Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнительная эффективность и безопасность биоаналогов и традиционных препаратов

29 мая 2020 г. обновлено: Dr. Sasha Bernatsky, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

В Канаде и во всем мире существует потребность в обновленных независимых реальных сравнительных данных об эффективности и безопасности биологических препаратов, включая биоаналоги. Биоаналоги обладают потенциалом для улучшения доступа к необходимым методам лечения по сниженной цене, позволяя перераспределить сэкономленные средства на другие нужды. Однако обновленные реальные данные о сравнительной эффективности и безопасности биоаналогов отсутствуют. Исследователи стремятся продемонстрировать возможность создания сети клинических когорт и других ресурсов для предоставления реальной информации об использовании биоаналогов в Канаде.

Ядро вращается вокруг наборов клинических данных, но исследователи будут дополнять их другими источниками данных. Исследователи изучат данные из базы данных Национальной информационной системы по использованию рецептурных препаратов, которая содержит данные на уровне рецептурных требований, собранные в рамках программ по льготному использованию лекарств, финансируемых государством, в различных провинциях, чтобы провести экологическое сканирование использования биоаналогов и соответствующих традиционных препаратов и других факторов, препятствующих фактору некроза опухоли. агенты, подпадающие под действие провинциальных планов по борьбе с наркотиками на 2014-2017 гг. Первоначальный анализ поможет подтвердить, что использование биоаналогов ниже, чем у соответствующих традиционных препаратов.

Биологические препараты являются относительно новыми и дорогими препаратами; биосимиляры аналогичны оригинальным биологическим препаратам, но стоят дешевле. Если пациенты будут получать биоаналоги, а не оригинальные биологические препараты, системы здравоохранения смогут сэкономить деньги. Эти сбережения могут быть использованы для удовлетворения других потребностей в области здравоохранения, чтобы помочь большему количеству канадцев. Однако у исследователей нет подробной информации о безопасности и эффективности этих биоаналогов. Цель исследования — сравнить безопасность и эффективность биоаналогов с оригинальными биологическими препаратами. Исследователи будут изучать пациентов с воспалительными ревматическими заболеваниями (РА и АС) и воспалительными заболеваниями кишечника (БК и ЯК) и по всей Канаде, принимающих эти препараты. Основное внимание уделяется пациентам, не принимавшим биологические препараты в анамнезе, но исследователи также изучают пациентов, перешедших на биоаналог оригинального биологического препарата. Исследователи будут измерять, как долго пациенты остаются на лечении, требуется ли пациентам новое лечение, улучшается ли контроль над заболеванием у пациентов и возникают ли побочные эффекты, такие как инфекции, которые могут быть связаны с этими препаратами.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Вопрос исследования: какова сравнительная эффективность и безопасность биосимилярных препаратов по сравнению с эквивалентными традиционными препаратами?

Основные цели:

Для сравнения у ранее не получавших биологических препаратов пациентов новые пользователи биосимилярных препаратов и новые пользователи эквивалентных устаревших препаратов:

  1. Частота прекращения начальной терапии
  2. Настойчивость в начальной терапии (время до отмены препарата)
  3. Частота пациентов, начинающих или увеличивающих преднизолон или другие иммунодепрессанты
  4. Частота и время прекращения лечения из-за неэффективности
  5. Частота и время до клинической ремиссии/индукции ответа
  6. Частота и время серьезных нежелательных явлений

Второстепенные цели

Чтобы описать пациентов, ранее не получавших биологических препаратов, новых пользователей биосимилярных препаратов или эквивалентных традиционных препаратов:

  1. Изменение активности болезни с течением времени
  2. Частота и время достижения отдаленных результатов (стойкая ремиссия, эрозии при РА, рентгенологическое прогрессирование при АС и эндоскопические показатели заживления слизистой оболочки при БК и ЯК).
  3. Изменение показателей качества жизни с течением времени

Исследовательские цели:

  1. Описать вышеуказанные исходы у пациентов, перешедших с прежнего препарата на биоаналог.
  2. Чтобы описать вышеуказанные результаты у пациентов, перешедших с биоаналога на традиционное лекарство, исследователи будут работать с двумя типами когорт; более конкретно, новые когорты, собирающие данные перспективно, и созданные когорты, которые будут обмениваться ретроспективными и перспективными данными в соответствии с соглашениями о передаче данных. Данные этих когорт будут проанализированы вместе.

Конкретные результаты

  1. Прекращение начальной терапии, измеряемое как количество пациентов, прекративших начальную терапию в течение периода наблюдения.
  2. Настойчивость в начальной терапии, определяемая как время в месяцах от включения когорты до отмены/перехода на другой препарат.
  3. Частота пациентов, начинающих или увеличивающих преднизолон или другой иммунодепрессант.
  4. Частота неэффективности лечения, измеряемая как доля пациентов с биоаналогами или традиционными препаратами, которые прекращают лечение из-за неэффективности во время последующего наблюдения.
  5. Время до неудачи лечения, измеряемое в месяцах от начала приема препарата до неудачи лечения.
  6. Частота клинической ремиссии, измеряемая с помощью показателей, специфичных для заболевания, включая РА, показатель активности заболевания (DAS28) и простой индекс активности заболевания (SDAI); Шкала активности заболевания спондилитом (ASDAS), критерии ответа Международного общества спондилоартрита (ASAS), функциональный индекс анкилозирующего спондилита Bath (BASFI), оценка анкилозирующего спондилита Stoke (mSASSS) и индекс активности анкилозирующего спондилита Bath (BASDAI) при АС ; Индекс активности болезни Крона (CDAI), индекс Харви-Брэдшоу (HBI) для болезни Крона и индекс Мейо или частичная оценка Мейо (PMS) для язвенного колита.
  7. Серьезные нежелательные явления (СНЯ), измеряемые как доля пациентов в каждой группе с НЯ, которые являются фатальными или опасными для жизни, требуют или продлевают госпитализацию пациента, приводят к стойкой или значительной инвалидности или инвалидности, вызывают врожденные аномалии или роды. дефект или иным образом считать важными для врача.
  8. Отдаленные результаты: частота устойчивой ремиссии, наличие эрозий при РА и рентгенологическое прогрессирование при АС, улучшение или нормализация С-реактивного белка и фекального кальпротектина.
  9. Сообщаемые пациентами изменения с течением времени в опроснике EuroQol-5D (EQ-5D), опроснике оценки состояния здоровья (HAQ-DI), коротком опроснике воспалительных заболеваний кишечника (SIBDQ), визуальной аналоговой шкале (VAS) и ветеранах RAND 12 (ВР-12).

ЦЕЛИ

Основные цели состоят в том, чтобы сравнить новых пользователей биосимилярных препаратов с новыми пользователями эквивалентных традиционных препаратов у ранее не получавших биологических препаратов:

  1. Частота прекращения начальной терапии
  2. Стойкость (время до отмены препарата) для начальной терапии
  3. Частота пациентов, начинающих или увеличивающих преднизолон или другие иммунодепрессанты
  4. Частота и время прекращения лечения из-за неэффективности

  5. Частота и время проведения

    1. Индукция и поддержание ответа
    2. Клиническая ремиссия и устойчивая клиническая ремиссия
  6. Частота и время серьезных нежелательных явлений.

Методы

Регистрация:

Исследователи работают с общеканадскими предполагаемыми когортами пациентов с воспалительными ревматическими заболеваниями (ревматоидный артрит, РА и анкилозирующий спондилит, АС) и воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) (болезнь Крона, БК и язвенный колит, НЯК). Члены когорты, имеющие право на участие в нашем исследовании, — это пациенты, начинающие лечение любым биоаналогом или любым унаследованным препаратом. Пациентов будут регистрировать в течение примерно 24 месяцев, а период последующего наблюдения составит до четырех с половиной лет.

Пациенты будут находиться под наблюдением в течение максимального периода в четыре с половиной года для исследования, включая пациентов, которые навсегда прекратят лечение биоаналогом или эквивалентным традиционным лекарственным средством. Данные для исследования будут вводиться при включении в исследование, затем примерно каждые 3 месяца в течение первого года наблюдения, а затем каждые 6 месяцев до 24 месяцев. Чтобы дополнить информацию, собранную каждой когортой, также будут собираться данные пациентов, полученные из административных баз данных о здоровье, включая госпитализации, счета врачей и отпускаемые по рецепту лекарства. Для тех пациентов, которые достигли 24-месячной отметки до окончания нашего исследования (декабрь. 2022), исследователи будут продолжать собирать данные с ежегодными интервалами (с окончательным сбором данных на 54-м месяце), чтобы можно было провести предварительный анализ результатов после 24 месяцев. Внепротокольные визиты для пациентов, сообщивших об увеличении активности заболевания, будут происходить в соответствии с клиническими показаниями, но для сбора дополнительных данных не требуется.

статистический анализ

Как упоминалось ранее, первичный анализ будет сосредоточен на пациентах, ранее не получавших биологической терапии, до начала приема одного из исследуемых препаратов. Будут проведены вторичные анализы пациентов, ранее не получавших биологических препаратов, с поправкой на количество предшествующих биологических препаратов на исходном уровне.

Исходные характеристики будут представлены с использованием описательной статистики для сравнения двух групп лечения. Все непрерывные данные будут выражены в виде медианы (с размахом или межквартильным размахом, IQR) или среднего (со стандартным отклонением SD), когда это уместно. Категориальные данные будут представлены в виде количества и процентов. Дальнейшее описательное сравнение данных последующего наблюдения будет включать: средние и кумулятивные дозы, увеличение/уменьшение терапии и начало или изменение дозы преднизолона и БПВП/иммунодепрессантов.

При однофакторном анализе группы будут сравниваться с точки зрения частоты прекращения лечения по любой причине, неэффективности лечения из-за его неэффективности и возникновения нежелательных явлений, включая СНЯ. Клиническая ремиссия, прогрессирование заболевания и результаты, о которых сообщают пациенты, будут оцениваться в определенные моменты времени во время последующего наблюдения. Повреждение болезнью будет оцениваться по наличию эрозий/рентгенологической прогрессии при РА и АС и по конкретным хирургическим вмешательствам (замена суставов при АС и РА, абдоминальная хирургия при БК и ЯК).

Для непрерывных переменных изменение во времени между двумя группами будет проанализировано с использованием линейных смешанных моделей для повторных измерений. Будут оценены фиксированные эффекты времени, а диагноз, пол и возраст будут включены в анализ в качестве возможных модификаторов эффекта.

Кривые Каплана-Мейера будут использоваться для сравнения времени от включения когорты до: i) прекращения/переключения лечения по любой причине, ii) неэффективности лечения из-за его неэффективности; iii) первый эпизод клинической ремиссии, iv) СНЯ, v) инвалидность. Дополнительные кривые Каплана-Мейера будут построены для сравнения времени в условиях устойчивой ремиссии (от первой ремиссии до потери эффективности).

Затем те же результаты будут оцениваться с использованием многомерного анализа выживаемости во время последующего наблюдения. В этих анализах основное воздействие будет моделироваться как бинарный фиксированный во времени показатель препарата, использованного при включении в когорту, а также зависящая от времени кумулятивная продолжительность и зависящая от времени кумулятивная доза биоаналога и традиционного препарата. Анализ выживаемости (регрессионная модель Кокса) будет проводиться для оценки риска любого SAE во время последующего наблюдения. Отдельный регрессионный анализ Кокса будет проводиться для оценки риска серьезной инфекции (определяемой как требующая госпитализации, неотложной помощи или внутривенного введения антибиотиков), злокачественных новообразований и застойной сердечной недостаточности в течение периода наблюдения. Все модели (для анализа эффективности и безопасности) будут скорректированы с учетом исходных ковариат: пол, возраст, раса/этническая принадлежность, образование, курение, сопутствующие заболевания, продолжительность заболевания, активность заболевания, небиологические или биологические БПВП, стероиды, НПВП и КОКСИБ. .

ПЛАН ПЕРЕДАЧИ ЗНАНИЙ (KT) Результаты этого проекта будут распространяться частично с помощью традиционных методов распространения, таких как публикации в рецензируемых журналах и журналах с открытым доступом, а также рефераты, представленные на национальных и международных встречах. Консультативный комитет также будет консультировать по вопросам разработки, реализации и хода деятельности по КТ в рамках этого проекта. Исследователи будут предоставлять обновленную информацию в Health Canada через координирующий офис DSEN в двух форматах: ежеквартальные промежуточные отчеты и окончательный отчет. С помощью ежеквартальных промежуточных отчетов исследователи будут делиться информацией о статусе проекта, предоставлять ранние результаты предварительного анализа, а также информировать DSEN о возможных изменениях этапов проекта и/или протоколов исследований по мере необходимости. Исследователи также предоставят окончательный отчет и воспользуются контактами DSEN с политиками для обеспечения надлежащего распространения результатов. Также возможно распространение среди широкой аудитории (исследователей, политиков и других заинтересованных сторон) на семинарах, спонсируемых DSEN (например, проводимых в контексте ежегодных собраний CADTH и Канадской ассоциации популяционной терапии [CAPT]).

Новым элементом нашего плана ТЗ будет представление предварительных и окончательных результатов на семинарах для заинтересованных сторон. Презентация поможет исследователям собрать информацию от широкого круга заинтересованных сторон (пациентов, врачей и политиков) о причинах наших результатов.

РЕЗЮМЕ С помощью этого проекта проверки концепции исследователи стремятся продемонстрировать возможность создания сети клинических когорт и других ресурсов для предоставления реальной информации об использовании биоаналогов в Канаде. Суть предложения вращается вокруг наборов клинических данных, но, поскольку исследователи дополнят это анализом национальных моделей лекарств с использованием данных NPDUIS. CAN-AIM имеет хорошие возможности для разработки эффективной программы исследований и надзора, связанных с биологическими и биоподобными препаратами.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

800

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3G 1A4
        • Рекрутинг
        • McGill University Health Centre at Montreal General Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Sasha R Bernatsky, MD, FRCPC
        • Младший исследователь:
          • Christian A Pineau, MD, FRCPC
        • Младший исследователь:
          • Evelyne Vinet, MD, FRCPC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследователи будут работать с двумя типами когорт; более конкретно, новые когорты, собирающие данные перспективно, и созданные когорты, которые будут обмениваться ретроспективными и перспективными данными в соответствии с соглашениями о передаче данных. Данные этих когорт будут проанализированы вместе.

Регистрация

Исследователи работают с общеканадскими предполагаемыми когортами пациентов с воспалительными ревматическими заболеваниями (ревматоидный артрит, РА и анкилозирующий спондилит, АС) и воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) (болезнь Крона, БК и язвенный колит, НЯК). Члены когорты, имеющие право на участие в исследовании, — это пациенты, начинающие лечение любым биоаналогом или любым традиционным лекарственным средством. Пациентов будут регистрировать в течение примерно 24 месяцев, а период последующего наблюдения составит до четырех с половиной лет.

Описание

Критерии включения:

В исследование будут включены члены когорты обоих полов в возрасте 18 лет и старше с клиническим диагнозом воспалительного ревматического заболевания (РА или АС) или ВЗК (БК или ЯК), которые дали свое информированное согласие. Критериев активности заболевания для включения нет. Во время регистрации пациенты в каждой группе заболеваний будут разделены на следующие подгруппы лечения:

  • Биологически наивный, начиная с любого биоаналога или эквивалентного устаревшего препарата;
  • Пациенты, переходящие на биоаналог или эквивалентный устаревший препарат с альтернативной биологической терапии;
  • Пациенты, перешедшие на биоаналог (или начавшие новый цикл с эквивалентным устаревшим препаратом), успешно завершили и прервали предыдущий курс терапии эквивалентным устаревшим препаратом.

Критерий исключения:

  • До 18 лет
  • Отсутствие клинического диагноза воспалительного ревматического заболевания (РА или АС) или ВЗК (БК или ЯК)
  • Отказался участвовать или подписать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Биоаналог
Открытая группа
Лекарство: Биоаналог
Биологически наивные пациенты, начинающие прием любого биоаналога; пациенты, переходящие на биоаналог с альтернативной биологической терапии; или пациенты, переходящие на биоаналог после успешного завершения и прекращения предыдущего курса терапии эквивалентным оригинальным препаратом.
Другие имена:
  • Инфлектра
  • Эрелзи
  • Брензис
  • Все другие биоаналоги анти-ФНО по мере их поступления на рынок
Оригинальное (устаревшее) лекарство
Контрольная группа
Лекарство: Оригинальное (устаревшее) лекарство
Биологически наивные пациенты, начинающие прием любого оригинального (унаследованного) препарата; пациенты, переходящие на оригинальный препарат с альтернативной биологической терапии; или пациенты, начинающие новый цикл с оригинальным препаратом.
Другие имена:
  • Ремикейд
  • Энбрел
  • Все другие оригинальные препараты против TNF

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Настойчивость при первоначальном лечении, измеряемая как время в месяцах до отмены препарата.
Временное ограничение: От включения когорты до даты прекращения начальной терапии или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 54 месяцев.
В каждом из четырех состояний (РА, АС, БК, ЯК) первичным результатом будет настойчивость в лечении, измеряемая как время с момента включения когорты, либо дата первого назначения биологического/биоподобного препарата (для пациентов, ранее не получавших биологических препаратов), либо дата перехода на биологический/биоаналог до даты прекращения начальной терапии или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
От включения когорты до даты прекращения начальной терапии или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 54 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников, прекративших/перешедших на начальное лечение из-за неэффективности лечения или нежелательных явлений.
Временное ограничение: Месяцы 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 54
В каждом из четырех состояний (РА, АС, БК, ЯК) прекращение/переход на другой препарат из-за неэффективности лечения (первичного или вторичного) или нежелательных явлений будет определять лечащий врач.
Месяцы 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 54
Время в месяцах от включения когорты до прекращения/переключения лечения из-за неэффективности лечения или нежелательных явлений.
Временное ограничение: От включения когорты до даты прекращения/переключения лечения из-за неэффективности лечения или нежелательных явлений или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 54 месяцев.
В каждом из четырех состояний (РА, АС, БК, ЯК) прекращение/переход на другой препарат из-за неэффективности лечения (первичного или вторичного) или нежелательных явлений будет определять лечащий врач.
От включения когорты до даты прекращения/переключения лечения из-за неэффективности лечения или нежелательных явлений или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 54 месяцев.
Доля участников, которые изменили терапию во время последующего наблюдения.
Временное ограничение: Месяцы 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 54
При каждом из четырех состояний (РА, АС, БК, ЯК) модифицированная терапия определяется как начальная или возрастающая доза кортикостероидов (внутримышечно, внутривенно или высокие дозы пероральных кортикостероидов), инициация или повторное введение небиологического препарата DMARD. или начало или повторное введение второго биологического БПВП во время последующего наблюдения.
Месяцы 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 54
У участников с РА изменение индекса инвалидности по опроснику оценки состояния здоровья (HAQ-DI) по сравнению с исходным уровнем через 12, 24 и 48 месяцев.
Временное ограничение: Месяцы 12, 24 и 48
HAQ-DI представляет собой опросник, специфичный для ревматоидного артрита, и состоит из 20 вопросов, относящихся к 8 областям: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, захват и деятельность. Участники заполнили анкету, ответив на 20 вопросов по шкале от 0 (без затруднений) до 3 (не могу). Общий балл варьируется от 0 (нет инвалидности) до 3 (полная инвалидность). Отрицательная оценка изменения указывает на улучшение.
Месяцы 12, 24 и 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя европейского измерения качества жизни-5 (EQ-5D) через 12 и 24 месяца.
Временное ограничение: Месяцы 12, 24 и 48
EQ-5D — это стандартизированный инструмент самоотчета о состоянии здоровья, который применим к широкому спектру заболеваний и методов лечения. Изменение EQ-5D будет измеряться в каждом из четырех состояний (RA, AS, CD, UC).
Месяцы 12, 24 и 48
Доля участников РА, достигших ремиссии заболевания, оценивалась с использованием шкалы активности заболевания 28 (DAS28).
Временное ограничение: Месяцы 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 54
Шкала DAS28 представляет собой меру активности заболевания у пациента, рассчитанную с использованием подсчета болезненных суставов (TJC) [28 суставов], подсчета опухших суставов (SJC) [28 суставов], общей оценки активности заболевания пациентом [визуально-аналоговая шкала: 0 = нет активность заболевания до 100 = максимальная активность заболевания] и скорость оседания эритроцитов (DAS28-СОЭ) или С-реактивный белок (DAS28-СРБ). Ремиссия DAS28 определяется как показатель DAS28-СОЭ <2,6 или показатель DAS28-СРБ <2,4.
Месяцы 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 54
Доля участников РА, достигших устойчивой ремиссии заболевания, оценивалась с использованием DAS28.
Временное ограничение: Месяцы 12, 18, 24, 36, 48 и 54
Шкала DAS28 представляет собой меру активности заболевания у пациента, рассчитанную с использованием подсчета болезненных суставов (TJC) [28 суставов], подсчета опухших суставов (SJC) [28 суставов], общей оценки активности заболевания пациентом [визуально-аналоговая шкала: 0 = нет активность заболевания до 100 = максимальная активность заболевания] и скорость оседания эритроцитов (DAS28-СОЭ) или С-реактивный белок (DAS28-СРБ). Устойчивая ремиссия определяется как показатель DAS28-СОЭ <2,6 или показатель DAS28-СРБ <2,4 в течение как минимум 12 месяцев.
Месяцы 12, 18, 24, 36, 48 и 54
Доля участников с РА, достигших низкой активности заболевания (LDA), оценивалась с использованием DAS28.
Временное ограничение: Месяцы 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 54
Шкала DAS28 представляет собой меру активности заболевания у пациента, рассчитанную с использованием подсчета болезненных суставов (TJC) [28 суставов], подсчета опухших суставов (SJC) [28 суставов], общей оценки активности заболевания пациентом [визуально-аналоговая шкала: 0 = нет активность заболевания до 100 = максимальная активность заболевания] и скорость оседания эритроцитов (DAS28-СОЭ) или С-реактивный белок (DAS28-СРБ). LDA определяется как показатель DAS28-ESR ≤ 3,2 или показатель DAS28-CRP ≤ 2,9.
Месяцы 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 54
Доля участников AS, достигших ответа ASAS20
Временное ограничение: Месяцы 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 54
Критерии ответа ASAS (ASAS 20): улучшение не менее чем на 20% в трех из четырех доменов ASAS по сравнению с предыдущим измерением.
Месяцы 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 54
Доля участников АС, достигших устойчивой ремиссии с использованием шкалы активности болезни Анкилозирующего спондилита (ASDAS)
Временное ограничение: Месяцы 12, 18, 24, 36, 48 и 54

Оценка ASDAS рассчитывается как сумма следующих компонентов:

0,121 × Боль в спине (результат BASDAI Question (Q)2) 0,058 × Продолжительность утренней скованности (результат BASDAI Q6) 0,110 × PtGADA, 0,073 × Периферическая боль/отек (результат BASDAI Q3) 0,579 × (натуральный логарифм СРБ [мг/мг] L] + 1) Спинальная боль, PtGADA, продолжительность утренней скованности, периферическая боль/отек и утомляемость оцениваются по числовой шкале (от 0 до 10 единиц). Результаты этих расчетов суммируются для расчета ASDAS. Устойчивая ремиссия определяется как ASDAS < 1,3 в течение как минимум 12 месяцев.
Месяцы 12, 18, 24, 36, 48 и 54
Доля участников ЯК с индукцией ответа в течение 3 месяцев после начала лечения с использованием частичной шкалы Мейо (ПМС)
Временное ограничение: Месяц 3
PMS представляет собой дискретную порядковую шкалу в диапазоне от 0 (нормальное или неактивное заболевание) до 9 (тяжелое заболевание) и состоит из 3 подшкал: подшкала частоты стула, подшкала ректального кровотечения и подшкала общей оценки врача, каждая из которых находится в диапазоне от 0. (норма) до 3 (тяжелое заболевание). Индукция ответа определяется как снижение ПМС не менее чем на 3 балла и/или 30% от исходного уровня с сопутствующим снижением подшкалы ректального кровотечения не менее чем на 1 балл или абсолютной подшкалы ректального кровотечения на 0 или 1.
Месяц 3
Доля участников ЯК с устойчивым ответом после начала лечения с использованием ПМС.
Временное ограничение: Месяцы 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 54
PMS представляет собой дискретную порядковую шкалу в диапазоне от 0 (нормальное или неактивное заболевание) до 9 (тяжелое заболевание) и состоит из 3 подшкал: подшкала частоты стула, подшкала ректального кровотечения и подшкала общей оценки врача, каждая из которых находится в диапазоне от 0. (норма) до 3 (тяжелое заболевание). Устойчивый ответ определяется как сохранение снижения ПМС не менее чем на 3 балла и/или 30% от исходного уровня с сопутствующим снижением подшкалы ректального кровотечения не менее чем на 1 балл или абсолютной подшкалы ректального кровотечения на 0 или 1 балл. в два посещения подряд.
Месяцы 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 54
Доля участников ЯК, достигших клинической ремиссии с помощью ПМС.
Временное ограничение: Месяцы 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 54
PMS представляет собой дискретную порядковую шкалу в диапазоне от 0 (нормальное или неактивное заболевание) до 9 (тяжелое заболевание) и состоит из 3 подшкал: подшкала частоты стула, подшкала ректального кровотечения и подшкала общей оценки врача, каждая из которых находится в диапазоне от 0. (норма) до 3 (тяжелое заболевание). Клиническая ремиссия определяется как ПМС ≤2, без подсчета >1.
Месяцы 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 54
Доля участников ЯК с устойчивой клинической ремиссией с помощью ПМС.
Временное ограничение: Месяцы 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 54
PMS представляет собой дискретную порядковую шкалу в диапазоне от 0 (нормальное или неактивное заболевание) до 9 (тяжелое заболевание) и состоит из 3 подшкал: подшкала частоты стула, подшкала ректального кровотечения и подшкала общей оценки врача, каждая из которых находится в диапазоне от 0. (норма) до 3 (тяжелое заболевание). Устойчивая клиническая ремиссия определяется как ПМС ≤2, при этом ни один из суббаллов не превышает 1 в течение двух последовательных визитов.
Месяцы 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 54
Доля участников ЯК с потерей клинического ответа среди респондеров, использующих ПМС.
Временное ограничение: Месяцы 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 54
PMS представляет собой дискретную порядковую шкалу в диапазоне от 0 (нормальное или неактивное заболевание) до 9 (тяжелое заболевание) и состоит из 3 подшкал: подшкала частоты стула, подшкала ректального кровотечения и подшкала общей оценки врача, каждая из которых находится в диапазоне от 0. (норма) до 3 (тяжелое заболевание). Потеря клинического ответа определяется как неспособность поддерживать ответ у пациентов, отвечающих на лечение.
Месяцы 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 54
Доля участников CD с индукцией ответа в течение 3 месяцев после начала лечения с использованием индекса Харви-Брэдшоу (HBI)
Временное ограничение: Месяц 3
HBI представляет собой шкалу из 5 пунктов, которая оценивает общее самочувствие, боль в животе, диарею, образование в животе и осложнения. Индукция ответа определяется как снижение показателя HBI не менее чем на три балла через 3 месяца после начала лечения.
Месяц 3
Доля участников CD с устойчивым ответом после начала лечения с использованием HBI.
Временное ограничение: Месяцы 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 54
HBI представляет собой шкалу из 5 пунктов, которая оценивает общее самочувствие, боль в животе, диарею, образование в животе и осложнения. Устойчивый ответ определяется как сохранение снижения HBI не менее чем на три балла за два последовательных визита.
Месяцы 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 54
Доля участников CD, достигших клинической ремиссии с помощью HBI.
Временное ограничение: Месяцы 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 54
HBI представляет собой шкалу из 5 пунктов, которая оценивает общее самочувствие, боль в животе, диарею, образование в животе и осложнения. Клиническая ремиссия определяется как HBI ≤4.
Месяцы 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 54
Доля участников CD с устойчивой клинической ремиссией с использованием HBI.
Временное ограничение: Месяцы 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 54
HBI представляет собой шкалу из 5 пунктов, которая оценивает общее самочувствие, боль в животе, диарею, образование в животе и осложнения. Устойчивая клиническая ремиссия определяется как HBI ≤4 в два последовательных визита.
Месяцы 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 54
Доля участников CD с потерей клинического ответа среди респондеров, использующих HBI.
Временное ограничение: Месяцы 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 54
HBI представляет собой шкалу из 5 пунктов, которая оценивает общее самочувствие, боль в животе, диарею, образование в животе и осложнения. Потеря клинического ответа определяется как неспособность поддерживать ответ (HBI ≤4) у пациентов, ответивших на лечение.
Месяцы 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 54
Изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах краткого опросника по воспалительным заболеваниям кишечника (SIBDQ) через 12, 24 и 48 месяцев у участников ЯК и БК.
Временное ограничение: Месяцы 12, 24 и 48.
SIBDQ — это инструмент оценки качества жизни, связанного со здоровьем (HRQOL), для пациентов с ВЗК. SIBDQ использует 10 пунктов, касающихся самочувствия пациента в течение последних 2 недель, каждый из которых оценивается по шкале от 1 (плохое качество жизни) до 7 (оптимальное качество жизни). Показатели SIBDQ варьируются от 10 до 70, причем более высокие значения указывают на лучшее качество жизни. Положительные изменения свидетельствуют о снижении активности заболевания.
Месяцы 12, 24 и 48.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными НЯ (СНЯ) и смертельными исходами.
Временное ограничение: От поступления в когорту до окончания обучения (54 месяца)
Побочные явления (НЯ) будут оцениваться лечащим врачом, который будет оценивать взаимосвязь между исследуемым препаратом и НЯ. СНЯ (наш основной результат для безопасности) будет определяться как НЯ, которое является смертельным или опасным для жизни, требует или продлевает госпитализацию пациента, приводит к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности, вызывает врожденную аномалию или врожденный дефект или иным образом рассматривается важное медицинское событие врачом. Будет сообщено обо всех случаях смерти, независимо от того, были ли они связаны с лечением или нет. Побочные эффекты, представляющие особый интерес для данного исследования, включают инфекцию (туберкулез, грибковые и другие оппортунистические инфекции, реактивацию гепатита В и инфекции, требующие госпитализации, обращения в отделение неотложной помощи или внутривенного введения антибиотиков), серьезные инфузионные реакции, цитопении (т. лейкопения, лекарственная анемия), впервые возникшая застойная сердечная недостаточность, злокачественные новообразования и демиелинизирующие заболевания.
От поступления в когорту до окончания обучения (54 месяца)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Соавторы

University of Manitoba
University of British Columbia
Alberta Health services
Université de Sherbrooke
University of Alberta
McMaster University
University of Toronto
Hospital for Special Surgery, New York
Institut de rhumatologie de Montréal
The Arthritis Program Research Group

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 ноября 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 марта 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 октября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июня 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 мая 2020 г.

Последняя проверка

1 мая 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MP-37-2019-4560

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться