Vergelijkende effectiviteit en veiligheid van biosimilar en legacy-geneesmiddelen
In Canada en wereldwijd is er behoefte aan geactualiseerde, onafhankelijke real-world vergelijkende effectiviteits- en veiligheidsgegevens met betrekking tot biologische geneesmiddelen, waaronder biosimilars. Biosimilar-geneesmiddelen hebben het potentieel om de toegang tot benodigde therapieën tegen lagere kosten te verbeteren, waardoor besparingen kunnen worden toegewezen aan andere behoeften. Er is echter geen bijgewerkt real-world bewijs over de vergelijkende effectiviteit en veiligheid van biosimilars. Onderzoekers streven ernaar de haalbaarheid aan te tonen van het creëren van een netwerk van klinische cohorten en andere bronnen om real-world informatie te verstrekken over het gebruik van biosimilar-geneesmiddelen in Canada.
De kern draait om klinische datasets, maar onderzoekers zullen aanvullen met andere databronnen. Onderzoekers zullen gegevens bekijken van de National Prescription Drug Utilization Information System-database die gegevens op receptniveau bevat die zijn verzameld uit door de overheid gefinancierde drugsprogramma's in verschillende provincies om een milieuscan uit te voeren van het gebruik van biosimilars en respectieve legacy-geneesmiddelen en andere anti-tumornecrosefactor agenten die vallen onder provinciale drugsplannen van 2014-2017. Een eerste analyse zal helpen bevestigen dat het gebruik van biosimilars lager is dan dat van overeenkomstige legacy-geneesmiddelen.
Biologische medicijnen zijn relatief nieuwe en dure medicijnen; biosimilar-geneesmiddelen zijn vergelijkbaar met originele biologische geneesmiddelen, maar kosten minder. Als patiënten biosimilars krijgen in plaats van originele biologische geneesmiddelen, kunnen gezondheidszorgsystemen mogelijk geld besparen. Die besparingen kunnen worden gebruikt voor andere gezondheidszorgbehoeften om meer Canadezen ten goede te komen. Onderzoekers hebben echter geen gedetailleerde informatie over de veiligheid en effectiviteit van deze biosimilars. Het doel van de studie is om de veiligheid en effectiviteit van biosimilars te vergelijken met originator biologische geneesmiddelen. Onderzoekers zullen patiënten met inflammatoire reumatische aandoeningen (RA en AS) en inflammatoire darmziekte (CD en UC) en in heel Canada op deze medicijnen bestuderen. De primaire focus ligt op patiënten zonder voorgeschiedenis van biologisch drugsgebruik, maar de onderzoekers zullen ook patiënten bestuderen die overstappen op een biosimilar van een originator biologisch medicijn. Onderzoekers zullen meten hoe lang patiënten onder behandeling blijven, of patiënten een nieuwe behandeling nodig hebben, of de ziektecontrole van de patiënt verbetert en het optreden van bijwerkingen zoals infectie die verband kunnen houden met deze medicijnen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onderzoeksvraag: Wat is de vergelijkende effectiviteit en veiligheid van biosimilars versus de equivalente legacy-geneesmiddelen?
Primaire doelen:
Ter vergelijking, bij biologisch-naïeve patiënten, nieuwe gebruikers van biosimilars versus nieuwe gebruikers van de equivalente legacy-geneesmiddelen:
- Frequentie van stopzetting van de initiële therapie
- Persistentie op de initiële therapie (tijd tot stopzetting van het geneesmiddel)
- Frequentie van patiënten die prednison of andere immunosuppressiva starten of verhogen
- Frequentie van en tijd tot stopzetting van de behandeling wegens ineffectiviteit
- Frequentie van en tijd tot klinische remissie/inductie van respons
- Frequentie van en tijd tot ernstige bijwerkingen
Secundaire doelen
Om te beschrijven bij biologisch-naïeve patiënten, nieuwe gebruikers van biosimilar-geneesmiddelen of de equivalente legacy-geneesmiddelen:
- Verandering in ziekteactiviteit in de loop van de tijd
- De frequentie van en tijd tot langetermijnresultaten (aanhoudende remissie, erosies bij RA, radiografische progressie bij AS en endoscopische mucosale genezingsscores bij CD en UC).
- Verandering in kwaliteit van leven meet in de loop van de tijd
Verkennende doelen:
- Om de bovenstaande resultaten te beschrijven bij patiënten die overstappen van het oude medicijn naar de biosimilar.
- Om de bovenstaande resultaten te beschrijven bij patiënten die overstappen van het biosimilar naar het legacy-geneesmiddel, zullen onderzoekers werken met twee soorten cohorten; meer specifiek, nieuwe cohorten die prospectief gegevens verzamelen en gevestigde cohorten die retrospectieve en prospectieve gegevens zullen delen volgens overeenkomsten voor gegevensoverdracht. Gegevens van deze cohorten zullen samen worden geanalyseerd.
Specifieke resultaten
- Stopzetting van de initiële behandeling, gemeten als het aantal patiënten dat tijdens de follow-upperiode met de initiële behandeling stopte.
- Persistentie bij de initiële therapie, gedefinieerd als de tijd in maanden vanaf het begin van het cohort tot het stopzetten/omschakelen van het geneesmiddel.
- Frequentie van patiënten die prednison of een ander immunosuppressivum starten of verhogen.
- Frequentie van falen van de behandeling, gemeten als het percentage patiënten met biosimilars of verouderde geneesmiddelen dat tijdens de follow-up de behandeling stopzet vanwege ineffectiviteit.
- Tijd tot falen van de behandeling, gemeten in maanden vanaf de start van het geneesmiddel tot het falen van de behandeling.
- Frequentie van klinische remissie, gemeten aan de hand van ziektespecifieke maatregelen, waaronder voor RA, de Disease Activity Score (DAS28) en Simple Disease Activity Index (SDAI); de Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS), de Assessment in SpondyloArthritis International Society (ASAS) responscriteria, Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), Stoke Ankylosing Spondylitis Spine Score (mSASSS) en Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) in AS ; Crohn's Disease Activity Index (CDAI), Harvey-Bradshaw Index (HBI) voor CD en Mayo of Partial Mayo Score (PMS) voor UC.
- Ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), gemeten als het percentage patiënten in elke groep dat zich presenteert met een bijwerking die fataal of levensbedreigend is, waarvoor ziekenhuisopname van de patiënt nodig is of verlengd wordt, die leidt tot aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, die een aangeboren afwijking of geboorte veroorzaakt defect of anderszins door de arts als belangrijk worden beschouwd.
- Resultaten op lange termijn: frequentie van aanhoudende remissie, aanwezigheid van erosies bij RA en radiografische progressie bij AS, en verbetering of normalisatie van C-reactief proteïne en fecale calprotectine.
- Door de patiënt gerapporteerde verandering in de loop van de tijd in de EuroQol-5D (EQ-5D), de Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI), de Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ), Visual Analogue Scale (VAS) en de veteranen RAND 12 (VR-12).
DOELSTELLINGEN
De primaire doelstellingen zijn het vergelijken, bij biologisch-naïeve patiënten, van nieuwe gebruikers van biosimilars versus nieuwe gebruikers van de equivalente legacy-geneesmiddelen:
- Frequentie van stopzetting van de initiële therapie
- Persistentie (tijd tot stopzetting van het geneesmiddel) voor de initiële therapie
- Frequentie van patiënten die prednison of andere immunosuppressiva starten of verhogen
- Frequentie van en tijd tot stopzetting van de behandeling wegens ineffectiviteit
Frequentie van en tijd tot
- Inductie en behoud van respons
- Klinische remissie en aanhoudende klinische remissie
- Frequentie van en tijd tot ernstige bijwerkingen.
methoden
Inschrijving:
Onderzoekers werken met pan-Canadese, prospectieve cohorten van patiënten met inflammatoire reumatische aandoeningen (reumatoïde artritis, RA en spondylitis ankylopoetica, AS) en inflammatoire darmziekte (IBD) (ziekte van Crohn, CD en colitis ulcerosa, UC). Cohortleden die in aanmerking komen voor onze studie zijn patiënten die beginnen met een behandeling met een biosimilar of een oud medicijn. Patiënten zullen gedurende een periode van ongeveer 24 maanden worden ingeschreven en de follow-upperiode zal maximaal vier en een half jaar bedragen.
Patiënten zullen voor een maximale periode van vier en een half jaar worden gevolgd voor de studie, inclusief patiënten die permanent stoppen met de biosimilar of gelijkwaardige oude medicijnbehandeling. Gegevens voor het onderzoek zullen worden ingevoerd bij inschrijving en vervolgens ongeveer elke 3 maanden in het eerste jaar van follow-up en daarna elke 6 maanden tot 24 maanden. Als aanvulling op de informatie die door elk cohort is verzameld, zullen ook patiëntgegevens worden verzameld die zijn verkregen uit administratieve gezondheidsdatabases, waaronder ziekenhuisopnames, doktersfacturen en geneesmiddelen op recept. Voor die patiënten die de grens van 24 maanden bereiken voor het einde van onze studie (dec. 2022), zullen onderzoekers doorgaan met het verzamelen van gegevens met jaarlijkse tussenpozen (met een definitieve gegevensverzameling in maand 54), zodat een verkennende analyse van de resultaten na 24 maanden kan worden uitgevoerd. Bezoeken buiten het protocol voor door patiënten gerapporteerde toenames in ziekteactiviteit zullen plaatsvinden zoals klinisch geïndiceerd, maar er zijn geen aanvullende gegevens vereist voor het verzamelen.
statistische analyse
Zoals eerder vermeld, zullen de primaire analyses zich richten op biologisch-naïeve patiënten voordat met een van de onderzochte geneesmiddelen wordt begonnen. Secundaire analyses van niet-biologisch-naïeve patiënten zullen worden uitgevoerd, waarbij wordt gecorrigeerd voor het aantal eerdere biologische geneesmiddelen bij baseline.
Baseline-kenmerken zullen worden gepresenteerd met behulp van beschrijvende statistieken om de twee behandelingsgroepen te vergelijken. Alle continue gegevens worden uitgedrukt als de mediaan (met bereik of interkwartielbereik, IQR) of gemiddelde (met standaarddeviatie SD) indien van toepassing. Categorische gegevens worden gepresenteerd als tellingen en percentages. Verdere beschrijvende vergelijkingen van follow-upgegevens omvatten: gemiddelde en cumulatieve doses, verhoging/verlaging van therapie en starten of wijzigen van de dosis prednison en DMARD's/immunosuppressiva.
In univariate analyse zullen groepen worden vergeleken wat betreft frequentie van stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook, falen van de behandeling als gevolg van ineffectiviteit en het optreden van bijwerkingen, waaronder SAE's. Klinische remissie, ziekteprogressie en door de patiënt gerapporteerde resultaten zullen worden beoordeeld op tijdstippen tijdens de follow-up. Ziekteschade zal worden beoordeeld aan de hand van erosies/radiografische progressie bij RA en AS, en specifieke operaties (gewrichtsvervanging bij AS en RA, abdominale chirurgie bij CD en UC).
Voor de continue variabelen zal de verandering in de tijd tussen de twee groepen worden geanalyseerd met behulp van lineaire gemengde modellen voor herhaalde metingen. Vaste effecten van tijd zullen worden ingeschat en diagnose, geslacht en leeftijd zullen als mogelijke effectmodifiers in de analyse worden meegenomen.
Kaplan-Meier-curven zullen worden gebruikt om de tijd vanaf het begin van het cohort te vergelijken met: i) stopzetting/omschakeling van behandeling om welke reden dan ook, ii) falen van de behandeling als gevolg van ineffectiviteit; iii) eerste episode van klinische remissie, iv) SAE v) invaliditeit. Aanvullende Kaplan-Meier-curven zullen worden uitgezet om de tijd van aanhoudende remissie (van eerste remissie tot verlies van effectiviteit) te vergelijken.
Vervolgens worden tijdens de follow-up dezelfde uitkomsten beoordeeld met behulp van multivariate overlevingsanalyses. In deze analyses zal de belangrijkste blootstelling worden gemodelleerd als een binaire, in de tijd gefixeerde indicator van het geneesmiddel dat werd gebruikt bij het binnenkomen van het cohort, evenals een tijdsafhankelijke cumulatieve duur en een tijdsafhankelijke cumulatieve dosis van het biosimilar en het legacy-geneesmiddel. Overlevingsanalyse (Cox-regressiemodel) zal worden uitgevoerd om het risico van SAE tijdens de follow-up te evalueren. Tijdens de observatieperiode zal een afzonderlijke Cox-regressieanalyse worden uitgevoerd om het risico op ernstige infecties (gedefinieerd als infecties waarvoor een ziekenhuisopname, een spoedbezoek of intraveneuze antibiotica nodig is), maligniteiten en congestief hartfalen te evalueren. Alle modellen (voor effectiviteits- en veiligheidsanalyses) zullen worden aangepast voor de baseline-covariaten: geslacht, leeftijd, ras/etniciteit, opleiding, roken, comorbiditeit, ziekteduur, ziekteactiviteit, niet-biologische of biologische DMARD's, steroïden, NSAID's en COXIB's .
KENNISVERTALING (KT) PLAN De resultaten van dit project zullen gedeeltelijk worden verspreid via traditionele methoden van verspreiding, zoals publicatie in peer-reviewed en open access tijdschriften en samenvattingen ingediend bij nationale en internationale bijeenkomsten. De begeleidingscommissie zal ook adviseren over de ontwikkeling, implementatie en voortgang van ST-activiteiten in dit project. Onderzoekers zullen updates aan Health Canada verstrekken via het DSEN-coördinatiebureau in twee formaten: driemaandelijkse tussentijdse rapporten en een eindrapport. Door middel van driemaandelijkse tussentijdse rapporten zullen onderzoekers informatie over de status van het project delen, vroege resultaten van voorlopige analyse verstrekken en DSEN informeren over mogelijke wijzigingen van projectmijlpalen en/of onderzoeksprotocollen indien nodig. Onderzoekers zullen ook een eindrapport opleveren en gebruik maken van DSEN-contacten met beleidsmakers om ervoor te zorgen dat de resultaten adequaat worden verspreid. Verspreiding onder een breed publiek (onderzoekers, beleidsmakers en andere belanghebbenden) tijdens door DSEN gesponsorde workshops (zoals die gehouden in de context van jaarlijkse bijeenkomsten van CADTH en de Canadian Association for Population Therapeutics [CAPT]) is mogelijk ook mogelijk.
Een nieuw onderdeel van ons ST-plan is de presentatie van de voorlopige en definitieve resultaten op workshops voor belanghebbenden. De presentatie zal onderzoekers helpen informatie te verzamelen van een breed scala aan belanghebbenden (patiënten, artsen en beleidsmakers) over de redenen voor onze resultaten.
SAMENVATTING Met dit proof of concept-project willen onderzoekers de haalbaarheid aantonen van het creëren van een netwerk van klinische cohorten en andere middelen om real-world informatie te verstrekken over het gebruik van biosimilar-geneesmiddelen in Canada. De kern van het voorstel draait om de klinische datasets, maar als onderzoekers zullen dat aanvullen met analyses van nationale drugspatronen met behulp van NPDUIS-gegevens. CAN-AIM is goed gepositioneerd om een effectief programma voor onderzoek en toezicht op biologische en biosimilaire geneesmiddelen te ontwikkelen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
- Werving
- McGill University Health Centre at Montreal General Hospital
-
Contact:
- Sasha Bernatsky, Md, FRCPC
- Telefoonnummer: 44710 514-934-1934
- E-mail: sasha.bernatsky@mail.mcgill.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Sasha R Bernatsky, MD, FRCPC
-
Onderonderzoeker:
- Christian A Pineau, MD, FRCPC
-
Onderonderzoeker:
- Evelyne Vinet, MD, FRCPC
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Onderzoekers zullen werken met twee soorten cohorten; meer specifiek, nieuwe cohorten die prospectief gegevens verzamelen en gevestigde cohorten die retrospectieve en prospectieve gegevens zullen delen volgens overeenkomsten voor gegevensoverdracht. Gegevens van deze cohorten zullen samen worden geanalyseerd.
Inschrijving
Onderzoekers werken met pan-Canadese, prospectieve cohorten van patiënten met inflammatoire reumatische aandoeningen (reumatoïde artritis, RA en spondylitis ankylopoetica, AS) en inflammatoire darmziekte (IBD) (ziekte van Crohn, CD en colitis ulcerosa, UC). Cohortleden die in aanmerking komen voor de studie zijn patiënten die beginnen met een behandeling met een biosimilar of een oud medicijn. Patiënten zullen gedurende een periode van ongeveer 24 maanden worden ingeschreven en de follow-upperiode zal maximaal vier en een half jaar bedragen.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
De studie omvat cohortleden van beide geslachten, 18 jaar en ouder, met een klinische diagnose van inflammatoire reumatische aandoening (RA of AS), of IBD (CD of UC) die hun geïnformeerde toestemming hebben gegeven. Er zijn geen ziekteactiviteitscriteria voor deelname. Op het moment van inschrijving worden patiënten in elke ziektegroep ingedeeld in de volgende behandelingssubgroepen:
- Biologisch-naïef, starten met een biosimilar of het equivalente legacy-medicijn;
- Patiënten die overstappen op biosimilar of het equivalente legacy-geneesmiddel van een alternatieve biologische therapie;
- Patiënten die overschakelden op een biosimilar (of een nieuwe cyclus begonnen met het equivalente legacy-geneesmiddel), voltooiden en beëindigden met succes een eerdere therapiekuur met het equivalente legacy-geneesmiddel.
Uitsluitingscriteria:
- Onder de 18 jaar
- Geen klinische diagnose van inflammatoire reumatische aandoening (RA of AS), of IBD (CD of UC)
- Weigerde om deel te nemen of geïnformeerde toestemming te ondertekenen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Biosimilar
Blootgestelde groep
|
Biologisch-naïeve patiënten die beginnen met een biosimilar; patiënten die overstappen op biosimilar vanuit een alternatieve biologische therapie; of patiënten die overstappen op een biosimilar na het succesvol afronden en beëindigen van een eerdere therapiekuur met het equivalente oorspronkelijke geneesmiddel.
Andere namen:
|
|
Originator (legacy) medicijn
Referentiegroep
|
Biologisch-naïeve patiënten die beginnen met een originator (legacy) medicijn; patiënten die overstappen op een originator-geneesmiddel van een alternatieve biologische therapie; of patiënten die een nieuwe cyclus beginnen met het oorspronkelijke geneesmiddel.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Persistentie bij de initiële behandeling, gemeten als tijd in maanden tot stopzetting van het geneesmiddel.
Tijdsspanne: Vanaf cohortopname tot de datum van stopzetting van de initiële therapie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 54 maanden.
|
In elk van de vier aandoeningen (RA, AS, CD, UC) is de primaire uitkomst persistentie van de behandeling, gemeten als tijd vanaf het begin van het cohort, ofwel de datum van het eerste biologische/biosimilar-voorschrift (voor biologisch-naïeve patiënten) of de datum van overschakeling op een biologische/biosimilar, tot de datum van stopzetting van de initiële therapie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
|
Vanaf cohortopname tot de datum van stopzetting van de initiële therapie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 54 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat de initiële behandeling stopzet/omschakelt vanwege falen van de behandeling of bijwerkingen.
Tijdsspanne: Maanden 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 en 54
|
In elk van de vier aandoeningen (RA, AS, CD, UC) wordt het staken/omschakelen wegens falen van de behandeling (primair of secundair) of bijwerkingen bepaald door de behandelend arts.
|
Maanden 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 en 54
|
|
Tijd in maanden vanaf het begin van het cohort tot het staken/omschakelen van de behandeling wegens falen van de behandeling of bijwerkingen.
Tijdsspanne: Vanaf cohortopname tot de datum van stopzetting/overschakeling van de behandeling als gevolg van falen van de behandeling of bijwerkingen of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 54 maanden.
|
In elk van de vier aandoeningen (RA, AS, CD, UC) wordt het staken/omschakelen wegens falen van de behandeling (primair of secundair) of bijwerkingen bepaald door de behandelend arts.
|
Vanaf cohortopname tot de datum van stopzetting/overschakeling van de behandeling als gevolg van falen van de behandeling of bijwerkingen of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 54 maanden.
|
|
Percentage deelnemers dat tijdens de follow-up de therapie aanpaste.
Tijdsspanne: Maanden 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 en 54
|
In elk van de vier aandoeningen (RA, AS, CD, UC) wordt aangepaste therapie gedefinieerd als het starten of verhogen van de dosis corticosteroïden (intramusculaire, intraveneuze of hoge dosis orale corticosteroïden), het starten of herintroduceren van een niet-biologisch DMARD-medicijn , of het initiëren of opnieuw introduceren van een tweede biologische DMARD tijdens de follow-up.
|
Maanden 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 en 54
|
|
Bij RA-deelnemers, verandering ten opzichte van baseline in de Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI)-score na 12, 24 en 48 maanden.
Tijdsspanne: Maanden 12, 24 en 48
|
De HAQ-DI is een specifieke vragenlijst voor reumatoïde artritis en bestaat uit 20 vragen die betrekking hebben op 8 domeinen: Aankleden/verzorging, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten.
Deelnemers vulden de vragenlijst in door de 20 vragen te beantwoorden op een schaal van 0 (zonder moeite) tot 3 (niet in staat).
De totale score loopt van 0 (geen handicap) tot 3 (volledig uitgeschakeld).
Een negatieve veranderingsscore duidt op verbetering.
|
Maanden 12, 24 en 48
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de Europese Quality of Life-5 Dimensions (EQ-5D)-score na 12 en 24 maanden.
Tijdsspanne: Maanden 12, 24 en 48
|
De EQ-5D is een gestandaardiseerd en zelfrapporterend instrument voor de gezondheidsstatus, dat van toepassing is op een breed scala aan gezondheidsproblemen en behandelingen.
De verandering in EQ-5D wordt gemeten in elk van de vier condities (RA, AS, CD, UC).
|
Maanden 12, 24 en 48
|
|
Percentage RA-deelnemers dat ziekteremissie bereikt, beoordeeld met behulp van de Disease Activity Score 28 (DAS28).
Tijdsspanne: Maanden 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 en 54
|
De DAS28-score is een maat voor de ziekteactiviteit van de patiënt, berekend met behulp van het aantal gevoelige gewrichten (TJC) [28 gewrichten], het aantal gezwollen gewrichten (SJC) [28 gewrichten], de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt [visuele analoge schaal: 0=nee ziekteactiviteit tot 100=maximale ziekteactiviteit] en ofwel de bezinkingssnelheid van erytrocyten (DAS28-ESR) of C-reactief proteïne (DAS28-CRP).
DAS28-remissie wordt gedefinieerd als een DAS28-ESR-score < 2,6 of DAS28-CRP-score < 2,4.
|
Maanden 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 en 54
|
|
Percentage RA-deelnemers dat aanhoudende remissie van de ziekte bereikt, beoordeeld met behulp van de DAS28.
Tijdsspanne: Maanden 12, 18, 24, 36, 48 en 54
|
De DAS28-score is een maat voor de ziekteactiviteit van de patiënt, berekend met behulp van het aantal gevoelige gewrichten (TJC) [28 gewrichten], het aantal gezwollen gewrichten (SJC) [28 gewrichten], de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt [visuele analoge schaal: 0=nee ziekteactiviteit tot 100=maximale ziekteactiviteit] en ofwel de bezinkingssnelheid van erytrocyten (DAS28-ESR) of C-reactief proteïne (DAS28-CRP).
Aanhoudende remissie wordt gedefinieerd als een DAS28-ESR-score < 2,6 of DAS28-CRP-score < 2,4 gedurende minimaal 12 maanden.
|
Maanden 12, 18, 24, 36, 48 en 54
|
|
Percentage RA-deelnemers dat een lage ziekteactiviteit (LDA) bereikt, beoordeeld met behulp van DAS28.
Tijdsspanne: Maanden 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 en 54
|
De DAS28-score is een maat voor de ziekteactiviteit van de patiënt, berekend met behulp van het aantal gevoelige gewrichten (TJC) [28 gewrichten], het aantal gezwollen gewrichten (SJC) [28 gewrichten], de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt [visuele analoge schaal: 0=nee ziekteactiviteit tot 100=maximale ziekteactiviteit] en ofwel de bezinkingssnelheid van erytrocyten (DAS28-ESR) of C-reactief proteïne (DAS28-CRP).
LDA wordt gedefinieerd als een DAS28-ESR-score ≤ 3,2 of DAS28-CRP-score ≤ 2,9.
|
Maanden 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 en 54
|
|
Percentage AS-deelnemers dat een ASAS20-respons behaalt
Tijdsspanne: Maanden 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 en 54
|
ASAS Response Criteria (ASAS 20): verbetering van minimaal 20% in drie van de vier ASAS domeinen ten opzichte van de vorige meting.
|
Maanden 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 en 54
|
|
Percentage AS-deelnemers dat aanhoudende remissie bereikt met behulp van de Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS)
Tijdsspanne: Maanden 12, 18, 24, 36, 48 en 54
|
De ASDAS-score wordt berekend als de som van de volgende componenten: 0,121 × Rugpijn (BASDAI Vraag (Q)2 resultaat) 0,058 × Duur van ochtendstijfheid (BASDAI Q6 resultaat) 0,110 × PtGADA, 0,073 × Perifere pijn/zwelling (BASDAI Q3 resultaat) 0,579 × (natuurlijke logaritme van de CRP [mg/ L] + 1) Spinale pijn, PtGADA, duur van ochtendstijfheid, perifere pijn/zwelling en vermoeidheid worden allemaal beoordeeld op een numerieke schaal (0 tot 10 eenheden). De resultaten van deze berekeningen worden opgeteld om de ASDAS te berekenen. Aanhoudende remissie wordt gedefinieerd als ASDAS < 1,3 gedurende minimaal 12 maanden |
Maanden 12, 18, 24, 36, 48 en 54
|
|
Percentage UC-deelnemers met inductie van respons binnen 3 maanden na aanvang van de behandeling met behulp van de partiële Mayo-score (PMS)
Tijdsspanne: Maand 3
|
De PMS is een discrete ordinale schaal die loopt van 0 (normale of inactieve ziekte) tot 9 (ernstige ziekte) en is een samenstelling van 3 subscores: Subscore ontlastingsfrequentie, subscore rectale bloeding en Physician's Global Assessment subscore, die elk variëren van 0 (normaal) tot 3 (ernstige ziekte).
Inductie van respons wordt gedefinieerd als een afname van de PMS van ten minste 3 punten en/of 30% ten opzichte van de uitgangswaarde met een bijbehorende afname van de subscore voor rectale bloeding van ten minste 1 punt of een absolute subscore voor rectale bloeding van 0 of 1.
|
Maand 3
|
|
Percentage UC-deelnemers met aanhoudende respons na aanvang van de behandeling met behulp van de PMS.
Tijdsspanne: Maanden 6, 12, 18, 24, 36, 48 en 54
|
De PMS is een discrete ordinale schaal die loopt van 0 (normale of inactieve ziekte) tot 9 (ernstige ziekte) en is een samenstelling van 3 subscores: Subscore ontlastingsfrequentie, subscore rectale bloeding en Physician's Global Assessment subscore, die elk variëren van 0 (normaal) tot 3 (ernstige ziekte).
Aanhoudende respons wordt gedefinieerd als een aanhoudende vermindering van de PMS van ten minste 3 punten en/of 30% ten opzichte van de uitgangswaarde met een bijbehorende afname van de subscore voor rectale bloeding van ten minste 1 punt of een absolute subscore voor rectale bloeding van 0 of 1 bij twee opeenvolgende bezoeken.
|
Maanden 6, 12, 18, 24, 36, 48 en 54
|
|
Percentage UC-deelnemers dat klinische remissie bereikt met behulp van de PMS.
Tijdsspanne: Maanden 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 en 54
|
De PMS is een discrete ordinale schaal die loopt van 0 (normale of inactieve ziekte) tot 9 (ernstige ziekte) en is een samenstelling van 3 subscores: Subscore ontlastingsfrequentie, subscore rectale bloeding en Physician's Global Assessment subscore, die elk variëren van 0 (normaal) tot 3 (ernstige ziekte).
Klinische remissie wordt gedefinieerd als PMS ≤2, zonder subscore >1.
|
Maanden 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 en 54
|
|
Percentage UC-deelnemers met aanhoudende klinische remissie met behulp van de PMS.
Tijdsspanne: Maanden 6, 12, 18, 24, 36, 48 en 54
|
De PMS is een discrete ordinale schaal die loopt van 0 (normale of inactieve ziekte) tot 9 (ernstige ziekte) en is een samenstelling van 3 subscores: Subscore ontlastingsfrequentie, subscore rectale bloeding en Physician's Global Assessment subscore, die elk variëren van 0 (normaal) tot 3 (ernstige ziekte).
Aanhoudende klinische remissie wordt gedefinieerd als PMS ≤2, zonder subscore >1 in twee opeenvolgende bezoeken.
|
Maanden 6, 12, 18, 24, 36, 48 en 54
|
|
Percentage UC-deelnemers met verlies van klinische respons onder responders die de PMS gebruiken.
Tijdsspanne: Maanden 6, 12, 18, 24, 36, 48 en 54
|
De PMS is een discrete ordinale schaal die loopt van 0 (normale of inactieve ziekte) tot 9 (ernstige ziekte) en is een samenstelling van 3 subscores: Subscore ontlastingsfrequentie, subscore rectale bloeding en Physician's Global Assessment subscore, die elk variëren van 0 (normaal) tot 3 (ernstige ziekte).
Verlies van klinische respons wordt gedefinieerd als het niet behouden van de respons bij responderpatiënten.
|
Maanden 6, 12, 18, 24, 36, 48 en 54
|
|
Percentage CD-deelnemers met inductie van respons binnen 3 maanden na aanvang van de behandeling met behulp van de Harvey-Bradshaw Index (HBI)
Tijdsspanne: Maand 3
|
De HBI is een schaal met 5 items die algemeen welzijn, buikpijn, diarree, buikmassa en complicaties beoordeelt.
Inductie van respons wordt gedefinieerd als een verlaging van de HBI-score met ten minste drie punten 3 maanden na aanvang van de behandeling.
|
Maand 3
|
|
Percentage CD-deelnemers met aanhoudende respons na aanvang van de behandeling met behulp van de HBI.
Tijdsspanne: Maanden 6, 12, 18, 24, 36, 48 en 54
|
De HBI is een schaal met 5 items die algemeen welzijn, buikpijn, diarree, buikmassa en complicaties beoordeelt.
Aanhoudende respons wordt gedefinieerd als een handhaving van een verlaging van de HBI met ten minste drie punten in twee opeenvolgende bezoeken.
|
Maanden 6, 12, 18, 24, 36, 48 en 54
|
|
Percentage CD-deelnemers dat klinische remissie bereikt met behulp van de HBI.
Tijdsspanne: Maanden 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 en 54
|
De HBI is een schaal met 5 items die algemeen welzijn, buikpijn, diarree, buikmassa en complicaties beoordeelt.
Klinische remissie wordt gedefinieerd als HBI ≤4.
|
Maanden 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 en 54
|
|
Percentage CD-deelnemers met aanhoudende klinische remissie met behulp van de HBI.
Tijdsspanne: Maanden 6, 12, 18, 24, 36, 48 en 54
|
De HBI is een schaal met 5 items die algemeen welzijn, buikpijn, diarree, buikmassa en complicaties beoordeelt.
Aanhoudende klinische remissie wordt gedefinieerd als HBI ≤4 in twee opeenvolgende bezoeken.
|
Maanden 6, 12, 18, 24, 36, 48 en 54
|
|
Percentage CD-deelnemers met verlies van klinische respons onder responders die de HBI gebruiken.
Tijdsspanne: Maanden 6, 12, 18, 24, 36, 48 en 54
|
De HBI is een schaal met 5 items die algemeen welzijn, buikpijn, diarree, buikmassa en complicaties beoordeelt.
Verlies van klinische respons wordt gedefinieerd als het niet behouden van respons (HBI ≤4) bij responderpatiënten.
|
Maanden 6, 12, 18, 24, 36, 48 en 54
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ)-score na 12, 24 en 48 maanden bij CU- en CD-deelnemers.
Tijdsspanne: Maanden 12, 24 en 48.
|
De SIBDQ is een beoordelingsinstrument voor de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) voor patiënten met IBD.
De SIBDQ gebruikt 10 items over het welzijn van de patiënt gedurende de laatste 2 weken, die elk worden gescoord op een schaal van 1 (slechte KvL) tot 7 (optimale KvL).
SIBDQ-scores variëren van 10 tot 70, waarbij hogere waarden duiden op een betere HRQOL.
Positieve veranderingen wijzen op een vermindering van de ziekteactiviteit.
|
Maanden 12, 24 en 48.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en sterfgevallen.
Tijdsspanne: Vanaf cohort ingang tot einde studie (54 maanden)
|
Bijwerkingen (AE's) zullen worden beoordeeld door de behandelend arts, die de relatie tussen het onderzoeksgeneesmiddel en de AE zal beoordelen.
SAE's (onze primaire uitkomst voor veiligheid) worden gedefinieerd als een AE die dodelijk of levensbedreigend is, een ziekenhuisopname van een patiënt vereist of verlengt, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking of geboorteafwijking veroorzaakt, of anderszins wordt overwogen belangrijke medische gebeurtenis door de arts.
Alle sterfgevallen zullen worden gemeld, of ze nu behandelingsgerelateerd waren of niet.
Bijwerkingen die van bijzonder belang zijn voor deze studie zijn onder meer infectie (tuberculose, schimmelinfecties en andere opportunistische infecties, hepatitis B-reactivatie en infecties waarvoor ziekenhuisopname, een bezoek aan de spoedeisende hulp of intraveneuze antibiotica nodig is), ernstige infusiereacties, cytopenieën (d.w.z.
leukopenie, geneesmiddelgerelateerde anemie), nieuw ontstaan van congestief hartfalen, maligniteiten en demyeliniserende aandoeningen.
|
Vanaf cohort ingang tot einde studie (54 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
Nuttige links
- Food and Drug Administration. Guidance for industry. Scientific considerations in demonstrating biosimilarity to a reference product. April 2015
- European Medicines Agency. Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues on similar biological medicinal products. December 2014
- Guidance Document: Information and Submission Requirements for Biosimilar Biologic Drugs. November 2016
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Infecties
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Gewrichtsziekten
- Musculoskeletale aandoeningen
- Gastro-enteritis
- Artritis
- Darmziekten
- Spinale ziekten
- Botziekten
- Inflammatoire darmziekten
- Spondylarthropathieën
- Spondylartritis
- Botziekten, besmettelijk
- Ankylose
- Ziekte van Crohn
- Spondylitis
- Spondylitis, ziekte van Bechterew
- Antireumatische middelen
- Gastro-intestinale middelen
- Dermatologische middelen
- Infliximab
Andere studie-ID-nummers
- MP-37-2019-4560
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .