Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Porównawcza skuteczność i bezpieczeństwo leków biopodobnych i starszych leków

29 maja 2020 zaktualizowane przez: Dr. Sasha Bernatsky, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

W Kanadzie i na całym świecie istnieje potrzeba zaktualizowanych, niezależnych, rzeczywistych danych porównawczych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa leków biologicznych, w tym leków biopodobnych. Leki biopodobne mogą poprawić dostęp do potrzebnych terapii po obniżonych kosztach, umożliwiając przeniesienie oszczędności na inne potrzeby. Brakuje jednak zaktualizowanych rzeczywistych dowodów na porównawczą skuteczność i bezpieczeństwo leków biopodobnych. Badacze mają na celu wykazanie możliwości stworzenia sieci kohort klinicznych i innych zasobów w celu dostarczenia rzeczywistych informacji na temat stosowania leków biopodobnych w Kanadzie.

Rdzeń obraca się wokół zbiorów danych klinicznych, ale badacze uzupełnią je o inne źródła danych. Śledczy dokonają przeglądu danych z bazy danych Krajowego Systemu Informacji o Wykorzystaniu Leków na Receptę, która zawiera dane na poziomie oświadczeń na receptę, zebrane z programów świadczeń lekowych finansowanych ze środków publicznych w różnych prowincjach, aby przeprowadzić skanowanie środowiska pod kątem stosowania leków biopodobnych i odpowiednich starszych leków oraz innych czynników przeciwnowotworowych agentów objętych wojewódzkimi planami lekowymi z lat 2014-2017. Wstępna analiza pomoże potwierdzić, że stosowanie leków biopodobnych jest niższe niż analogicznych leków starszych.

Leki biologiczne są stosunkowo nowymi i drogimi lekami; leki biopodobne są podobne do oryginalnych leków biologicznych, ale kosztują mniej. Jeśli pacjenci otrzymują leki biopodobne zamiast oryginalnych leków biologicznych, systemy opieki zdrowotnej mogą zaoszczędzić pieniądze. Oszczędności te można wykorzystać na inne potrzeby związane z opieką zdrowotną, aby przynieść korzyści większej liczbie Kanadyjczyków. Jednak badacze nie dysponują szczegółowymi informacjami na temat bezpieczeństwa i skuteczności tych leków biopodobnych. Celem pracy jest porównanie bezpieczeństwa i skuteczności leków biopodobnych z oryginalnymi lekami biologicznymi. Badacze będą badać pacjentów z zapalnymi chorobami reumatycznymi (RZS i ZZSK) oraz nieswoistymi zapaleniami jelit (CD i WZJG) oraz w całej Kanadzie pod kątem tych leków. Główny nacisk kładziony jest na pacjentów bez historii stosowania leków biologicznych, ale badacze będą również badać pacjentów przechodzących na lek biopodobny z pierwotnego leku biologicznego. Badacze zmierzą, jak długo pacjenci pozostają na leczeniu, czy wymagają nowego leczenia, czy poprawia się kontrola choroby u pacjentów i czy występują skutki uboczne, takie jak infekcja, które mogą być związane z tymi lekami.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pytanie badawcze: Jaka jest porównawcza skuteczność i bezpieczeństwo leków biopodobnych w porównaniu z ich odpowiednikami?

Główne cele:

Dla porównania, u pacjentów nieleczonych biologicznie, nowi użytkownicy leków biopodobnych z nowymi użytkownikami równoważnych leków starszych:

  1. Częstotliwość przerywania początkowej terapii
  2. Wytrwałość w początkowej terapii (czas do odstawienia leku)
  3. Częstość rozpoczynania lub zwiększania dawki prednizonu lub innych leków immunosupresyjnych u pacjentów
  4. Częstotliwość i czas do przerwania leczenia z powodu nieskuteczności
  5. Częstotliwość i czas do remisji klinicznej/indukcji odpowiedzi
  6. Częstotliwość i czas do poważnych zdarzeń niepożądanych

Cele drugorzędne

Aby opisać pacjentów nieleczonych biologicznie, nowych użytkowników leków biopodobnych lub równoważnych starszych leków:

  1. Zmiana aktywności choroby w czasie
  2. Częstotliwość i czas do wystąpienia odległych wyników (trwała remisja, nadżerki w RZS, progresja radiologiczna w ZZSK oraz wyniki endoskopowego gojenia błony śluzowej w CD i UC).
  3. Zmiana miar jakości życia w czasie

Cele eksploracyjne:

  1. Opisanie powyższych wyników u pacjentów przechodzących z dotychczasowego leku na lek biopodobny.
  2. Aby opisać powyższe wyniki u pacjentów przechodzących z leku biopodobnego na stary lek, badacze będą pracować z dwoma rodzajami kohort; dokładniej, nowe kohorty gromadzące dane prospektywnie i utworzone kohorty, które będą udostępniać dane retrospektywne i prospektywne zgodnie z umowami o przekazywaniu danych. Dane z tych kohort będą analizowane łącznie.

Konkretne wyniki

  1. Przerwanie początkowej terapii, mierzone jako liczba pacjentów, którzy przerwali początkowe leczenie w okresie obserwacji.
  2. Wytrwałość w początkowej terapii, zdefiniowana jako czas w miesiącach od włączenia do kohorty do odstawienia/zmiany leku.
  3. Częstość rozpoczynania lub zwiększania dawki prednizonu lub innego leku immunosupresyjnego przez pacjentów.
  4. Częstość niepowodzeń leczenia, mierzona jako odsetek pacjentów stosujących leki biopodobne lub starsze, którzy przerywają leczenie z powodu nieskuteczności w okresie obserwacji.
  5. Czas do niepowodzenia leczenia, mierzony w miesiącach od rozpoczęcia leczenia do niepowodzenia leczenia.
  6. Częstość remisji klinicznej, mierzona za pomocą pomiarów specyficznych dla choroby, w tym RZS, wskaźnika aktywności choroby (DAS28) i wskaźnika aktywności prostej choroby (SDAI); punktacja aktywności choroby kręgosłupa (ASDAS), kryteria odpowiedzi oceny w SpondyloArthritis International Society (ASAS), indeks czynnościowy zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASFI), ocena kręgosłupa w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa w przebiegu choroby Stoke (mSASSS) i indeks aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASDAI) w ZA ; Indeks aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI), Harvey-Bradshaw Index (HBI) dla CD i Mayo lub Partial Mayo Score (PMS) dla UC.
  7. Poważne zdarzenia niepożądane (SAE), mierzone jako odsetek pacjentów w każdej grupie, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane prowadzące do zgonu lub zagrażające życiu, wymagające hospitalizacji pacjenta lub przedłużające ją, powodujące trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niesprawność, powodujące wadę wrodzoną lub poród wady lub w inny sposób zostaną uznane przez lekarza za ważne.
  8. Wyniki długoterminowe: częstość utrzymującej się remisji, obecność nadżerek w RZS i progresja radiograficzna w AS oraz poprawa lub normalizacja białka C-reaktywnego i kalprotektyny w kale.
  9. Zgłaszane przez pacjentów zmiany w czasie w kwestionariuszu EuroQol-5D (EQ-5D), kwestionariuszu oceny stanu zdrowia (HAQ-DI), kwestionariuszu krótkiego zapalenia jelit (SIBDQ), wizualnej skali analogowej (VAS) i weteranów RAND 12 (VR-12).

CELE

Głównym celem jest porównanie, u pacjentów nieleczonych biologicznie, nowych użytkowników leków biopodobnych z nowymi użytkownikami równoważnych starszych leków:

  1. Częstotliwość przerywania początkowej terapii
  2. Trwałość (czas do odstawienia leku) dla terapii początkowej
  3. Częstość rozpoczynania lub zwiększania dawki prednizonu lub innych leków immunosupresyjnych u pacjentów
  4. Częstotliwość i czas do przerwania leczenia z powodu nieskuteczności

  5. Częstotliwość i czas do

    1. Indukcja i utrzymanie odpowiedzi
    2. Remisja kliniczna i trwała remisja kliniczna
  6. Częstotliwość i czas do poważnych zdarzeń niepożądanych.

Metody

Zapisy:

Badacze pracują z pan-kanadyjskimi, prospektywnymi kohortami pacjentów z zapalnymi chorobami reumatycznymi (reumatoidalne zapalenie stawów, RZS i zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, ZZSK) i nieswoistymi zapaleniami jelit (IBD) (choroba Leśniowskiego-Crohna, CD i wrzodziejące zapalenie jelita grubego, UC). Członkowie kohorty kwalifikujący się do naszego badania to pacjenci rozpoczynający leczenie jakimkolwiek lekiem biopodobnym lub jakimkolwiek przestarzałym lekiem. Pacjenci będą zapisywani przez około 24 miesiące, a okres obserwacji wyniesie do czterech i pół roku.

W ramach badania pacjenci będą obserwowani przez maksymalnie cztery i pół roku, w tym pacjenci, którzy na stałe zakończą leczenie lekami biopodobnymi lub równoważnymi starszymi lekami. Dane do badania zostaną wprowadzone podczas rejestracji, a następnie co około 3 miesiące w pierwszym roku obserwacji, a następnie co 6 miesięcy do 24 miesięcy. Aby uzupełnić informacje zebrane przez każdą kohortę, gromadzone będą również dane pacjentów uzyskane z administracyjnych baz danych dotyczących zdrowia, w tym hospitalizacji, rachunków lekarskich i leków na receptę. Dla tych pacjentów, którzy osiągnęli 24-miesięczny znak przed końcem naszego badania (grudzień 2017 r. 2022), badacze będą nadal gromadzić dane w odstępach rocznych (z ostatecznym gromadzeniem danych w 54. miesiącu), aby można było przeprowadzić eksploracyjną analizę wyników po 24 miesiącach. Wizyty poza protokołem w przypadku zgłoszonych przez pacjentów wzrostów aktywności choroby będą miały miejsce zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, ale do ich zebrania nie są wymagane żadne dodatkowe dane.

Analiza statystyczna

Jak wspomniano wcześniej, podstawowe analizy skupią się na pacjentach nieleczonych biologicznie przed rozpoczęciem leczenia jednym z badanych leków. Przeprowadzona zostanie wtórna analiza pacjentów nieleczonych wcześniej lekami biologicznymi, uwzględniająca liczbę wcześniejszych leków biologicznych na początku badania.

Charakterystyka wyjściowa zostanie przedstawiona przy użyciu statystyk opisowych w celu porównania dwóch grup terapeutycznych. Wszystkie dane ciągłe zostaną wyrażone jako mediana (z rozstępem lub rozstępem międzykwartylowym, IQR) lub średnia (z odchyleniem standardowym SD), jeśli to właściwe. Dane kategoryczne zostaną przedstawione w postaci liczebności i procentów. Dalsze opisowe porównania danych z okresu obserwacji będą obejmować: średnie i skumulowane dawki, zwiększenie/redukcję terapii oraz rozpoczęcie lub zmianę dawki prednizonu i DMARD/środków immunosupresyjnych.

W analizie jednoczynnikowej grupy zostaną porównane pod względem częstości przerywania leczenia z dowolnej przyczyny, niepowodzeń leczenia z powodu nieskuteczności oraz występowania AE, w tym SAE. Remisja kliniczna, progresja choroby i wyniki zgłaszane przez pacjentów będą oceniane w punktach czasowych podczas obserwacji. Uszkodzenia spowodowane chorobą zostaną ocenione na podstawie obecności nadżerek/progresji radiologicznej w RZS i ZZSK oraz określonych operacji (protezoplastyki stawów w ZZSK i RZS, operacje jamy brzusznej w przypadku CD i WZJG).

W przypadku zmiennych ciągłych zmiana w czasie między dwiema grupami zostanie przeanalizowana przy użyciu liniowych modeli mieszanych dla powtarzanych pomiarów. Oszacowane zostaną stałe efekty czasu, a diagnoza, płeć i wiek zostaną uwzględnione w analizie jako możliwe modyfikatory efektu.

Krzywe Kaplana-Meiera zostaną wykorzystane do porównania czasu od wejścia kohorty do: i) przerwania/zmiany leczenia z jakiegokolwiek powodu, ii) niepowodzenia leczenia z powodu nieskuteczności; iii) pierwszy epizod remisji klinicznej, iv) SAE v) niepełnosprawność. Dodatkowe krzywe Kaplana-Meiera zostaną wykreślone w celu porównania czasu trwania remisji (od pierwszej remisji do utraty skuteczności).

Następnie te same wyniki zostaną ocenione za pomocą wielowymiarowych analiz przeżycia podczas obserwacji. W tych analizach główna ekspozycja będzie modelowana jako binarny, ustalony w czasie wskaźnik leku stosowanego przy wejściu do kohorty, jak również zależny od czasu skumulowany czas trwania i zależna od czasu skumulowana dawka leku biopodobnego i starszego leku. Analiza przeżycia (model regresji Coxa) zostanie przeprowadzona w celu oceny ryzyka SAE podczas obserwacji. Oddzielna analiza regresji Coxa zostanie przeprowadzona w celu oceny ryzyka poważnej infekcji (zdefiniowanej jako wymagające hospitalizacji, wizyty w nagłych wypadkach lub dożylnych antybiotyków), nowotworów złośliwych i zastoinowej niewydolności serca w okresie obserwacji. Wszystkie modele (do analiz skuteczności i bezpieczeństwa) zostaną dostosowane do podstawowych zmiennych towarzyszących: płci, wieku, rasy/pochodzenia etnicznego, wykształcenia, palenia tytoniu, chorób współistniejących, czasu trwania choroby, aktywności choroby, niebiologicznych lub biologicznych leków DMARD, sterydów, NLPZ i COXIB .

PLAN TŁUMACZENIA WIEDZY (KT) Wyniki tego projektu będą rozpowszechniane częściowo za pomocą tradycyjnych metod rozpowszechniania, takich jak publikacje w recenzowanych i ogólnodostępnych czasopismach oraz streszczenia przedkładane na spotkaniach krajowych i międzynarodowych. Komitet doradczy będzie również doradzał w zakresie rozwoju, wdrażania i postępu działań KT w tym projekcie. Śledczy będą dostarczać aktualizacje do Health Canada za pośrednictwem biura koordynującego DSEN w dwóch formatach: kwartalnych raportów okresowych i raportu końcowego. Poprzez kwartalne raporty okresowe badacze będą dzielić się informacjami na temat statusu projektu, przedstawiać wczesne wyniki wstępnej analizy, a także informować DSEN o potencjalnych modyfikacjach kamieni milowych projektu i/lub protokołów badawczych w razie potrzeby. Śledczy przedstawią również raport końcowy i wykorzystają kontakty DSEN z decydentami, aby zapewnić odpowiednie rozpowszechnianie wyników. Rozpowszechnianie wśród szerokiego grona odbiorców (naukowców, decydentów i innych interesariuszy) podczas warsztatów sponsorowanych przez DSEN (takich jak te odbywające się w kontekście corocznych spotkań CADTH i Kanadyjskiego Stowarzyszenia Terapii Populacji [CAPT]) może być również możliwe.

Nowością w naszym planie KT będzie prezentacja wstępnych i końcowych wyników na warsztatach interesariuszy. Prezentacja pomoże badaczom zebrać informacje od szerokiego grona interesariuszy (pacjentów, lekarzy i decydentów) dotyczące przyczyn naszych wyników.

STRESZCZENIE W ramach tego projektu sprawdzającego koncepcję badacze zamierzają wykazać wykonalność stworzenia sieci kohort klinicznych i innych zasobów w celu dostarczania rzeczywistych informacji na temat stosowania leków biopodobnych w Kanadzie. Istota propozycji obraca się wokół zbiorów danych klinicznych, ale jako badacze uzupełnią je o analizy krajowych schematów leków z wykorzystaniem danych NPDUIS. CAN-AIM ma dobrą pozycję do opracowania skutecznego programu badań i nadzoru nad lekami biologicznymi i biopodobnymi.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

800

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
        • Rekrutacyjny
        • McGill University Health Centre at Montreal General Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sasha R Bernatsky, MD, FRCPC
        • Pod-śledczy:
          • Christian A Pineau, MD, FRCPC
        • Pod-śledczy:
          • Evelyne Vinet, MD, FRCPC

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Śledczy będą pracować z dwoma rodzajami kohort; dokładniej, nowe kohorty gromadzące dane prospektywnie i utworzone kohorty, które będą udostępniać dane retrospektywne i prospektywne zgodnie z umowami o przekazywaniu danych. Dane z tych kohort będą analizowane łącznie.

Zapisy

Badacze pracują z pan-kanadyjskimi, prospektywnymi kohortami pacjentów z zapalnymi chorobami reumatycznymi (reumatoidalne zapalenie stawów, RZS i zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, ZZSK) i nieswoistymi zapaleniami jelit (IBD) (choroba Leśniowskiego-Crohna, CD i wrzodziejące zapalenie jelita grubego, UC). Członkami kohorty kwalifikującymi się do badania są pacjenci rozpoczynający leczenie jakimkolwiek lekiem biopodobnym lub jakimkolwiek przestarzałym lekiem. Pacjenci będą zapisywani przez około 24 miesiące, a okres obserwacji wyniesie do czterech i pół roku.

Opis

Kryteria przyjęcia:

Badanie obejmie członków kohorty obojga płci, w wieku 18 lat i starszych, z kliniczną diagnozą zapalnej choroby reumatycznej (RZS lub ZZSK) lub IBD (CD lub WZJG), którzy wyrazili świadomą zgodę. Nie ma kryteriów aktywności choroby przy wpisie. W momencie rejestracji pacjenci z każdej grupy chorób zostaną podzieleni na następujące podgrupy leczenia:

  • Biologicznie naiwny, zaczynając od jakiegokolwiek leku biopodobnego lub równoważnego starszego leku;
  • Pacjenci przechodzący na lek biopodobny lub równoważny dotychczasowy lek z alternatywnej terapii biologicznej;
  • Pacjenci przechodzący na lek biopodobny (lub rozpoczynający nowy cykl z równoważnym lekiem starszego typu) pomyślnie ukończyli i zakończyli poprzedni kurs terapii równoważnym lekiem starszego typu.

Kryteria wyłączenia:

  • Poniżej 18 roku życia
  • Brak klinicznego rozpoznania zapalnej choroby reumatycznej (RZS lub ZZSK) lub IBD (CD lub UC)
  • Odmówił udziału lub podpisania świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Biopodobny
Grupa eksponowana
Lek: Biopodobny
Biologicznie nieleczeni pacjenci, którzy rozpoczynają leczenie lekiem biopodobnym; pacjenci przechodzący na lek biopodobny z alternatywnej terapii biologicznej; lub pacjentów przechodzących na lek biopodobny po pomyślnym ukończeniu i przerwaniu poprzedniego cyklu terapii równoważnym lekiem oryginalnym.
Inne nazwy:
  • Inflectra
  • Erelzi
  • Brenzys
  • Wszystkie inne leki biopodobne anty-TNF w miarę ich wprowadzania na rynek
Lek oryginalny (starszy).
Grupa referencyjna
Lek: Lek oryginalny (starszy).
Biologicznie nieleczeni pacjenci rozpoczynający leczenie jakimkolwiek lekiem oryginalnym (starszym); pacjenci przechodzący na lek oryginalny z alternatywnej terapii biologicznej; lub pacjenci rozpoczynający nowy cykl z lekiem oryginalnym.
Inne nazwy:
  • Remikada
  • Enbrel
  • Wszystkie inne oryginalne środki anty-TNF

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wytrwałość w początkowym leczeniu, mierzona jako czas w miesiącach do odstawienia leku.
Ramy czasowe: Od wejścia do kohorty do daty przerwania terapii początkowej lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 54 miesięcy.
W każdym z czterech stanów (RA, AS, CD, UC) głównym wynikiem będzie wytrwałość w leczeniu, mierzona jako czas od wejścia do kohorty, albo od daty pierwszej recepty na lek biologiczny/biopodobny (w przypadku pacjentów nieleczonych wcześniej lekami biologicznymi) albo od daty zmiany na lek biologiczny/biopodobny, do dnia przerwania pierwotnej terapii lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Od wejścia do kohorty do daty przerwania terapii początkowej lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 54 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników przerywających/zmieniających początkowe leczenie z powodu niepowodzenia leczenia lub zdarzeń niepożądanych.
Ramy czasowe: Miesiące 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 i 54
W każdym z czterech stanów (RA, AS, CD, UC) przerwanie/zmiana leczenia z powodu niepowodzenia leczenia (pierwotnego lub wtórnego) lub zdarzeń niepożądanych zostanie określone przez lekarza prowadzącego leczenie.
Miesiące 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 i 54
Czas w miesiącach od wejścia kohorty do przerwania/zmiany leczenia z powodu niepowodzenia leczenia lub zdarzeń niepożądanych.
Ramy czasowe: Od wejścia do kohorty do daty przerwania/zmiany leczenia z powodu niepowodzenia leczenia lub zdarzeń niepożądanych lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 54 miesięcy.
W każdym z czterech stanów (RA, AS, CD, UC) przerwanie/zmiana leczenia z powodu niepowodzenia leczenia (pierwotnego lub wtórnego) lub zdarzeń niepożądanych zostanie określone przez lekarza prowadzącego leczenie.
Od wejścia do kohorty do daty przerwania/zmiany leczenia z powodu niepowodzenia leczenia lub zdarzeń niepożądanych lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 54 miesięcy.
Odsetek uczestników, którzy zmodyfikowali terapię podczas obserwacji.
Ramy czasowe: Miesiące 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 i 54
W każdym z czterech stanów (RA, AS, CD, UC) zmodyfikowaną terapię definiuje się jako początkową lub zwiększającą się dawkę kortykosteroidów (kortykosteroid podawany domięśniowo, dożylnie lub doustnie w dużych dawkach), rozpoczynając lub ponownie wprowadzając niebiologiczny lek DMARD lub zainicjowanie lub ponowne wprowadzenie drugiego biologicznego DMARD podczas obserwacji.
Miesiące 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 i 54
U uczestników RZS zmiana wyniku kwestionariusza oceny stanu zdrowia i wskaźnika niepełnosprawności (HAQ-DI) w stosunku do wartości wyjściowych w miesiącach 12, 24 i 48.
Ramy czasowe: Miesiące 12, 24 i 48
HAQ-DI jest kwestionariuszem specyficznym dla reumatoidalnego zapalenia stawów i składa się z 20 pytań odnoszących się do 8 domen: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt i czynności. Uczestnicy wypełniali kwestionariusz, odpowiadając na 20 pytań w skali od 0 (bez trudności) do 3 (niemożność wykonania). Łączny wynik waha się od 0 (brak niepełnosprawności) do 3 (całkowita niepełnosprawność). Ujemny wynik zmiany wskazuje na poprawę.
Miesiące 12, 24 i 48
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową wyniku Europejskiego wymiaru jakości życia w 5 wymiarach (EQ-5D) w 12. i 24. miesiącu.
Ramy czasowe: Miesiące 12, 24 i 48
EQ-5D to wystandaryzowany i samoopisowy instrument do oceny stanu zdrowia, który ma zastosowanie do szerokiego zakresu schorzeń i metod leczenia. Zmiana EQ-5D będzie mierzona w każdym z czterech stanów (RA, AS, CD, UC).
Miesiące 12, 24 i 48
Odsetek pacjentów z RZS, którzy osiągnęli remisję choroby, oceniany za pomocą skali aktywności choroby 28 (DAS28).
Ramy czasowe: Miesiące 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 i 54
Wynik DAS28 jest miarą aktywności choroby pacjenta obliczoną na podstawie liczby tkliwych stawów (TJC) [28 stawów], liczby stawów obrzękniętych (SJC) [28 stawów], ogólnej oceny aktywności choroby pacjenta [wizualna skala analogowa: 0 = brak aktywność choroby do 100 = maksymalna aktywność choroby] i szybkość sedymentacji erytrocytów (DAS28-ESR) lub białko C-reaktywne (DAS28-CRP). Remisję DAS28 definiuje się jako wynik DAS28-ESR < 2,6 lub wynik DAS28-CRP < 2,4.
Miesiące 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 i 54
Odsetek uczestników RZS osiągających trwałą remisję choroby oceniany za pomocą DAS28.
Ramy czasowe: Miesiące 12, 18, 24, 36, 48 i 54
Wynik DAS28 jest miarą aktywności choroby pacjenta obliczoną na podstawie liczby tkliwych stawów (TJC) [28 stawów], liczby stawów obrzękniętych (SJC) [28 stawów], ogólnej oceny aktywności choroby pacjenta [wizualna skala analogowa: 0 = brak aktywność choroby do 100 = maksymalna aktywność choroby] i szybkość sedymentacji erytrocytów (DAS28-ESR) lub białko C-reaktywne (DAS28-CRP). Trwałą remisję definiuje się jako wynik DAS28-ESR < 2,6 lub wynik DAS28-CRP < 2,4 przez co najmniej 12 miesięcy.
Miesiące 12, 18, 24, 36, 48 i 54
Odsetek uczestników RZS osiągających niską aktywność choroby (LDA) oceniany za pomocą DAS28.
Ramy czasowe: Miesiące 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 i 54
Wynik DAS28 jest miarą aktywności choroby pacjenta obliczoną na podstawie liczby tkliwych stawów (TJC) [28 stawów], liczby stawów obrzękniętych (SJC) [28 stawów], ogólnej oceny aktywności choroby pacjenta [wizualna skala analogowa: 0 = brak aktywność choroby do 100 = maksymalna aktywność choroby] i szybkość sedymentacji erytrocytów (DAS28-ESR) lub białko C-reaktywne (DAS28-CRP). LDA definiuje się jako wynik DAS28-ESR ≤ 3,2 lub wynik DAS28-CRP ≤ 2,9.
Miesiące 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 i 54
Odsetek uczestników AS, którzy uzyskali odpowiedź ASAS20
Ramy czasowe: Miesiące 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 i 54
Kryteria odpowiedzi ASAS (ASAS 20): poprawa o co najmniej 20% w trzech z czterech domen ASAS w porównaniu z poprzednim pomiarem.
Miesiące 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 i 54
Odsetek pacjentów z ZA, którzy uzyskali trwałą remisję na podstawie skali aktywności choroby zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (ASDAS)
Ramy czasowe: Miesiące 12, 18, 24, 36, 48 i 54

Wynik ASDAS jest obliczany jako suma następujących elementów:

0,121 × Ból pleców (wynik BASDAI Pytanie (Q)2) 0,058 × Czas trwania sztywności porannej (wynik BASDAI Q6) 0,110 × PtGADA, 0,073 × Ból/obrzęk obwodowy (wynik BASDAI Q3) 0,579 × (logarytm naturalny CRP [mg/ L] + 1) Ból kręgosłupa, PtGADA, czas trwania sztywności porannej, ból/obrzęk obwodowy i zmęczenie ocenia się w skali numerycznej (od 0 do 10 jednostek). Wyniki tych obliczeń są sumowane w celu obliczenia ASDAS. Trwałą remisję definiuje się jako ASDAS < 1,3 przez co najmniej 12 miesięcy
Miesiące 12, 18, 24, 36, 48 i 54
Odsetek uczestników UC z indukcją odpowiedzi w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia przy użyciu częściowej skali Mayo (PMS)
Ramy czasowe: Miesiąc 3
PMS to dyskretna skala porządkowa od 0 (choroba prawidłowa lub nieaktywna) do 9 (choroba ciężka) i składa się z 3 podskalacji: podskali częstości stolca, podskali krwawienia z odbytu i ogólnej oceny lekarza, z których każda mieści się w zakresie od 0 (normalny) do 3 (ciężka choroba). Indukcję odpowiedzi definiuje się jako zmniejszenie PMS o co najmniej 3 punkty i/lub 30% w stosunku do wartości wyjściowej z towarzyszącym zmniejszeniem wyniku cząstkowego dla krwawienia z odbytu o co najmniej 1 punkt lub bezwzględnego wyniku cząstkowego dla krwawienia z odbytu o 0 lub 1.
Miesiąc 3
Odsetek uczestników UC z utrzymującą się odpowiedzią po rozpoczęciu leczenia za pomocą PMS.
Ramy czasowe: Miesiące 6, 12, 18, 24, 36, 48 i 54
PMS to dyskretna skala porządkowa od 0 (choroba prawidłowa lub nieaktywna) do 9 (choroba ciężka) i składa się z 3 podskalacji: podskali częstości stolca, podskali krwawienia z odbytu i ogólnej oceny lekarza, z których każda mieści się w zakresie od 0 (normalny) do 3 (ciężka choroba). Trwałą odpowiedź definiuje się jako utrzymywanie się zmniejszenia PMS o co najmniej 3 punkty i/lub 30% w stosunku do wartości wyjściowej z towarzyszącym zmniejszeniem wyniku cząstkowego dla krwawienia z odbytu o co najmniej 1 punkt lub bezwzględnego wyniku cząstkowego dla krwawienia z odbytu o 0 lub 1 podczas dwóch kolejnych wizyt.
Miesiące 6, 12, 18, 24, 36, 48 i 54
Odsetek uczestników UC osiągających remisję kliniczną przy użyciu PMS.
Ramy czasowe: Miesiące 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 i 54
PMS to dyskretna skala porządkowa od 0 (choroba prawidłowa lub nieaktywna) do 9 (choroba ciężka) i składa się z 3 podskalacji: podskali częstości stolca, podskali krwawienia z odbytu i ogólnej oceny lekarza, z których każda mieści się w zakresie od 0 (normalny) do 3 (ciężka choroba). Remisję kliniczną definiuje się jako PMS ≤2, bez wyniku częściowego >1.
Miesiące 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 i 54
Odsetek uczestników UC z utrzymującą się remisją kliniczną przy użyciu PMS.
Ramy czasowe: Miesiące 6, 12, 18, 24, 36, 48 i 54
PMS to dyskretna skala porządkowa od 0 (choroba prawidłowa lub nieaktywna) do 9 (choroba ciężka) i składa się z 3 podskalacji: podskali częstości stolca, podskali krwawienia z odbytu i ogólnej oceny lekarza, z których każda mieści się w zakresie od 0 (normalny) do 3 (ciężka choroba). Utrzymującą się remisję kliniczną definiuje się jako PMS ≤2, bez wyniku częściowego >1 podczas dwóch kolejnych wizyt.
Miesiące 6, 12, 18, 24, 36, 48 i 54
Odsetek uczestników UC z utratą odpowiedzi klinicznej wśród respondentów stosujących PMS.
Ramy czasowe: Miesiące 6, 12, 18, 24, 36, 48 i 54
PMS to dyskretna skala porządkowa od 0 (choroba prawidłowa lub nieaktywna) do 9 (choroba ciężka) i składa się z 3 podskalacji: podskali częstości stolca, podskali krwawienia z odbytu i ogólnej oceny lekarza, z których każda mieści się w zakresie od 0 (normalny) do 3 (ciężka choroba). Utratę odpowiedzi klinicznej definiuje się jako brak utrzymania odpowiedzi u pacjentów reagujących na leczenie.
Miesiące 6, 12, 18, 24, 36, 48 i 54
Odsetek uczestników CD z indukcją odpowiedzi w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia z wykorzystaniem Indeksu Harveya-Bradshawa (HBI)
Ramy czasowe: Miesiąc 3
HBI to 5-punktowa skala, która ocenia ogólne samopoczucie, ból brzucha, biegunkę, masę brzuszną i powikłania. Indukcję odpowiedzi definiuje się jako zmniejszenie wyniku HBI o co najmniej trzy punkty po 3 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.
Miesiąc 3
Odsetek uczestników CD z utrzymującą się odpowiedzią po rozpoczęciu leczenia za pomocą HBI.
Ramy czasowe: Miesiące 6, 12, 18, 24, 36, 48 i 54
HBI to 5-punktowa skala, która ocenia ogólne samopoczucie, ból brzucha, biegunkę, masę brzuszną i powikłania. Trwałą odpowiedź definiuje się jako utrzymanie redukcji HBI o co najmniej trzy punkty podczas dwóch kolejnych wizyt.
Miesiące 6, 12, 18, 24, 36, 48 i 54
Odsetek uczestników CD osiągających remisję kliniczną przy użyciu HBI.
Ramy czasowe: Miesiące 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 i 54
HBI to 5-punktowa skala, która ocenia ogólne samopoczucie, ból brzucha, biegunkę, masę brzuszną i powikłania. Remisję kliniczną definiuje się jako HBI ≤4.
Miesiące 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 i 54
Odsetek uczestników CD z trwałą remisją kliniczną przy użyciu HBI.
Ramy czasowe: Miesiące 6, 12, 18, 24, 36, 48 i 54
HBI to 5-punktowa skala, która ocenia ogólne samopoczucie, ból brzucha, biegunkę, masę brzuszną i powikłania. Utrzymującą się remisję kliniczną definiuje się jako HBI ≤4 podczas dwóch kolejnych wizyt.
Miesiące 6, 12, 18, 24, 36, 48 i 54
Odsetek uczestników CD z utratą odpowiedzi klinicznej wśród osób odpowiadających za pomocą HBI.
Ramy czasowe: Miesiące 6, 12, 18, 24, 36, 48 i 54
HBI to 5-punktowa skala, która ocenia ogólne samopoczucie, ból brzucha, biegunkę, masę brzuszną i powikłania. Utratę odpowiedzi klinicznej definiuje się jako brak utrzymania odpowiedzi (HBI ≤4) u pacjentów z odpowiedzią.
Miesiące 6, 12, 18, 24, 36, 48 i 54
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w kwestionariuszu krótkiego zapalenia jelit (SIBDQ) w miesiącach 12, 24 i 48 u uczestników UC i CD.
Ramy czasowe: Miesiące 12, 24 i 48.
SIBDQ to narzędzie do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQOL) dla pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit. SIBDQ wykorzystuje 10 pozycji dotyczących samopoczucia pacjenta w ciągu ostatnich 2 tygodni, z których każda jest oceniana w skali od 1 (słaba HRQOL) do 7 (optymalna HRQOL). Wyniki SIBDQ wahają się od 10 do 70, przy czym wyższe wartości wskazują na lepszą HRQOL. Pozytywne zmiany wskazują na zmniejszenie aktywności choroby.
Miesiące 12, 24 i 48.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE), poważnymi AE (SAE) i zgonami.
Ramy czasowe: Od wejścia kohorty do końca badania (54 miesiące)
Zdarzenia niepożądane (AE) zostaną ocenione przez lekarza prowadzącego, który oceni związek między badanym lekiem a AE. SAE (nasz główny wynik w zakresie bezpieczeństwa) zostanie zdefiniowany jako zdarzenie niepożądane, które jest śmiertelne lub zagrażające życiu, wymagające hospitalizacji pacjenta lub przedłużające ją, powodujące trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niesprawność, powodujące wrodzoną wadę lub wadę wrodzoną, lub w inny sposób uważane za ważne zdarzenie medyczne przez lekarza. Wszystkie zgony będą zgłaszane, niezależnie od tego, czy były związane z leczeniem, czy nie. Zdarzenia niepożądane będące przedmiotem szczególnego zainteresowania w tym badaniu obejmują zakażenia (gruźlica, zakażenia grzybicze i inne zakażenia oportunistyczne, reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B oraz zakażenia wymagające hospitalizacji, wizyty na oddziale ratunkowym lub dożylne podanie antybiotyków), poważne reakcje związane z infuzją, cytopenie (tj. leukopenia, niedokrwistość polekowa), nowo rozpoznana zastoinowa niewydolność serca, nowotwory złośliwe i choroby demielinizacyjne.
Od wejścia kohorty do końca badania (54 miesiące)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Współpracownicy

University of Manitoba
University of British Columbia
Alberta Health services
Université de Sherbrooke
University of Alberta
McMaster University
University of Toronto
Hospital for Special Surgery, New York
Institut de rhumatologie de Montréal
The Arthritis Program Research Group

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 listopada 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 marca 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 października 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 czerwca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 maja 2020

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MP-37-2019-4560

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj