Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Biologisesti samankaltaisten ja perinteisten lääkkeiden vertaileva tehokkuus ja turvallisuus

perjantai 29. toukokuuta 2020 päivittänyt: Dr. Sasha Bernatsky, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Kanadassa ja maailmanlaajuisesti tarvitaan päivitettyjä riippumattomia reaalimaailman vertailevia tehokkuus- ja turvallisuustietoja, jotka liittyvät biologisiin lääkkeisiin, mukaan lukien biologisesti samankaltaiset lääkkeet. Biologisesti samankaltaisilla lääkkeillä on potentiaalia parantaa tarvittavien hoitojen saatavuutta alennettuun hintaan, jolloin säästöt voidaan kohdentaa muihin tarpeisiin. Päivitettyä todellista näyttöä biologisesti samankaltaisten lääkkeiden tehokkuudesta ja turvallisuudesta ei kuitenkaan ole. Tutkijat pyrkivät osoittamaan, että on mahdollista luoda kliinisten kohorttien ja muiden resurssien verkosto, joka tarjoaa todellista tietoa biologisesti samankaltaisten lääkkeiden käytöstä Kanadassa.

Ydin pyörii kliinisten aineistojen ympärillä, mutta tutkijat täydentävät sitä muilla tietolähteillä. Tutkijat tarkastelevat kansallisen reseptilääkkeiden käytön tietojärjestelmän tietoja, jotka sisältävät reseptivaatimuksen tasoisia tietoja, jotka on kerätty julkisesti rahoitetuista lääketukiohjelmista eri provinsseissa, tehdäkseen ympäristöskannauksen biosimilaarien ja vastaavien perinteisten lääkkeiden käytöstä ja muista tuumorinekroositekijöistä. provinssin huumesuunnitelmien piiriin kuuluvat agentit vuosina 2014–2017. Alustava analyysi auttaa vahvistamaan, että biosimilaarien käyttö on vähäisempää kuin vastaavien perinteisten lääkkeiden käyttö.

Biologiset lääkkeet ovat suhteellisen uusia ja kalliita lääkkeitä; biologisesti samankaltaiset lääkkeet ovat samanlaisia ​​kuin alkuperäiset biologiset lääkkeet, mutta ne maksavat vähemmän. Jos potilaat saavat biologisesti samankaltaisia ​​lääkkeitä alkuperäisten biologisten lääkkeiden sijaan, terveydenhuoltojärjestelmät voivat säästää rahaa. Nämä säästöt voidaan käyttää muihin terveydenhuoltotarpeisiin kanadalaisten hyödyksi. Tutkijoilla ei kuitenkaan ole yksityiskohtaista tietoa näiden biologisesti samankaltaisten lääkkeiden turvallisuudesta ja tehokkuudesta. Tutkimuksen tavoitteena on verrata biologisesti samankaltaisten lääkkeiden turvallisuutta ja tehokkuutta biologisiin alkuperäislääkkeisiin. Tutkijat tutkivat potilaita, joilla on tulehduksellinen reumaattinen sairaus (RA ja AS) ja tulehduksellinen suolistosairaus (CD ja UC) ja kaikkialla Kanadassa näillä lääkkeillä. Pääpaino on potilailla, joilla ei ole aiemmin ollut biologista huumeiden käyttöä, mutta tutkijat tutkivat myös potilaita, jotka vaihtavat biologisesti samanlaiseen lääkkeeseen alkuperäisestä biologisesta lääkkeestä. Tutkijat mittaavat, kuinka kauan potilaat ovat hoidossa, tarvitsevatko potilaat uutta hoitoa, paraneeko potilaiden sairaudenhallinta ja esiintyykö sivuvaikutuksia, kuten infektioita, jotka voivat liittyä näihin lääkkeisiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuskysymys: Mikä on biologisesti samankaltaisten lääkkeiden tehokkuus ja turvallisuus verrattuna vastaaviin vanhoihin lääkkeisiin?

Ensisijaiset tavoitteet:

Vertaaksemme biologisesti aiemmin saamattomien potilaiden biologisesti samankaltaisten lääkkeiden uusia käyttäjiä vastaavien vanhojen lääkkeiden uusiin käyttäjiin:

  1. Alkuhoidon keskeyttämistiheys
  2. Pysyvyys alkuhoidossa (aika lääkkeen käytön lopettamiseen)
  3. Potilaiden lukumäärä, jotka aloittavat tai lisäävät prednisonia tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä
  4. Hoidon tehottomuuden vuoksi lopettamisen tiheys ja aika
  5. Kliinisen remission/vasteen induktion esiintymistiheys ja aika
  6. Vakavien haittatapahtumien esiintymistiheys ja aika

Toissijaiset tavoitteet

Biologisesti aiemmin saamattomien potilaiden, biologisesti samankaltaisten lääkkeiden tai vastaavien vanhojen lääkkeiden uusien käyttäjien kuvaus:

  1. Muutos sairauden aktiivisuudessa ajan myötä
  2. Pitkäaikaisten tulosten esiintymistiheys ja niiden saavuttamiseen kuluva aika (jatkuva remissio, nivelreuman eroosiot, AS:n radiografinen eteneminen ja endoskooppiset limakalvon paranemispisteet CD:ssä ja UC:ssa).
  3. Elämänlaadun muutos mittaa ajan myötä

Tutkimustavoitteet:

  1. Kuvaamaan yllä olevia tuloksia potilailla, jotka vaihtavat vanhasta lääkkeestä biologisesti samanlaiseen lääkkeeseen.
  2. Kuvatakseen yllä olevia tuloksia potilailla, jotka vaihtavat biologisesti samankaltaisesta lääkkeestä vanhaan lääkkeeseen, tutkijat työskentelevät kahdentyyppisten kohorttien kanssa; tarkemmin sanottuna uudet kohortit, jotka keräävät tietoja tulevaisuuteen, ja vakiintuneet kohortit, jotka jakavat takautuvaa ja tulevaa dataa tiedonsiirtosopimusten mukaisesti. Näiden kohorttien tiedot analysoidaan yhdessä.

Erityiset tulokset

  1. Alkuhoidon keskeyttäminen, mitattuna niiden potilaiden lukumääränä, jotka keskeyttivät aloitushoidon seurantajakson aikana.
  2. Alkuhoidon pysyvyys, joka määritellään kuukausina kohorttiin saapumisesta lääkkeen lopettamiseen/vaihtamiseen.
  3. Potilaiden esiintymistiheys, joka aloitti prednisonin tai muun immunosuppressiivisen lääkkeen tai lisää sitä.
  4. Hoidon epäonnistumisen esiintymistiheys, mitattuna niiden biologisesti samankaltaisten tai perinnöllisten lääkkeiden potilaiden osuutena, jotka keskeyttävät hoidon tehottomuuden vuoksi seurannan aikana.
  5. Aika hoidon epäonnistumiseen, mitattuna kuukausina lääkkeen aloittamisesta hoidon epäonnistumiseen.
  6. Kliinisen remission esiintymistiheys mitattuna sairauskohtaisilla mittareilla, mukaan lukien nivelreuma, taudin aktiivisuuspiste (DAS28) ja yksinkertaisen sairauden aktiivisuusindeksi (SDAI); Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS), Assessment in SpondyloArthritis International Society (ASAS) vastekriteerit, Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), Stoke Ankylosing Spondylitis Spine Score (mSASSS) ja Bath Ankylosing Spondylitis Index (ASBAAI) ; Crohnin taudin aktiivisuusindeksi (CDAI), Harvey-Bradshaw-indeksi (HBI) CD:lle ja Mayo- tai osittainen Mayo-pistemäärä (PMS) UC:lle.
  7. Vakavat haittatapahtumat (SAE), mitattuna niiden potilaiden osuutena kussakin ryhmässä, joilla on kuolemaan johtava tai hengenvaarallinen haittavaikutus, jotka vaativat tai pidentävät potilaan sairaalahoitoa, johtavat jatkuvaan tai merkittävään vammaisuuteen tai työkyvyttömyyteen, aiheuttaen synnynnäisen poikkeavuuden tai synnytyksen. vika tai lääkäri pitää sitä muuten tärkeänä.
  8. Pitkäaikaiset tulokset: jatkuvan remission esiintymistiheys, eroosioiden esiintyminen nivelreumassa ja radiologinen eteneminen AS:ssa sekä C-reaktiivisen proteiinin ja ulosteen kalprotektiinin paraneminen tai normalisoituminen.
  9. Potilaiden ilmoittamat muutokset ajan mittaan EuroQol-5D:ssä (EQ-5D), Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI), Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ), Visual Analogue Scale (VAS) ja veteraanien RAND 12:ssa (VR-12).

TAVOITTEET

Ensisijaisena tavoitteena on verrata biologisesti aiemmin saamattomien potilaiden uusia biologisesti samankaltaisten lääkkeiden käyttäjiä vastaavien vanhojen lääkkeiden uusiin käyttäjiin:

  1. Alkuhoidon keskeyttämistiheys
  2. Pysyvyys (aika lääkkeen käytön lopettamiseen) alkuhoidon aikana
  3. Potilaiden lukumäärä, jotka aloittavat tai lisäävät prednisonia tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä
  4. Hoidon tehottomuuden vuoksi lopettamisen tiheys ja aika

  5. Toistumistiheys ja aika

    1. Vasteen induktio ja ylläpito
    2. Kliininen remissio ja jatkuva kliininen remissio
  6. Vakavien haittatapahtumien esiintymistiheys ja aika.

menetelmät

Ilmoittautuminen:

Tutkijat työskentelevät yleiskanadalaisten, mahdollisten potilaiden kohorttien kanssa, joilla on tulehduksellinen reumaattinen sairaus (nivelreuma, RA ja selkärankareuma, AS) ja tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) (Crohnin tauti, CD ja haavainen paksusuolitulehdus, UC). Tutkimuksemme kelpoisia kohorttijäseniä ovat potilaat, jotka aloittavat hoidon millä tahansa biologisesti samanlaisella tai millä tahansa perinnöllisellä lääkkeellä. Potilaita otetaan mukaan noin 24 kuukauden ajan ja seurantajakso on enintään neljä ja puoli vuotta.

Potilaita seurataan tutkimuksen ajan enintään neljä ja puoli vuotta, mukaan lukien potilaat, jotka lopettavat pysyvästi biologisesti samankaltaisen tai vastaavan vanhan lääkehoidon. Tutkimuksen tiedot syötetään ilmoittautumisen yhteydessä ja sen jälkeen noin 3 kuukauden välein ensimmäisen seurantavuoden aikana ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 24 kuukauden ajan. Kunkin kohortin keräämien tietojen täydentämiseksi kerätään myös hallinnollisista terveystietokannoista saatuja potilaiden tietoja, mukaan lukien sairaalahoidot, lääkärin laskutus ja reseptilääkkeet. Niille potilaille, jotka saavuttavat 24 kuukauden rajan ennen tutkimuksemme päättymistä (12. 2022), tutkijat jatkavat tietojen keräämistä vuosittain (lopullinen tiedonkeruu kuukausi 54), jotta voidaan tehdä tutkiva analyysi tuloksista 24 kuukauden jälkeen. Potilaiden ilmoitetun sairauden aktiivisuuden lisääntymisestä tehdyt käynnit potilaan protokollan ulkopuolella tapahtuvat kliinisen aiheen mukaisesti, mutta keräämiseen ei tarvita lisätietoja.

Tilastollinen analyysi

Kuten aiemmin mainittiin, ensisijaiset analyysit keskittyvät biologisesti saamattomiin potilaisiin ennen jonkin tutkittavan lääkkeen aloittamista. Toissijaiset analyysit tehdään potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet biologisia lääkkeitä ja mukautetaan aiempien biologisten lääkkeiden lukumäärään lähtötilanteessa.

Perusominaisuudet esitetään kuvaavien tilastojen avulla vertaamaan kahta hoitoryhmää. Kaikki jatkuvat tiedot ilmaistaan ​​mediaanina (alue tai kvartiiliväli, IQR) tai keskiarvo (keskihajonnan kanssa SD) tarvittaessa. Kategoriset tiedot esitetään lukuina ja prosentteina. Muita seurantatietojen kuvaavia vertailuja ovat: keskimääräiset ja kumulatiiviset annokset, hoidon lisääminen/vähentäminen sekä prednisonin ja DMARD-lääkkeiden/immunosuppressiivisten aineiden annoksen aloittaminen tai muutokset.

Yksimuuttuja-analyysissä ryhmiä verrataan hoidon mistä tahansa syystä keskeyttämisen, tehottomuudesta johtuvan hoidon epäonnistumisen ja haittavaikutusten, mukaan lukien SAE:n, esiintymisen suhteen. Kliininen remissio, taudin eteneminen ja potilaiden raportoimat tulokset arvioidaan seurannan aikana. Sairausvaurioita arvioidaan nivelreuman ja nivelreuman eroosioiden/radiografisen etenemisen sekä erityisten leikkausten perusteella (nivelleikkaukset AS:ssa ja RA:ssa, vatsan leikkaus CD- ja UC-tapauksissa).

Jatkuvien muuttujien osalta kahden ryhmän välinen ajan muutos analysoidaan lineaarisilla sekamalleilla toistuville mittauksille. Ajan kiinteät vaikutukset arvioidaan ja diagnoosi, sukupuoli ja ikä sisällytetään analyysiin mahdollisina vaikutuksen modifioijina.

Kaplan-Meier-käyriä käytetään vertaamaan aikaa kohorttiin saapumisesta: i) hoidon keskeyttämiseen/vaihtamiseen mistä tahansa syystä, ii) hoidon epäonnistumiseen tehottomuudesta; iii) kliinisen remission ensimmäinen episodi, iv) SAE v) vamma. Kaplan-Meierin lisäkäyrät piirretään jatkuvassa remissiossa (ensimmäisestä remissiosta tehokkuuden menettämiseen) kuluvan ajan vertailua varten.

Sitten samat tulokset arvioidaan monimuuttujaeloonjäämisanalyyseillä seurannan aikana. Näissä analyyseissä pääaltistuminen mallinnetaan binäärisenä aikakiinteänä indikaattorina kohorttiin siirtyessä käytetystä lääkkeestä sekä aikariippuvaisena kumulatiivisena kestona ja aikariippuvaisena biosimilarin ja vanhan lääkkeen kumulatiivisena annoksena. Eloonjäämisanalyysi (Cox-regressiomalli) suoritetaan SAE-riskin arvioimiseksi seurannan aikana. Erillinen Cox-regressioanalyysi suoritetaan vakavan infektion (määritelty sairaalahoitoa, hätäkäyntiä tai suonensisäistä antibiootteja vaativiksi), pahanlaatuisten kasvainten ja kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan riskin arvioimiseksi havainnointijakson aikana. Kaikki mallit (tehokkuus- ja turvallisuusanalyyseja varten) mukautetaan perusviivamuuttujien mukaan: sukupuoli, ikä, rotu/etninen alkuperä, koulutus, tupakointi, liitännäissairaudet, taudin kesto, taudin aktiivisuus, ei-biologiset tai biologiset DMARD-lääkkeet, steroidit, tulehduskipulääkkeet ja COXIB:t .

TIEDON KÄÄNTÄMISSUUNNITELMA Tämän projektin tuloksia levitetään osittain perinteisillä levitysmenetelmillä, kuten julkaisemalla vertaisarvioiduissa ja avoimessa julkaisussa sekä kansallisiin ja kansainvälisiin kokouksiin toimitettuja tiivistelmiä. Neuvottelukunta neuvoo myös KT-toiminnan kehittämisessä, toteutuksessa ja etenemisessä tässä hankkeessa. Tutkijat toimittavat Health Canadalle päivityksiä DSEN-koordinointitoimiston kautta kahdessa muodossa: neljännesvuosittaiset väliraportit ja loppuraportti. Neljännesvuosittaisten väliraporttien avulla tutkijat jakavat tietoa projektin tilasta, antavat alustavia analyysituloksia sekä tiedottavat DSEN:lle mahdollisista muutoksista projektin virstanpylväisiin ja/tai tutkimusprotokolliin tarvittaessa. Tutkijat antavat myös loppuraportin ja hyödyntävät DSEN-yhteyksiä poliittisten päättäjien kanssa varmistaakseen, että tulokset levitetään riittävästi. Tietojen levittäminen laajalle yleisölle (tutkijoille, poliittisille päättäjille ja muille sidosryhmille) DSEN-sponsoroiduissa työpajoissa (kuten CADTH:n ja Canadian Association for Population Therapeutics [CAPT]:n vuosikokousten yhteydessä) saattaa myös olla mahdollista.

Uutuutena KT-suunnitelmassamme on alustavien ja lopullisten tulosten esittely sidosryhmien työpajoissa. Esitys auttaa tutkijoita keräämään tietoa useilta eri sidosryhmiltä (potilaat, lääkärit ja päättäjät) tuloksiemme syistä.

YHTEENVETO Tämän konseptin todisteprojektin avulla tutkijat pyrkivät osoittamaan, että on mahdollista luoda kliinisten kohorttien ja muiden resurssien verkosto, joka tarjoaa todellista tietoa biologisesti samankaltaisten lääkkeiden käytöstä Kanadassa. Ehdotuksen ydin liittyy kliinisiin tietokokonaisuuksiin, mutta tutkijat täydentävät sitä kansallisten lääkemallien analyyseillä, joissa käytetään NPDUIS-tietoja. CAN-AIMilla on hyvät mahdollisuudet kehittää tehokas biologisiin ja biologisesti samankaltaisiin lääkkeisiin liittyvä tutkimus- ja seurantaohjelma.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

800

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
        • Rekrytointi
        • McGill University Health Centre at Montreal General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Sasha R Bernatsky, MD, FRCPC
        • Alatutkija:
          • Christian A Pineau, MD, FRCPC
        • Alatutkija:
          • Evelyne Vinet, MD, FRCPC

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tutkijat työskentelevät kahdentyyppisten kohorttien kanssa; tarkemmin sanottuna uudet kohortit, jotka keräävät tietoja tulevaisuuteen, ja vakiintuneet kohortit, jotka jakavat takautuvaa ja tulevaa dataa tiedonsiirtosopimusten mukaisesti. Näiden kohorttien tiedot analysoidaan yhdessä.

Ilmoittautuminen

Tutkijat työskentelevät yleiskanadalaisten, mahdollisten potilaiden kohorttien kanssa, joilla on tulehduksellinen reumaattinen sairaus (nivelreuma, RA ja selkärankareuma, AS) ja tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) (Crohnin tauti, CD ja haavainen paksusuolitulehdus, UC). Tutkimukseen kelpaavia kohorttijäseniä ovat potilaat, jotka aloittavat hoidon millä tahansa biologisesti samanlaisella tai millä tahansa perinnöllisellä lääkkeellä. Potilaita otetaan mukaan noin 24 kuukauden ajan ja seurantajakso on enintään neljä ja puoli vuotta.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkimukseen osallistuu kohorttijäseniä molemmista sukupuolista, vähintään 18-vuotiaita, joilla on kliininen diagnoosi tulehduksellisesta reumasairaudesta (joko RA tai AS) tai IBD:stä (CD tai UC), jotka ovat antaneet tietoisen suostumuksensa. Osallistumiselle ei ole taudin aktiivisuuden kriteerejä. Kunkin sairausryhmän potilaat luokitellaan ilmoittautumisen yhteydessä seuraaviin hoitoalaryhmiin:

  • Biologisesti naiivi, aloittaa minkä tahansa biologisesti samanlaisen tai vastaavan vanhan lääkkeen;
  • Potilaat, jotka vaihtavat biologisesti samanlaiseen tai vastaavaan vanhaan lääkkeeseen vaihtoehtoisesta biologisesta hoidosta;
  • Potilaat, jotka vaihtavat biologisesti samanlaiseen lääkkeeseen (tai aloittavat uuden syklin vastaavalla vanhalla lääkkeellä), suorittivat onnistuneesti ja lopettivat edellisen hoitojakson vastaavalla vanhalla lääkkeellä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Alle 18-vuotiaat
  • Ei tulehduksellisen reumasairauden (joko RA tai AS) tai IBD:n (CD tai UC) kliinistä diagnoosia
  • Kieltäytyi osallistumasta tai allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumusta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Biosimilar
Paljastettu ryhmä
Lääke: Biosimilar
Biologisesti aikaisemmin saaneet potilaat, jotka aloittavat minkä tahansa biologisesti samanlaisen; potilaat, jotka vaihtavat biologisesti samanlaiseen hoitoon vaihtoehtoisesta biologisesta hoidosta; tai potilaat, jotka vaihtavat biologisesti samanlaiseen lääkkeeseen saatuaan onnistuneesti loppuun ja lopettaessaan edellisen hoitojakson vastaavalla alkuperäislääkkeellä.
Muut nimet:
  • Inflectra
  • Erelzi
  • Brenzys
  • Kaikki muut anti-TNF-biosimilaarit sitä mukaa kuin ne tulevat markkinoille
Alkuperäinen (perintö) huume
Vertailuryhmänä
Lääke: Alkuperäinen (perintö) huume
Biologisesti aikaisemmin saaneet potilaat, jotka aloittavat minkä tahansa alkuperäislääkkeen (perinnön); potilaat, jotka vaihtavat alkuperäislääkkeeseen vaihtoehtoisesta biologisesta hoidosta; tai potilaat, jotka aloittavat uuden syklin alkuperäislääkkeellä.
Muut nimet:
  • Remicade
  • Enbrel
  • Kaikki muut alkuperäiset anti-TNF-aineet

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pysyvyys alkuhoidon aikana, mitattuna kuukausina lääkkeen käytön lopettamiseen.
Aikaikkuna: Kohorttituloksesta alkuperäisen hoidon lopetuspäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 54 kuukautta.
Jokaisessa neljästä sairaudesta (RA, AS, CD, UC) ensisijainen tulos on hoidon jatkuvuus, mitattuna ajan kuluessa kohortin syöttämisestä, joko ensimmäisen biologisen/biologisesti samankaltaisen reseptin päivämääränä (aiemmin biologisesti saamattomille potilaille) tai biologiseen/biologisesti samankaltaiseen lääkkeeseen vaihtamisen päivämäärä alkuperäisen hoidon lopetuspäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, sen mukaan, kumpi tuli ensin.
Kohorttituloksesta alkuperäisen hoidon lopetuspäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 54 kuukautta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien osuus, jotka keskeyttivät tai vaihtavat hoidon epäonnistumisen tai haittatapahtumien vuoksi.
Aikaikkuna: Kuukaudet 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 ja 54
Jokaisessa neljästä sairaudesta (RA, AS, CD, UC) hoidon lopettamisen/vaihtamisen hoidon epäonnistumisen (primaarinen tai toissijainen) tai haittatapahtumien vuoksi määrittelee hoidosta vastaava lääkäri.
Kuukaudet 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 ja 54
Aika kuukausina kohorttiin tulosta hoidon lopettamiseen/vaihtamiseen hoidon epäonnistumisen tai haittatapahtumien vuoksi.
Aikaikkuna: Kohorttituloksesta hoidon epäonnistumisen tai haittatapahtumien tai haitallisten tapahtumien tai mistä tahansa syystä johtuvan kuolinpäivämäärän tai hoidon lopettamisen/vaihtamisen päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 54 kuukautta.
Jokaisessa neljästä sairaudesta (RA, AS, CD, UC) hoidon lopettamisen/vaihtamisen hoidon epäonnistumisen (primaarinen tai toissijainen) tai haittatapahtumien vuoksi määrittelee hoidosta vastaava lääkäri.
Kohorttituloksesta hoidon epäonnistumisen tai haittatapahtumien tai haitallisten tapahtumien tai mistä tahansa syystä johtuvan kuolinpäivämäärän tai hoidon lopettamisen/vaihtamisen päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 54 kuukautta.
Niiden osallistujien osuus, jotka muuttivat terapiaa seurannan aikana.
Aikaikkuna: Kuukaudet 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 ja 54
Jokaisessa neljästä sairaudesta (RA, AS, CD, UC) modifioitu hoito määritellään kortikosteroidiannoksen (lihaksensisäinen, suonensisäinen tai suuriannoksinen oraalinen kortikosteroidi) aloitus tai lisääminen, ei-biologisen DMARD-lääkkeen aloittaminen tai uudelleenkäyttö. tai aloittaa toisen biologisen DMARD:n tai ottaa sen uudelleen käyttöön seurannan aikana.
Kuukaudet 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 ja 54
Nivelreumaan osallistuneilla terveysarviokyselyn vammaisuusindeksin (HAQ-DI) pistemäärän muutos lähtötasosta kuukausina 12, 24 ja 48.
Aikaikkuna: Kuukaudet 12, 24 ja 48
HAQ-DI on nivelreumalle spesifinen kyselylomake, joka koostuu 20 kysymyksestä, jotka liittyvät kahdeksaan osa-alueeseen: pukeutuminen/hoito, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, ulottuvuus, pito ja aktiviteetit. Osallistujat täyttivät kyselylomakkeen vastaamalla 20 kysymykseen asteikolla 0 (ilman vaikeuksia) 3:een (ei osaa tehdä). Kokonaispisteet vaihtelevat 0:sta (ei vammaisuutta) 3:een (täysin vammautunut). Negatiivinen muutospistemäärä tarkoittaa parannusta.
Kuukaudet 12, 24 ja 48
Muutos lähtötasosta eurooppalaisen elämänlaadun 5 ulottuvuuden (EQ-5D) pistemäärässä kuukausina 12 ja 24.
Aikaikkuna: Kuukaudet 12, 24 ja 48
EQ-5D on standardoitu ja itseraportoiva terveydentilaa koskeva instrumentti, jota voidaan soveltaa monenlaisiin terveysongelmiin ja hoitoihin. Muutos EQ-5D:ssä mitataan jokaisessa neljästä ehdosta (RA, AS, CD, UC).
Kuukaudet 12, 24 ja 48
Taudin remission saavuttaneiden nivelreuman osallistujien osuus arvioituna Disease Activity Score 28:lla (DAS28).
Aikaikkuna: Kuukaudet 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 ja 54
DAS28-pistemäärä on potilaan sairauden aktiivisuuden mitta, joka on laskettu käyttämällä arkojen nivelten lukumäärää (TJC) [28 niveltä], turvonneiden nivelten määrää (SJC) [28 niveltä], potilaan yleistä arviota sairauden aktiivisuudesta [visuaalinen analoginen asteikko: 0 = ei taudin aktiivisuus arvoon 100 = maksimi sairauden aktiivisuus] ja joko punasolujen sedimentaationopeus (DAS28-ESR) tai C-reaktiivinen proteiini (DAS28-CRP). DAS28-remissio määritellään DAS28-ESR-pisteeksi < 2,6 tai DAS28-CRP-pisteeksi < 2,4.
Kuukaudet 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 ja 54
Pitkäkestoisen taudin remission saavuttaneiden nivelreuman osallistujien osuus arvioituna DAS28:lla.
Aikaikkuna: Kuukaudet 12, 18, 24, 36, 48 ja 54
DAS28-pistemäärä on potilaan sairauden aktiivisuuden mitta, joka on laskettu käyttämällä arkojen nivelten lukumäärää (TJC) [28 niveltä], turvonneiden nivelten määrää (SJC) [28 niveltä], potilaan yleistä arviota sairauden aktiivisuudesta [visuaalinen analoginen asteikko: 0 = ei taudin aktiivisuus arvoon 100 = maksimi sairauden aktiivisuus] ja joko punasolujen sedimentaationopeus (DAS28-ESR) tai C-reaktiivinen proteiini (DAS28-CRP). Jatkuva remissio määritellään DAS28-ESR-pisteeksi < 2,6 tai DAS28-CRP-pisteeksi < 2,4 vähintään 12 kuukauden ajan.
Kuukaudet 12, 18, 24, 36, 48 ja 54
Niiden RA-osallistujien osuus, jotka saavuttavat alhaisen sairausaktiivisuuden (LDA), arvioitiin käyttämällä DAS28:aa.
Aikaikkuna: Kuukaudet 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 ja 54
DAS28-pistemäärä on potilaan sairauden aktiivisuuden mitta, joka on laskettu käyttämällä arkojen nivelten lukumäärää (TJC) [28 niveltä], turvonneiden nivelten määrää (SJC) [28 niveltä], potilaan yleistä arviota sairauden aktiivisuudesta [visuaalinen analoginen asteikko: 0 = ei taudin aktiivisuus arvoon 100 = maksimi sairauden aktiivisuus] ja joko punasolujen sedimentaationopeus (DAS28-ESR) tai C-reaktiivinen proteiini (DAS28-CRP). LDA määritellään DAS28-ESR-pisteeksi ≤ 3,2 tai DAS28-CRP-pisteeksi ≤ 2,9.
Kuukaudet 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 ja 54
ASAS20-vastauksen saaneiden AS-osallistujien osuus
Aikaikkuna: Kuukaudet 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 ja 54
ASAS Response Criteria (ASAS 20): parannus vähintään 20 % kolmessa neljästä ASAS-alueesta edelliseen mittaukseen verrattuna.
Kuukaudet 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 ja 54
Selkärankareuma-aktiivisuuspisteen (ASDAS) avulla pysyvän remission saavuttaneiden AS-osallistujien osuus
Aikaikkuna: Kuukaudet 12, 18, 24, 36, 48 ja 54

ASDAS-pisteet lasketaan seuraavien komponenttien summana:

0,121 × Selkäkipu (BASDAI kysymyksen (Q) 2 tulos) 0,058 × aamujäykkyyden kesto (BASDAI Q6 tulos) 0,110 × PtGADA, 0,073 × perifeerinen kipu/turvotus (BASDAI Q3 tulos) 0,579 × (luonnollinen logaritmi [g/g/CRP) L] + 1) Selkärangan kipu, PtGADA, aamujäykkyyden kesto, perifeerinen kipu/turvotus ja väsymys arvioidaan kaikki numeerisella asteikolla (0-10 yksikköä). Näiden laskelmien tulokset lasketaan yhteen ASDAS:n laskemiseksi. Jatkuva remissio määritellään ASDAS:ksi < 1,3 vähintään 12 kuukauden ajan
Kuukaudet 12, 18, 24, 36, 48 ja 54
Niiden UC-osallistujien osuus, jotka saivat vasteen 3 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta käyttämällä osittaista Mayo Score (PMS) -arvoa
Aikaikkuna: Kuukausi 3
PMS on erillinen järjestysasteikko, joka vaihtelee 0:sta (normaali tai inaktiivinen sairaus) 9:ään (vakava sairaus) ja koostuu kolmesta alapisteestä: ulosteen tiheyden alapistemäärä, peräsuolen verenvuodon alapistemäärä ja lääkärin yleisarvioinnin alapistemäärä, joista jokainen vaihtelee välillä 0. (normaali) - 3 (vakava sairaus). Vasteen induktio määritellään PMS:n alenemisena vähintään 3 pisteellä ja/tai 30 % lähtötilanteesta, johon liittyy peräsuolen verenvuodon alapisteen lasku vähintään 1 pisteellä tai peräsuolen verenvuodon absoluuttinen alapistemäärä 0 tai 1.
Kuukausi 3
Niiden UC-osallistujien osuus, joilla on jatkuva vaste PMS-hoidon aloittamisen jälkeen.
Aikaikkuna: Kuukaudet 6, 12, 18, 24, 36, 48 ja 54
PMS on erillinen järjestysasteikko, joka vaihtelee 0:sta (normaali tai inaktiivinen sairaus) 9:ään (vakava sairaus) ja koostuu kolmesta alapisteestä: ulosteen tiheyden alapistemäärä, peräsuolen verenvuodon alapistemäärä ja lääkärin yleisarvioinnin alapistemäärä, joista jokainen vaihtelee välillä 0. (normaali) - 3 (vakava sairaus). Jatkuva vaste määritellään PMS:n alenemisen ylläpitämiseksi vähintään 3 pisteellä ja/tai 30 % lähtötilanteesta, johon liittyy peräsuolen verenvuodon alapisteen lasku vähintään 1 pisteellä tai peräsuolen verenvuodon absoluuttinen alapistemäärä 0 tai 1 kahdella peräkkäisellä vierailulla.
Kuukaudet 6, 12, 18, 24, 36, 48 ja 54
Niiden UC-osallistujien osuus, jotka saavuttavat kliinisen remission PMS:n avulla.
Aikaikkuna: Kuukaudet 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 ja 54
PMS on erillinen järjestysasteikko, joka vaihtelee 0:sta (normaali tai inaktiivinen sairaus) 9:ään (vakava sairaus) ja koostuu kolmesta alapisteestä: ulosteen tiheyden alapistemäärä, peräsuolen verenvuodon alapistemäärä ja lääkärin yleisarvioinnin alapistemäärä, joista jokainen vaihtelee välillä 0. (normaali) - 3 (vakava sairaus). Kliininen remissio määritellään PMS:ksi ≤2, ilman alapistettä >1.
Kuukaudet 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 ja 54
Niiden UC-osallistujien osuus, joilla on jatkuva kliininen remissio PMS:n avulla.
Aikaikkuna: Kuukaudet 6, 12, 18, 24, 36, 48 ja 54
PMS on erillinen järjestysasteikko, joka vaihtelee 0:sta (normaali tai inaktiivinen sairaus) 9:ään (vakava sairaus) ja koostuu kolmesta alapisteestä: ulosteen tiheyden alapistemäärä, peräsuolen verenvuodon alapistemäärä ja lääkärin yleisarvioinnin alapistemäärä, joista jokainen vaihtelee välillä 0. (normaali) - 3 (vakava sairaus). Jatkuva kliininen remissio määritellään PMS:ksi ≤2, ilman alapisteitä > 1 kahdella peräkkäisellä käynnillä.
Kuukaudet 6, 12, 18, 24, 36, 48 ja 54
Kliinisen vasteen menettäneiden UC-osallistujien osuus PMS-hoitoa käyttävistä potilaista.
Aikaikkuna: Kuukaudet 6, 12, 18, 24, 36, 48 ja 54
PMS on erillinen järjestysasteikko, joka vaihtelee 0:sta (normaali tai inaktiivinen sairaus) 9:ään (vakava sairaus) ja koostuu kolmesta alapisteestä: ulosteen tiheyden alapistemäärä, peräsuolen verenvuodon alapistemäärä ja lääkärin yleisarvioinnin alapistemäärä, joista jokainen vaihtelee välillä 0. (normaali) - 3 (vakava sairaus). Kliinisen vasteen menetys määritellään vasteen säilyttämisen epäonnistumiseksi potilailla, jotka ovat reagoineet.
Kuukaudet 6, 12, 18, 24, 36, 48 ja 54
Niiden CD-osallistujien osuus, jotka saivat vasteen 3 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta Harvey-Bradshaw-indeksin (HBI) avulla
Aikaikkuna: Kuukausi 3
HBI on 5-osainen asteikko, joka arvioi yleistä hyvinvointia, vatsakipua, ripulia, vatsan massaa ja komplikaatioita. Vasteen induktio määritellään HBI-pisteiden pienenemiseksi vähintään kolmella pisteellä 3 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.
Kuukausi 3
Niiden CD-osallistujien osuus, joilla on jatkuva vaste HBI-hoidon aloittamisen jälkeen.
Aikaikkuna: Kuukaudet 6, 12, 18, 24, 36, 48 ja 54
HBI on 5-osainen asteikko, joka arvioi yleistä hyvinvointia, vatsakipua, ripulia, vatsan massaa ja komplikaatioita. Jatkuva vaste määritellään HBI:n alenemisen ylläpitämiseksi vähintään kolmella pisteellä kahdella peräkkäisellä käynnillä.
Kuukaudet 6, 12, 18, 24, 36, 48 ja 54
Niiden CD-osallistujien osuus, jotka saavuttavat kliinisen remission HBI:n avulla.
Aikaikkuna: Kuukaudet 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 ja 54
HBI on 5-osainen asteikko, joka arvioi yleistä hyvinvointia, vatsakipua, ripulia, vatsan massaa ja komplikaatioita. Kliininen remissio määritellään HBI:ksi ≤4.
Kuukaudet 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 ja 54
Niiden CD-osallistujien osuus, joilla on jatkuva kliininen remissio HBI:n avulla.
Aikaikkuna: Kuukaudet 6, 12, 18, 24, 36, 48 ja 54
HBI on 5-osainen asteikko, joka arvioi yleistä hyvinvointia, vatsakipua, ripulia, vatsan massaa ja komplikaatioita. Jatkuva kliininen remissio määritellään HBI:ksi ≤4 kahdella peräkkäisellä käynnillä.
Kuukaudet 6, 12, 18, 24, 36, 48 ja 54
Kliinisen vasteen menettäneiden CD-osallistujien osuus HBI:tä käyttävistä potilaista.
Aikaikkuna: Kuukaudet 6, 12, 18, 24, 36, 48 ja 54
HBI on 5-osainen asteikko, joka arvioi yleistä hyvinvointia, vatsakipua, ripulia, vatsan massaa ja komplikaatioita. Kliinisen vasteen menetys määritellään vasteen säilyttämisen epäonnistumiseksi (HBI ≤4) vasteen saaneilla potilailla.
Kuukaudet 6, 12, 18, 24, 36, 48 ja 54
Muutos lähtötasosta lyhyen tulehduksellisen suolistosairauskyselyn (SIBDQ) pistemäärässä kuukausina 12, 24 ja 48 UC- ja CD-potilailla.
Aikaikkuna: Kuukaudet 12, 24 ja 48.
SIBDQ on terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQOL) arviointityökalu IBD-potilaille. SIBDQ käyttää 10 potilaan hyvinvointiin liittyvää seikkaa viimeisen 2 viikon aikana, joista jokainen pisteytetään asteikolla 1 (huono HRQOL) 7 (optimaalinen HRQOL). SIBDQ-pisteet vaihtelevat välillä 10–70, ja korkeammat arvot osoittavat parempaa HRQOL:ia. Positiiviset muutokset viittaavat taudin aktiivisuuden vähenemiseen.
Kuukaudet 12, 24 ja 48.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien osuus, joilla on haittavaikutuksia (AE), vakavia haittavaikutuksia (SAE) ja kuolee.
Aikaikkuna: Kohorttitulosta opintojen loppuun (54 kuukautta)
Haittatapahtumat (AE) arvioi hoitava lääkäri, joka arvioi tutkimuslääkkeen ja haittavaikutusten välisen suhteen. SAE (ensisijainen turvallisuustuloksemme) määritellään haitaksi, joka on kuolemaan johtava tai hengenvaarallinen, vaatii tai pidentää potilaan sairaalahoitoa, johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaisuuteen tai työkyvyttömyyteen, synnynnäisen poikkeaman tai synnynnäisen epämuodostuman tai muutoin harkittavaksi. tärkeä lääketieteellinen tapahtuma lääkärin toimesta. Kaikki kuolemat ilmoitetaan riippumatta siitä, liittyivätkö ne hoitoon vai eivät. Tämän tutkimuksen kannalta erityisen kiinnostavia haittavaikutuksia ovat infektio (tuberkuloosi, sieni- ja muut opportunistiset infektiot, hepatiitti B:n uudelleenaktivoituminen ja infektiot, jotka vaativat sairaalahoitoa, ensiapukäynnin tai suonensisäisiä antibiootteja), vakavat infuusioreaktiot, sytopeniat (ts. leukopenia, lääkkeisiin liittyvä anemia), uusi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, pahanlaatuiset kasvaimet ja demyelinaatiohäiriöt.
Kohorttitulosta opintojen loppuun (54 kuukautta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Yhteistyökumppanit

University of Manitoba
University of British Columbia
Alberta Health services
Université de Sherbrooke
University of Alberta
McMaster University
University of Toronto
Hospital for Special Surgery, New York
Institut de rhumatologie de Montréal
The Arthritis Program Research Group

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 26. marraskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 30. maaliskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 31. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 11. lokakuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. lokakuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 5. marraskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 2. kesäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. toukokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MP-37-2019-4560

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa