Lasso di tempo: Mesi 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 e 54
L'HBI è una scala a 5 item che valuta il benessere generale, il dolore addominale, la diarrea, la massa addominale e le complicanze. La remissione clinica è definita come HBI ≤4.
Mesi 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 e 54
Proporzione di partecipanti CD con remissione clinica sostenuta utilizzando l'HBI.
Lasso di tempo: Mesi 6, 12, 18, 24, 36, 48 e 54
L'HBI è una scala a 5 item che valuta il benessere generale, il dolore addominale, la diarrea, la massa addominale e le complicanze. La remissione clinica sostenuta è definita come HBI ≤4 in due visite consecutive.
Mesi 6, 12, 18, 24, 36, 48 e 54
Proporzione di partecipanti CD con perdita di risposta clinica tra i responder che utilizzano l'HBI.
Lasso di tempo: Mesi 6, 12, 18, 24, 36, 48 e 54
L'HBI è una scala a 5 item che valuta il benessere generale, il dolore addominale, la diarrea, la massa addominale e le complicanze. La perdita della risposta clinica è definita come un fallimento nel mantenere la risposta (HBI ≤4) nei pazienti responder.
Mesi 6, 12, 18, 24, 36, 48 e 54
Variazione rispetto al basale nel punteggio SIBDQ (Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire) ai mesi 12, 24 e 48 nei partecipanti con CU e CD.
Lasso di tempo: Mesi 12, 24 e 48.
Il SIBDQ è uno strumento di valutazione della qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) per i pazienti con IBD. Il SIBDQ utilizza 10 item relativi al benessere del paziente durante le ultime 2 settimane, ognuno dei quali è valutato su una scala da 1 (scarsa HRQOL) a 7 (ottimale HRQOL). I punteggi SIBDQ vanno da 10 a 70 con valori più alti che indicano una migliore HRQOL. I cambiamenti positivi indicano riduzioni dell'attività della malattia.
Mesi 12, 24 e 48.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti con eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) e decessi.
Lasso di tempo: Dall'ingresso nella coorte fino alla fine dello studio (54 mesi)
Gli eventi avversi (AE) saranno valutati dal medico curante, che giudicherà la relazione tra il farmaco in studio e l'AE. Gli SAE (il nostro risultato primario per la sicurezza) saranno definiti come eventi avversi fatali o pericolosi per la vita, che richiedono o prolungano il ricovero di un paziente, con conseguente disabilità o incapacità persistente o significativa, che inducono un'anomalia congenita o un difetto alla nascita, o altrimenti essere considerati importante evento medico da parte del medico. Tutti i decessi saranno segnalati indipendentemente dal fatto che fossero correlati al trattamento o meno. Gli eventi avversi di particolare interesse per questo studio includono infezioni (tubercolosi, infezioni fungine e altre infezioni opportunistiche, riattivazione dell'epatite B e infezioni che richiedono il ricovero in ospedale, una visita al pronto soccorso o antibiotici per via endovenosa) gravi reazioni all'infusione, citopenie (es. leucopenia, anemia da farmaci), insufficienza cardiaca congestizia di nuova insorgenza, tumori maligni e malattie demielinizzanti.
Dall'ingresso nella coorte fino alla fine dello studio (54 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Collaboratori

University of Manitoba
University of British Columbia
Alberta Health services
Université de Sherbrooke
University of Alberta
McMaster University
University of Toronto
Hospital for Special Surgery, New York
Institut de rhumatologie de Montréal
The Arthritis Program Research Group

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 novembre 2018

Completamento primario (Anticipato)

30 marzo 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 ottobre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 ottobre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

5 novembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 giugno 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 maggio 2020

Ultimo verificato

1 maggio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MP-37-2019-4560

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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

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