Vergleichende Wirksamkeit und Sicherheit von Biosimilars und Legacy-Medikamenten
In Kanada und weltweit besteht ein Bedarf an aktualisierten, unabhängigen, vergleichenden Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten aus der Praxis in Bezug auf biologische Arzneimittel, einschließlich Biosimilars. Biosimilar-Medikamente haben das Potenzial, den Zugang zu erforderlichen Therapien zu reduzierten Kosten zu verbessern, sodass Einsparungen für andere Bedürfnisse umgeschichtet werden können. Es fehlen jedoch aktualisierte Belege aus der Praxis zur vergleichenden Wirksamkeit und Sicherheit von Biosimilar-Medikamenten. Die Forscher wollen die Machbarkeit der Schaffung eines Netzwerks klinischer Kohorten und anderer Ressourcen demonstrieren, um reale Informationen über die Verwendung von Biosimilar-Medikamenten in Kanada bereitzustellen.
Der Kern dreht sich um klinische Datensätze, aber die Ermittler werden sie durch andere Datenquellen ergänzen. Die Ermittler werden Daten aus der Datenbank des National Prescription Drug Utilization Information System überprüfen, die Daten zu verschreibungspflichtigen Ansprüchen enthält, die von öffentlich finanzierten Arzneimittelleistungsprogrammen in verschiedenen Provinzen gesammelt wurden, um einen Umweltscan der Verwendung von Biosimilars und entsprechenden Altmedikamenten und anderen Anti-Tumor-Nekrose-Faktoren durchzuführen Wirkstoffe, die von 2014-2017 unter die Arzneimittelpläne der Provinzen fallen. Eine erste Analyse wird dazu beitragen, zu bestätigen, dass der Einsatz von Biosimilars geringer ist als bei entsprechenden Legacy-Medikamenten.
Biologische Medikamente sind relativ neue und teure Medikamente; Biosimilar-Arzneimittel sind den biologischen Originalarzneimitteln ähnlich, kosten aber weniger. Wenn Patienten Biosimilars anstelle von Original-Biologika erhalten, können die Gesundheitssysteme möglicherweise Geld sparen. Diese Einsparungen können für andere Gesundheitsbedürfnisse verwendet werden, um mehr Kanadiern zu helfen. Den Prüfärzten liegen jedoch keine detaillierten Informationen zur Sicherheit und Wirksamkeit dieser Biosimilars vor. Ziel der Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit von Biosimilars mit biologischen Originalarzneimitteln zu vergleichen. Die Ermittler werden Patienten mit entzündlichen rheumatischen Erkrankungen (RA und AS) und entzündlichen Darmerkrankungen (CD und UC) und in ganz Kanada mit diesen Medikamenten untersuchen. Der Hauptfokus liegt auf Patienten ohne Vorgeschichte des Konsums biologischer Arzneimittel, aber die Forscher werden auch Patienten untersuchen, die von einem biologischen Originalarzneimittel zu einem Biosimilar wechseln. Die Prüfärzte werden messen, wie lange die Patienten unter Behandlung bleiben, ob Patienten eine neue Behandlung benötigen, ob sich die Krankheitskontrolle der Patienten verbessert und das Auftreten von Nebenwirkungen wie Infektionen, die mit diesen Medikamenten zusammenhängen könnten.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Forschungsfrage: Wie ist die vergleichende Wirksamkeit und Sicherheit von Biosimilar-Medikamenten im Vergleich zu den entsprechenden Legacy-Medikamenten?
Primäre Ziele:
Um bei Biologika-naiven Patienten neue Benutzer von Biosimilar-Medikamenten mit neuen Benutzern der entsprechenden Legacy-Medikamente zu vergleichen:
- Häufigkeit des Abbruchs der Initialtherapie
- Persistenz der Initialtherapie (Zeit bis zum Absetzen des Medikaments)
- Häufigkeit von Patienten, die mit Prednison oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln beginnen oder diese erhöhen
- Häufigkeit und Zeit bis zum Abbruch der Behandlung wegen Unwirksamkeit
- Häufigkeit und Zeit bis zur klinischen Remission/Induktion des Ansprechens
- Häufigkeit und Zeit bis zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Sekundäre Ziele
Beschreibung bei Biologika-naiven Patienten, neuen Anwendern von Biosimilar-Medikamenten oder den entsprechenden Altmedikamenten:
- Veränderung der Krankheitsaktivität im Laufe der Zeit
- Die Häufigkeit und Zeit bis zu Langzeitergebnissen (anhaltende Remission, Erosionen bei RA, radiologische Progression bei AS und endoskopische Werte für die Schleimhautheilung bei MC und UC).
- Veränderung der Lebensqualität im Laufe der Zeit
Erkundungsziele:
- Um die oben genannten Ergebnisse bei Patienten zu beschreiben, die von dem alten Medikament auf das Biosimilar umgestellt wurden.
- Um die oben genannten Ergebnisse bei Patienten zu beschreiben, die von dem Biosimilar auf das alte Medikament wechseln, werden die Forscher mit zwei Arten von Kohorten arbeiten; genauer gesagt, neue Kohorten, die prospektiv Daten sammeln, und etablierte Kohorten, die retrospektive und prospektive Daten gemäß den Datenübermittlungsvereinbarungen teilen. Die Daten dieser Kohorten werden gemeinsam analysiert.
Spezifische Ergebnisse
- Abbruch der Erstbehandlung, gemessen als Anzahl der Patienten, die die Erstbehandlung während der Nachbeobachtungszeit abgebrochen haben.
- Persistenz der Ersttherapie, definiert als die Zeit in Monaten vom Eintritt in die Kohorte bis zum Absetzen/Wechsel des Medikaments.
- Häufigkeit von Patienten, die mit Prednison oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln beginnen oder diese erhöhen.
- Häufigkeit des Therapieversagens, gemessen als Anteil der Patienten mit Biosimilars oder Altmedikamenten, die die Behandlung aufgrund von Unwirksamkeit während der Nachbeobachtung abbrechen.
- Zeit bis zum Therapieversagen, gemessen in Monaten vom Beginn des Medikaments bis zum Therapieversagen.
- Häufigkeit der klinischen Remission, gemessen anhand krankheitsspezifischer Maße, einschließlich für RA, des Disease Activity Score (DAS28) und des Simple Disease Activity Index (SDAI); Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS), Assessment in SpondyloArthritis International Society (ASAS) Response Criteria, Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), Stoke Ankylosing Spondylitis Spine Score (mSASSS) und Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) bei AS ; Morbus Crohn-Aktivitätsindex (CDAI), Harvey-Bradshaw-Index (HBI) für Zöliakie und Mayo- oder partieller Mayo-Score (PMS) für UC.
- Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE), gemessen als der Anteil der Patienten in jeder Gruppe, die sich mit einem UE vorstellen, das tödlich oder lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt eines Patienten erfordert oder verlängert, was zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung oder Invalidität führt, eine angeborene Anomalie oder eine Geburt auslöst Defekt oder anderweitig vom Arzt als wichtig erachtet werden.
- Langfristige Ergebnisse: Häufigkeit anhaltender Remission, Vorhandensein von Erosionen bei RA und radiologische Progression bei AS sowie Verbesserung oder Normalisierung des C-reaktiven Proteins und des fäkalen Calprotectins.
- Von Patienten gemeldete zeitliche Veränderungen im EuroQol-5D (EQ-5D), im Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI), im Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ), in der Visual Analogue Scale (VAS) und im Veteranen-RAND 12 (VR-12).
ZIELE
Die Hauptziele bestehen darin, bei Biologika-naiven Patienten neue Benutzer von Biosimilars mit neuen Benutzern der entsprechenden Legacy-Medikamente zu vergleichen:
- Häufigkeit des Abbruchs der Initialtherapie
- Persistenz (Zeit bis zum Absetzen des Arzneimittels) für die Initialtherapie
- Häufigkeit von Patienten, die mit Prednison oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln beginnen oder diese erhöhen
- Häufigkeit und Zeit bis zum Abbruch der Behandlung wegen Unwirksamkeit
Häufigkeit von und Zeit bis
- Induktion und Aufrechterhaltung der Reaktion
- Klinische Remission und anhaltende klinische Remission
- Häufigkeit und Zeit bis zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen.
Methoden
Einschreibung:
Die Ermittler arbeiten mit pankanadischen, prospektiven Kohorten von Patienten mit entzündlichen rheumatischen Erkrankungen (rheumatoide Arthritis, RA und ankylosierende Spondylitis, AS) und chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) (Morbus Crohn, CD und Colitis ulcerosa, UC). Kohortenmitglieder, die für unsere Studie in Frage kommen, sind Patienten, die eine Behandlung mit einem Biosimilar oder einem Legacy-Medikament beginnen. Die Patienten werden über einen Zeitraum von ungefähr 24 Monaten aufgenommen, und die Nachbeobachtungszeit beträgt bis zu viereinhalb Jahre.
Die Patienten werden für einen Zeitraum von maximal viereinhalb Jahren für die Studie nachbeobachtet, einschließlich Patienten, die die Behandlung mit Biosimilars oder gleichwertigen Altmedikamenten dauerhaft abbrechen. Die Daten für die Studie werden bei der Einschreibung und dann etwa alle 3 Monate im ersten Jahr der Nachbeobachtung und danach alle 6 Monate bis zu 24 Monaten eingegeben. Um die von jeder Kohorte gesammelten Informationen zu ergänzen, werden auch Patientendaten aus administrativen Gesundheitsdatenbanken, einschließlich Krankenhausaufenthalten, Arztabrechnungen und verschreibungspflichtigen Medikamenten, gesammelt. Für diejenigen Patienten, die die 24-Monats-Marke vor dem Ende unserer Studie (Dez. 2022) werden die Prüfärzte weiterhin Daten in jährlichen Abständen erheben (mit einer abschließenden Datenerhebung in Monat 54), damit eine explorative Analyse der Ergebnisse über 24 Monate hinaus durchgeführt werden kann. Off-Protokoll-Besuche für von Patienten gemeldete Zunahmen der Krankheitsaktivität werden wie klinisch indiziert erfolgen, aber es sind keine zusätzlichen Daten für die Erhebung erforderlich.
statistische Analyse
Wie bereits erwähnt, konzentrieren sich die primären Analysen auf Patienten ohne Biologika-Erkrankung, bevor mit einem der untersuchten Medikamente begonnen wird. Es werden Sekundäranalysen von nicht mit Biologika behandelten Patienten durchgeführt, wobei die Anzahl der vorherigen Biologika zu Studienbeginn angepasst wird.
Baseline-Charakteristika werden anhand deskriptiver Statistiken dargestellt, um die beiden Behandlungsgruppen zu vergleichen. Alle kontinuierlichen Daten werden gegebenenfalls als Median (mit Bereich oder Interquartilsabstand, IQR) oder Mittelwert (mit Standardabweichung SD) ausgedrückt. Kategoriale Daten werden als Anzahl und Prozentsätze dargestellt. Weitere deskriptive Vergleiche von Follow-up-Daten umfassen: mittlere und kumulative Dosen, Steigerung/Reduzierung der Therapie und Beginn oder Änderung der Dosis von Prednison und DMARDs/Immunsuppressiva.
In der univariaten Analyse werden die Gruppen hinsichtlich der Häufigkeit des Behandlungsabbruchs aus beliebigem Grund, des Behandlungsversagens aufgrund von Unwirksamkeit und des Auftretens von UE einschließlich SUE verglichen. Klinische Remission, Krankheitsprogression und patientenberichtete Ergebnisse werden zu Zeitpunkten während der Nachsorge bewertet. Der Krankheitsschaden wird anhand des Vorhandenseins von Erosionen/röntgenologischer Progression bei RA und AS und spezifischen Operationen (Gelenkersatz bei AS und RA, Bauchoperationen bei CD und UC) beurteilt.
Für die kontinuierlichen Variablen wird die zeitliche Veränderung zwischen den beiden Gruppen mit linearen gemischten Modellen für wiederholte Messungen analysiert. Fixe Effekte der Zeit werden abgeschätzt, Diagnose, Geschlecht und Alter werden als mögliche Effektmodifikatoren in die Analyse einbezogen.
Kaplan-Meier-Kurven werden verwendet, um die Zeit vom Eintritt in die Kohorte zu vergleichen mit: i) Behandlungsabbruch/-wechsel aus irgendeinem Grund, ii) Behandlungsversagen aufgrund von Unwirksamkeit; iii) erste Episode der klinischen Remission, iv) SAE v) Behinderung. Zusätzliche Kaplan-Meier-Kurven werden gezeichnet, um die Zeit unter anhaltender Remission (von der ersten Remission bis zum Verlust der Wirksamkeit) zu vergleichen.
Dann werden die gleichen Ergebnisse mit multivariaten Überlebensanalysen während der Nachsorge bewertet. In diesen Analysen wird die Hauptexposition als binärer zeitfixierter Indikator des bei Kohorteneintritt verwendeten Medikaments sowie als zeitabhängige kumulative Dauer und zeitabhängige kumulative Dosis des Biosimilars und des Altmedikaments modelliert. Eine Überlebensanalyse (Cox-Regressionsmodell) wird durchgeführt, um das Risiko eines SAE während der Nachsorge zu bewerten. Eine separate Cox-Regressionsanalyse wird durchgeführt, um das Risiko schwerer Infektionen (definiert als solche, die einen Krankenhausaufenthalt, einen Notfallbesuch oder intravenöse Antibiotika erfordern), bösartige Erkrankungen und dekompensierte Herzinsuffizienz während des Beobachtungszeitraums zu bewerten. Alle Modelle (für Wirksamkeits- und Sicherheitsanalysen) werden an die Baseline-Kovariaten angepasst: Geschlecht, Alter, Rasse/ethnische Zugehörigkeit, Bildung, Rauchen, Komorbiditäten, Krankheitsdauer, Krankheitsaktivität, nicht-biologische oder biologische DMARDs, Steroide, NSAIDs und COXIBs .
PLAN ZUR WISSENSÜBERSETZUNG (KT) Die Ergebnisse dieses Projekts werden teilweise durch traditionelle Methoden der Verbreitung verbreitet, wie z. B. Veröffentlichung in begutachteten und frei zugänglichen Zeitschriften und Abstracts, die bei nationalen und internationalen Tagungen eingereicht werden. Der Beirat berät auch über die Entwicklung, Umsetzung und den Fortschritt der KT-Aktivitäten in diesem Projekt. Die Ermittler stellen Health Canada über das DSEN-Koordinierungsbüro Aktualisierungen in zwei Formaten zur Verfügung: vierteljährliche Zwischenberichte und einen Abschlussbericht. Durch vierteljährliche Zwischenberichte teilen die Ermittler Informationen über den Status des Projekts, stellen frühe Ergebnisse aus vorläufigen Analysen bereit und informieren DSEN bei Bedarf über mögliche Änderungen von Projektmeilensteinen und/oder Forschungsprotokollen. Die Ermittler werden auch einen Abschlussbericht erstellen und die DSEN-Kontakte mit politischen Entscheidungsträgern nutzen, um sicherzustellen, dass die Ergebnisse angemessen verbreitet werden. Die Verbreitung an ein breites Publikum (Forscher, politische Entscheidungsträger und andere Interessengruppen) bei von DSEN gesponserten Workshops (wie jenen, die im Zusammenhang mit jährlichen Treffen von CADTH und der Canadian Association for Population Therapeutics [CAPT] stattfinden) ist möglicherweise ebenfalls möglich.
Ein neuartiges Element unseres KT-Plans wird die Präsentation der vorläufigen und endgültigen Ergebnisse auf Stakeholder-Workshops sein. Die Präsentation wird Forschern helfen, Informationen von einer Vielzahl von Interessengruppen (Patienten, Ärzten und politischen Entscheidungsträgern) über die Gründe für unsere Ergebnisse zu sammeln.
ZUSAMMENFASSUNG Mit diesem Proof-of-Concept-Projekt wollen die Forscher die Machbarkeit der Schaffung eines Netzwerks klinischer Kohorten und anderer Ressourcen demonstrieren, um reale Informationen über die Verwendung von Biosimilar-Medikamenten in Kanada bereitzustellen. Der Kern des Vorschlags dreht sich um die klinischen Datensätze, aber die Ermittler werden dies durch Analysen nationaler Drogenmuster unter Verwendung von NPDUIS-Daten ergänzen. CAN-AIM ist gut positioniert, um ein effektives Forschungs- und Überwachungsprogramm im Zusammenhang mit biologischen und bioähnlichen Arzneimitteln zu entwickeln.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
- Rekrutierung
- McGill University Health Centre at Montreal General Hospital
-
Kontakt:
- Sasha Bernatsky, Md, FRCPC
- Telefonnummer: 44710 514-934-1934
- E-Mail: sasha.bernatsky@mail.mcgill.ca
-
Hauptermittler:
- Sasha R Bernatsky, MD, FRCPC
-
Unterermittler:
- Christian A Pineau, MD, FRCPC
-
Unterermittler:
- Evelyne Vinet, MD, FRCPC
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Die Ermittler werden mit zwei Arten von Kohorten arbeiten; genauer gesagt, neue Kohorten, die prospektiv Daten sammeln, und etablierte Kohorten, die retrospektive und prospektive Daten gemäß den Datenübermittlungsvereinbarungen teilen. Die Daten dieser Kohorten werden gemeinsam analysiert.
Einschreibung
Die Ermittler arbeiten mit pankanadischen, prospektiven Kohorten von Patienten mit entzündlichen rheumatischen Erkrankungen (rheumatoide Arthritis, RA und ankylosierende Spondylitis, AS) und chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) (Morbus Crohn, CD und Colitis ulcerosa, UC). Kohortenmitglieder, die für die Studie in Frage kommen, sind Patienten, die eine Behandlung mit einem beliebigen Biosimilar oder einem Altmedikament beginnen. Die Patienten werden über einen Zeitraum von ungefähr 24 Monaten aufgenommen, und die Nachbeobachtungszeit beträgt bis zu viereinhalb Jahre.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
An der Studie werden Kohortenmitglieder beiderlei Geschlechts ab 18 Jahren mit einer klinischen Diagnose einer entzündlich-rheumatischen Erkrankung (entweder RA oder AS) oder IBD (CD oder UC) teilnehmen, die ihre informierte Zustimmung gegeben haben. Es gibt keine Krankheitsaktivitätskriterien für die Einreise. Zum Zeitpunkt der Aufnahme werden die Patienten in jeder Krankheitsgruppe in die folgenden Behandlungsuntergruppen eingeteilt:
- Biologisch-naiv, Beginn eines beliebigen Biosimilars oder des gleichwertigen Altmedikaments;
- Patienten, die von einer alternativen biologischen Therapie zu einem Biosimilar oder dem gleichwertigen Altmedikament wechseln;
- Patienten, die auf ein Biosimilar umsteigen (oder einen neuen Zyklus mit dem äquivalenten Altmedikament beginnen), haben eine frühere Therapie mit dem äquivalenten Altmedikament erfolgreich abgeschlossen und beendet.
Ausschlusskriterien:
- Unter 18 Jahren
- Keine klinische Diagnose einer entzündlich-rheumatischen Erkrankung (entweder RA oder AS) oder IBD (CD oder UC)
- Teilnahme verweigert oder Einverständniserklärung unterschrieben
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Biosimilar
Exponierte Gruppe
|
Biologika-naive Patienten, die mit einem Biosimilar beginnen; Patienten, die von einer alternativen biologischen Therapie auf ein Biosimilar umgestellt werden; oder Patienten, die auf ein Biosimilar umgestellt werden, nachdem sie eine frühere Therapie mit dem äquivalenten Originalarzneimittel erfolgreich abgeschlossen und beendet haben.
Andere Namen:
|
|
Originator (Legacy)-Medikament
Referenzgruppe
|
Biologika-naive Patienten, die mit einem Originalpräparat (Legacy) beginnen; Patienten, die von einer alternativen biologischen Therapie zu einem Originalarzneimittel wechseln; oder Patienten, die einen neuen Zyklus mit dem Originalarzneimittel beginnen.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Persistenz bei der Erstbehandlung, gemessen als Zeit in Monaten bis zum Absetzen des Arzneimittels.
Zeitfenster: Von der Aufnahme in die Kohorte bis zum Datum des Abbruchs der Ersttherapie oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 54 Monate.
|
Bei jeder der vier Erkrankungen (RA, AS, CD, UC) ist das primäre Ergebnis die Persistenz der Behandlung, gemessen als Zeit ab dem Kohorteneintritt, entweder dem Datum der ersten Verschreibung eines Biologikums/Biosimilars (für Biologika-naive Patienten) oder das Datum des Wechsels zu einem Biologikum/Biosimilar, bis zum Datum des Abbruchs der anfänglichen Therapie oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat.
|
Von der Aufnahme in die Kohorte bis zum Datum des Abbruchs der Ersttherapie oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 54 Monate.
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anteil der Teilnehmer, die die Erstbehandlung aufgrund von Behandlungsversagen oder Nebenwirkungen abgebrochen/umgestellt haben.
Zeitfenster: Monate 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 54
|
Bei jeder der vier Erkrankungen (RA, AS, CD, UC) wird das Absetzen/Wechseln aufgrund von Behandlungsversagen (primär oder sekundär) oder Nebenwirkungen vom behandelnden Arzt festgelegt.
|
Monate 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 54
|
|
Zeit in Monaten vom Kohorteneintritt bis zum Behandlungsabbruch/-wechsel aufgrund von Behandlungsversagen oder unerwünschten Ereignissen.
Zeitfenster: Von der Aufnahme in die Kohorte bis zum Datum des Abbruchs/Wechsels der Behandlung aufgrund von Behandlungsversagen oder Nebenwirkungen oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 54 Monate bewertet.
|
Bei jeder der vier Erkrankungen (RA, AS, CD, UC) wird das Absetzen/Wechseln aufgrund von Behandlungsversagen (primär oder sekundär) oder Nebenwirkungen vom behandelnden Arzt festgelegt.
|
Von der Aufnahme in die Kohorte bis zum Datum des Abbruchs/Wechsels der Behandlung aufgrund von Behandlungsversagen oder Nebenwirkungen oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 54 Monate bewertet.
|
|
Anteil der Teilnehmer, die die Therapie während der Nachbeobachtung modifiziert haben.
Zeitfenster: Monate 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 54
|
Bei jeder der vier Erkrankungen (RA, AS, CD, UC) ist eine modifizierte Therapie definiert als Beginn oder Erhöhung der Dosis von Kortikosteroiden (intramuskuläres, intravenöses oder hochdosiertes orales Kortikosteroid), Beginn oder Wiedereinführung eines nicht-biologischen DMARD-Arzneimittels oder die Einleitung oder Wiedereinführung eines zweiten biologischen DMARD während der Nachsorge.
|
Monate 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 54
|
|
Bei RA-Teilnehmern Veränderung des Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI)-Scores gegenüber dem Ausgangswert in den Monaten 12, 24 und 48.
Zeitfenster: Monate 12, 24 und 48
|
Der HAQ-DI ist ein Fragebogen speziell für rheumatoide Arthritis und besteht aus 20 Fragen, die sich auf 8 Bereiche beziehen: Anziehen/Pflege, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und Aktivitäten.
Die Teilnehmer füllten den Fragebogen aus, indem sie die 20 Fragen auf einer Skala von 0 (ohne Schwierigkeiten) bis 3 (nicht möglich) beantworteten.
Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 (keine Behinderung) bis 3 (vollständige Behinderung).
Ein negativer Änderungswert weist auf eine Verbesserung hin.
|
Monate 12, 24 und 48
|
|
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Score der European Quality of Life-5 Dimensions (EQ-5D) in den Monaten 12 und 24.
Zeitfenster: Monate 12, 24 und 48
|
Der EQ-5D ist ein standardisiertes und selbstberichtendes Instrument für den Gesundheitszustand, das auf eine Vielzahl von Gesundheitszuständen und Behandlungen anwendbar ist.
Die Veränderung von EQ-5D wird in jeder der vier Bedingungen (RA, AS, CD, UC) gemessen.
|
Monate 12, 24 und 48
|
|
Anteil der RA-Teilnehmer, die eine Krankheitsremission erreichten, bewertet anhand des Disease Activity Score 28 (DAS28).
Zeitfenster: Monate 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 54
|
Der DAS28-Score ist ein Maß für die Krankheitsaktivität des Patienten, das anhand der Zahl der empfindlichen Gelenke (TJC) [28 Gelenke], der Zahl der geschwollenen Gelenke (SJC) [28 Gelenke], der globalen Einschätzung der Krankheitsaktivität durch den Patienten [visuelle Analogskala: 0 = nein Krankheitsaktivität auf 100 = maximale Krankheitsaktivität] und entweder die Erythrozytensedimentationsrate (DAS28-ESR) oder C-reaktives Protein (DAS28-CRP).
DAS28-Remission ist definiert als ein DAS28-ESR-Score < 2,6 oder DAS28-CRP-Score < 2,4.
|
Monate 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 54
|
|
Anteil der RA-Teilnehmer, die eine anhaltende Krankheitsremission erreichten, bewertet anhand des DAS28.
Zeitfenster: Monate 12, 18, 24, 36, 48 und 54
|
Der DAS28-Score ist ein Maß für die Krankheitsaktivität des Patienten, das anhand der Zahl der empfindlichen Gelenke (TJC) [28 Gelenke], der Zahl der geschwollenen Gelenke (SJC) [28 Gelenke], der globalen Einschätzung der Krankheitsaktivität durch den Patienten [visuelle Analogskala: 0 = nein Krankheitsaktivität auf 100 = maximale Krankheitsaktivität] und entweder die Erythrozytensedimentationsrate (DAS28-ESR) oder C-reaktives Protein (DAS28-CRP).
Anhaltende Remission ist definiert als ein DAS28-ESR-Score < 2,6 oder DAS28-CRP-Score < 2,4 für mindestens 12 Monate.
|
Monate 12, 18, 24, 36, 48 und 54
|
|
Anteil der RA-Teilnehmer, die eine niedrige Krankheitsaktivität (LDA) erreichen, bewertet mit DAS28.
Zeitfenster: Monate 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 54
|
Der DAS28-Score ist ein Maß für die Krankheitsaktivität des Patienten, das anhand der Zahl der empfindlichen Gelenke (TJC) [28 Gelenke], der Zahl der geschwollenen Gelenke (SJC) [28 Gelenke], der globalen Einschätzung der Krankheitsaktivität durch den Patienten [visuelle Analogskala: 0 = nein Krankheitsaktivität auf 100 = maximale Krankheitsaktivität] und entweder die Erythrozytensedimentationsrate (DAS28-ESR) oder C-reaktives Protein (DAS28-CRP).
LDA ist definiert als DAS28-ESR-Score ≤ 3,2 oder DAS28-CRP-Score ≤ 2,9.
|
Monate 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 54
|
|
Anteil der AS-Teilnehmer, die eine ASAS20-Reaktion erreichen
Zeitfenster: Monate 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 54
|
ASAS Response Criteria (ASAS 20): Verbesserung um mindestens 20 % in drei der vier ASAS-Domänen im Vergleich zur vorherigen Messung.
|
Monate 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 54
|
|
Anteil der AS-Teilnehmer, die anhand des Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS) eine anhaltende Remission erreichen
Zeitfenster: Monate 12, 18, 24, 36, 48 und 54
|
Der ASDAS-Score wird als Summe der folgenden Komponenten berechnet: 0,121 × Rückenschmerzen (Ergebnis BASDAI Frage (Q)2) 0,058 × Dauer der Morgensteifigkeit (Ergebnis BASDAI Q6) 0,110 × PtGADA, 0,073 × Periphere Schmerzen/Schwellungen (Ergebnis BASDAI Q3) 0,579 × (natürlicher Logarithmus des CRP [mg/ L] + 1) Wirbelsäulenschmerz, PtGADA, Dauer der Morgensteifigkeit, peripherer Schmerz/Schwellung und Müdigkeit werden alle auf einer numerischen Skala (0 bis 10 Einheiten) bewertet. Die Ergebnisse dieser Berechnungen werden summiert, um den ASDAS zu berechnen. Anhaltende Remission ist definiert als ASDAS < 1,3 für mindestens 12 Monate |
Monate 12, 18, 24, 36, 48 und 54
|
|
Anteil der UC-Teilnehmer mit Induktion des Ansprechens innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Behandlung unter Verwendung des partiellen Mayo-Scores (PMS)
Zeitfenster: Monat 3
|
Das PMS ist eine diskrete Ordnungsskala, die von 0 (normale oder inaktive Erkrankung) bis 9 (schwere Erkrankung) reicht und sich aus 3 Teilwerten zusammensetzt: Stuhlfrequenz-Teilwert, Rektalblutungs-Teilwert und Physician's Global Assessment-Teilwert, von denen jeder von 0 reicht (normal) bis 3 (schwere Erkrankung).
Die Induktion des Ansprechens ist definiert als eine Verringerung des PMS um mindestens 3 Punkte und/oder 30 % gegenüber dem Ausgangswert mit einer begleitenden Verringerung des Subscores für rektale Blutungen um mindestens 1 Punkt oder einem absoluten Subscore für rektale Blutungen von 0 oder 1.
|
Monat 3
|
|
Anteil der CU-Teilnehmer mit anhaltendem Ansprechen nach Beginn der Behandlung mit dem PMS.
Zeitfenster: Monate 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 54
|
Das PMS ist eine diskrete Ordnungsskala, die von 0 (normale oder inaktive Erkrankung) bis 9 (schwere Erkrankung) reicht und sich aus 3 Teilwerten zusammensetzt: Stuhlfrequenz-Teilwert, Rektalblutungs-Teilwert und Physician's Global Assessment-Teilwert, von denen jeder von 0 reicht (normal) bis 3 (schwere Erkrankung).
Anhaltendes Ansprechen ist definiert als Beibehaltung der PMS-Reduktion um mindestens 3 Punkte und/oder 30 % vom Ausgangswert mit einer begleitenden Abnahme des Subscores für rektale Blutungen um mindestens 1 Punkt oder einem absoluten Subscore für rektale Blutungen von 0 oder 1 bei zwei aufeinanderfolgenden Besuchen.
|
Monate 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 54
|
|
Anteil der CU-Teilnehmer, die mit PMS eine klinische Remission erreichten.
Zeitfenster: Monate 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 54
|
Das PMS ist eine diskrete Ordnungsskala, die von 0 (normale oder inaktive Erkrankung) bis 9 (schwere Erkrankung) reicht und sich aus 3 Teilwerten zusammensetzt: Stuhlfrequenz-Teilwert, Rektalblutungs-Teilwert und Physician's Global Assessment-Teilwert, von denen jeder von 0 reicht (normal) bis 3 (schwere Erkrankung).
Klinische Remission ist definiert als PMS ≤2, ohne Subscore >1.
|
Monate 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 54
|
|
Anteil der UC-Teilnehmer mit anhaltender klinischer Remission unter Verwendung des PMS.
Zeitfenster: Monate 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 54
|
Das PMS ist eine diskrete Ordnungsskala, die von 0 (normale oder inaktive Erkrankung) bis 9 (schwere Erkrankung) reicht und sich aus 3 Teilwerten zusammensetzt: Stuhlfrequenz-Teilwert, Rektalblutungs-Teilwert und Physician's Global Assessment-Teilwert, von denen jeder von 0 reicht (normal) bis 3 (schwere Erkrankung).
Anhaltende klinische Remission ist definiert als PMS ≤ 2, ohne Subscore > 1 bei zwei aufeinanderfolgenden Besuchen.
|
Monate 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 54
|
|
Anteil der UC-Teilnehmer mit Verlust des klinischen Ansprechens unter den Respondern, die das PMS verwenden.
Zeitfenster: Monate 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 54
|
Das PMS ist eine diskrete Ordnungsskala, die von 0 (normale oder inaktive Erkrankung) bis 9 (schwere Erkrankung) reicht und sich aus 3 Teilwerten zusammensetzt: Stuhlfrequenz-Teilwert, Rektalblutungs-Teilwert und Physician's Global Assessment-Teilwert, von denen jeder von 0 reicht (normal) bis 3 (schwere Erkrankung).
Der Verlust des klinischen Ansprechens ist definiert als das Versagen, das Ansprechen bei Responder-Patienten aufrechtzuerhalten.
|
Monate 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 54
|
|
Anteil der Zöliakie-Teilnehmer mit Induktion des Ansprechens innerhalb von 3 Monaten nach Behandlungsbeginn unter Verwendung des Harvey-Bradshaw-Index (HBI)
Zeitfenster: Monat 3
|
Der HBI ist eine 5-Punkte-Skala, die das allgemeine Wohlbefinden, Bauchschmerzen, Durchfall, abdominale Raumforderung und Komplikationen bewertet.
Die Induktion des Ansprechens ist definiert als eine Verringerung des HBI-Scores um mindestens drei Punkte 3 Monate nach Behandlungsbeginn.
|
Monat 3
|
|
Anteil der CD-Teilnehmer mit anhaltendem Ansprechen nach Beginn der Behandlung mit dem HBI.
Zeitfenster: Monate 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 54
|
Der HBI ist eine 5-Punkte-Skala, die das allgemeine Wohlbefinden, Bauchschmerzen, Durchfall, abdominale Raumforderung und Komplikationen bewertet.
Anhaltendes Ansprechen ist definiert als Beibehaltung der Reduktion des HBI um mindestens drei Punkte bei zwei aufeinanderfolgenden Besuchen.
|
Monate 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 54
|
|
Anteil der CD-Teilnehmer, die mit dem HBI eine klinische Remission erreichten.
Zeitfenster: Monate 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 54
|
Der HBI ist eine 5-Punkte-Skala, die das allgemeine Wohlbefinden, Bauchschmerzen, Durchfall, abdominale Raumforderung und Komplikationen bewertet.
Klinische Remission ist definiert als HBI ≤4.
|
Monate 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 54
|
|
Anteil der CD-Teilnehmer mit anhaltender klinischer Remission unter Verwendung des HBI.
Zeitfenster: Monate 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 54
|
Der HBI ist eine 5-Punkte-Skala, die das allgemeine Wohlbefinden, Bauchschmerzen, Durchfall, abdominale Raumforderung und Komplikationen bewertet.
Anhaltende klinische Remission ist definiert als HBI ≤4 bei zwei aufeinanderfolgenden Besuchen.
|
Monate 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 54
|
|
Anteil der CD-Teilnehmer mit Verlust des klinischen Ansprechens unter den Respondern, die den HBI verwenden.
Zeitfenster: Monate 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 54
|
Der HBI ist eine 5-Punkte-Skala, die das allgemeine Wohlbefinden, Bauchschmerzen, Durchfall, abdominale Raumforderung und Komplikationen bewertet.
Der Verlust des klinischen Ansprechens ist definiert als das Ausbleiben des Ansprechens (HBI ≤4) bei Responder-Patienten.
|
Monate 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 54
|
|
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ)-Score in den Monaten 12, 24 und 48 bei UC- und MC-Teilnehmern.
Zeitfenster: Monate 12, 24 und 48.
|
Der SIBDQ ist ein Instrument zur Bewertung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQOL) für Patienten mit CED.
Der SIBDQ verwendet 10 Items zum Wohlbefinden des Patienten während der letzten 2 Wochen, von denen jedes auf einer Skala von 1 (schlechte HRQOL) bis 7 (optimale HRQOL) bewertet wird.
SIBDQ-Scores reichen von 10 bis 70, wobei höhere Werte eine bessere HRQOL anzeigen.
Positive Veränderungen zeigen eine Verringerung der Krankheitsaktivität an.
|
Monate 12, 24 und 48.
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anteil der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs), schwerwiegenden UEs (SAEs) und Todesfällen.
Zeitfenster: Vom Kohorteneintritt bis zum Studienende (54 Monate)
|
Unerwünschte Ereignisse (AEs) werden vom behandelnden Arzt beurteilt, der die Beziehung zwischen dem Studienmedikament und den AE beurteilt.
SUE (unser primäres Ergebnis für die Sicherheit) werden als UE definiert, die tödlich oder lebensbedrohlich sind, einen Krankenhausaufenthalt eines Patienten erfordern oder verlängern, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung oder Invalidität führen, eine angeborene Anomalie oder einen Geburtsfehler hervorrufen oder anderweitig in Betracht gezogen werden wichtiges medizinisches Ereignis durch den Arzt.
Alle Todesfälle werden gemeldet, unabhängig davon, ob sie behandlungsbedingt waren oder nicht.
Nebenwirkungen von besonderem Interesse für diese Studie umfassen Infektionen (Tuberkulose, Pilz- und andere opportunistische Infektionen, Hepatitis-B-Reaktivierung und Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt, einen Besuch in der Notaufnahme oder intravenöse Antibiotika erfordern), schwere Infusionsreaktionen, Zytopenien (d. h.
Leukopenie, arzneimittelbedingte Anämie), neu auftretende dekompensierte Herzinsuffizienz, bösartige Erkrankungen und demyelinisierende Erkrankungen.
|
Vom Kohorteneintritt bis zum Studienende (54 Monate)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
Nützliche Links
- Food and Drug Administration. Guidance for industry. Scientific considerations in demonstrating biosimilarity to a reference product. April 2015
- European Medicines Agency. Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues on similar biological medicinal products. December 2014
- Guidance Document: Information and Submission Requirements for Biosimilar Biologic Drugs. November 2016
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Infektionen
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Gelenkerkrankungen
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Gastroenteritis
- Arthritis
- Darmerkrankungen
- Erkrankungen der Wirbelsäule
- Knochenerkrankungen
- Entzündliche Darmerkrankungen
- Spondylarthropathien
- Spondylarthritis
- Knochenkrankheiten, ansteckend
- Ankylose
- Morbus Crohn
- Spondylitis
- Spondylitis, Ankylosans
- Antirheumatika
- Magen-Darm-Mittel
- Dermatologische Wirkstoffe
- Infliximab
Andere Studien-ID-Nummern
- MP-37-2019-4560
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .