Efectividad y seguridad comparativas de medicamentos biosimilares y heredados
En Canadá y en todo el mundo existe la necesidad de datos actualizados e independientes de eficacia y seguridad comparativos del mundo real relacionados con los medicamentos biológicos, incluidos los medicamentos biosimilares. Los medicamentos biosimilares tienen potencial para mejorar el acceso a las terapias necesarias a un costo reducido, lo que permite reasignar los ahorros a otras necesidades. Sin embargo, falta evidencia actualizada del mundo real sobre la eficacia comparativa y la seguridad de los medicamentos biosimilares. Los investigadores tienen como objetivo demostrar la viabilidad de crear una red de cohortes clínicas y otros recursos para proporcionar información del mundo real sobre el uso de medicamentos biosimilares en Canadá.
El núcleo gira en torno a conjuntos de datos clínicos, pero los investigadores lo complementarán con otras fuentes de datos. Los investigadores revisarán los datos de la base de datos del Sistema Nacional de Información sobre la Utilización de Medicamentos Recetados que contiene datos a nivel de reclamos de prescripción recopilados de programas de beneficios de medicamentos financiados con fondos públicos en diferentes provincias para realizar un análisis ambiental del uso de biosimilares y los respectivos medicamentos heredados y otros factores anti-Tumor Necrosis. agentes cubiertos por los planes provinciales de drogas de 2014-2017. El análisis inicial ayudará a confirmar que el uso de biosimilares es menor que el de los medicamentos heredados correspondientes.
Los medicamentos biológicos son medicamentos relativamente nuevos y costosos; Los medicamentos biosimilares son similares a los medicamentos biológicos originales pero cuestan menos. Si los pacientes reciben medicamentos biosimilares en lugar de productos biológicos originales, los sistemas de salud pueden ahorrar dinero. Esos ahorros se pueden utilizar para otras necesidades de atención médica para beneficiar a más canadienses. Sin embargo, los investigadores no tienen información detallada sobre la seguridad y la eficacia de estos medicamentos biosimilares. El objetivo del estudio es comparar la seguridad y la eficacia de los medicamentos biosimilares con los medicamentos biológicos originales. Los investigadores estudiarán a pacientes con enfermedades reumáticas inflamatorias (AR y AS) y enfermedad inflamatoria intestinal (CD y UC) y en todo Canadá con estos medicamentos. El enfoque principal está en los pacientes sin antecedentes de uso de fármacos biológicos, pero los investigadores también estudiarán a los pacientes que cambien a un fármaco biosimilar desde un fármaco biológico original. Los investigadores medirán cuánto tiempo permanecen los pacientes en tratamiento, si los pacientes requieren un nuevo tratamiento, si mejora el control de la enfermedad de los pacientes y la aparición de efectos secundarios, como infecciones, que podrían estar relacionados con estos medicamentos.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Pregunta de investigación: ¿Cuál es la eficacia y la seguridad comparativas de los medicamentos biosimilares frente a los medicamentos heredados equivalentes?
Objetivos principales:
Para comparar, en pacientes sin tratamiento previo con productos biológicos, nuevos usuarios de medicamentos biosimilares versus nuevos usuarios de medicamentos heredados equivalentes:
- Frecuencia de interrupción de la terapia inicial
- Persistencia en la terapia inicial (tiempo hasta la suspensión del fármaco)
- Frecuencia de pacientes que comienzan o aumentan la prednisona u otros fármacos inmunosupresores
- Frecuencia y tiempo hasta la suspensión del tratamiento por ineficacia
- Frecuencia y tiempo hasta la remisión clínica/inducción de la respuesta
- Frecuencia y tiempo hasta los eventos adversos graves
Objetivos secundarios
Describir en pacientes sin tratamiento biológico, nuevos usuarios de medicamentos biosimilares o los medicamentos heredados equivalentes:
- Cambio en la actividad de la enfermedad a lo largo del tiempo
- La frecuencia y el tiempo hasta los resultados a largo plazo (remisión sostenida, erosiones en la AR, progresión radiográfica en la EA y puntajes de cicatrización endoscópica de la mucosa en la EC y la CU).
- Cambio en las medidas de calidad de vida a lo largo del tiempo
Objetivos exploratorios:
- Describir los resultados anteriores en pacientes que cambian del fármaco heredado al biosimilar.
- Para describir los resultados anteriores en pacientes que cambian del biosimilar al fármaco heredado, los investigadores trabajarán con dos tipos de cohortes; más específicamente, nuevas cohortes que recopilan datos de forma prospectiva y cohortes establecidas que compartirán datos retrospectivos y prospectivos según los acuerdos de transferencia de datos. Los datos de estas cohortes se analizarán juntos.
Resultados específicos
- Interrupción del tratamiento inicial, medida como el número de pacientes que interrumpieron el tratamiento inicial durante el período de seguimiento.
- Persistencia en la terapia inicial, definida como el tiempo en meses desde el ingreso a la cohorte hasta la suspensión/cambio de fármaco.
- Frecuencia de pacientes que comienzan o aumentan la prednisona u otro fármaco inmunosupresor.
- Frecuencia de fracaso del tratamiento, medida como la proporción de pacientes con medicamentos biosimilares o heredados que interrumpen el tratamiento debido a la ineficacia durante el seguimiento.
- Tiempo hasta el fracaso del tratamiento, medido en meses desde el inicio del fármaco hasta el fracaso del tratamiento.
- Frecuencia de remisión clínica, medida por medidas específicas de la enfermedad, incluida la AR, la Puntuación de actividad de la enfermedad (DAS28) y el Índice simple de actividad de la enfermedad (SDAI); la puntuación de actividad de la enfermedad de la espondilitis (ASDAS), los criterios de respuesta de la Sociedad Internacional de Evaluación de la Espondiloartritis (ASAS), el índice funcional de la espondilitis anquilosante de Bath (BASFI), la puntuación de la columna vertebral de la espondilitis anquilosante de Stoke (mSASSS) y el índice de actividad de la enfermedad de la espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI) en AS ; Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn (CDAI), Índice de Harvey-Bradshaw (HBI) para EC y Mayo o Partial Mayo Score (PMS) para CU.
- Eventos adversos graves (SAEs, por sus siglas en inglés), medidos como la proporción de pacientes en cada grupo que presenta un EA que es fatal o potencialmente mortal, que requiere o prolonga la hospitalización de un paciente, que resulta en una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, que induce una anomalía congénita o nacimiento defecto, o ser considerado importante por el médico.
- Resultados a largo plazo: frecuencia de remisión sostenida, presencia de erosiones en AR y progresión radiográfica en EA, y mejoría o normalización de proteína C reactiva y calprotectina fecal.
- Cambio informado por el paciente a lo largo del tiempo en el EuroQol-5D (EQ-5D), el Índice de discapacidad del Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI), el Cuestionario corto de enfermedad inflamatoria intestinal (SIBDQ), la Escala analógica visual (VAS) y el RAND 12 de veteranos (VR-12).
OBJETIVOS
Los objetivos principales son comparar, en pacientes sin tratamiento previo con productos biológicos, nuevos usuarios de medicamentos biosimilares frente a nuevos usuarios de medicamentos heredados equivalentes:
- Frecuencia de interrupción de la terapia inicial
- Persistencia (tiempo hasta la suspensión del fármaco) para la terapia inicial
- Frecuencia de pacientes que comienzan o aumentan la prednisona u otros fármacos inmunosupresores
- Frecuencia y tiempo hasta la suspensión del tratamiento por ineficacia
Frecuencia y tiempo de
- Inducción y mantenimiento de la respuesta.
- Remisión clínica y remisión clínica sostenida
- Frecuencia y tiempo hasta los eventos adversos graves.
Métodos
Inscripción:
Los investigadores están trabajando con cohortes prospectivas pancanadienses de pacientes con enfermedades reumáticas inflamatorias (artritis reumatoide, AR y espondilitis anquilosante, AS) y enfermedad inflamatoria intestinal (EII) (enfermedad de Crohn, CD y colitis ulcerosa, UC). Los miembros de la cohorte elegibles para nuestro estudio son pacientes que comienzan un tratamiento con cualquier medicamento biosimilar o heredado. Los pacientes se inscribirán durante un período aproximado de 24 meses y el período de seguimiento será de hasta cuatro años y medio.
Se realizará un seguimiento de los pacientes durante un período máximo de cuatro años y medio para el estudio, incluidos los pacientes que suspendan de forma permanente el tratamiento con medicamentos heredados biosimilares o equivalentes. Los datos para el estudio se ingresarán en el momento de la inscripción y luego aproximadamente cada 3 meses durante el primer año de seguimiento y luego cada 6 meses hasta los 24 meses. Para complementar la información recopilada por cada cohorte, también se recopilarán datos de pacientes obtenidos de bases de datos administrativas de salud, incluidas hospitalizaciones, facturación médica y medicamentos recetados. Para aquellos pacientes que alcanzan la marca de 24 meses antes del final de nuestro estudio (dic. 2022), los investigadores continuarán recopilando datos a intervalos anuales (con una recopilación de datos final en el mes 54) para que se pueda realizar un análisis exploratorio de los resultados más allá de los 24 meses. Las visitas fuera del protocolo para los aumentos informados por el paciente en la actividad de la enfermedad se realizarán según lo indicado clínicamente, pero no se requieren datos adicionales para la recopilación.
análisis estadístico
Como se mencionó anteriormente, los análisis primarios se centrarán en pacientes sin tratamiento biológico antes de comenzar con uno de los medicamentos en estudio. Se realizarán análisis secundarios de pacientes no tratados previamente con productos biológicos, ajustando la cantidad de productos biológicos previos al inicio del estudio.
Las características de referencia se presentarán utilizando estadísticas descriptivas para comparar los dos grupos de tratamiento. Todos los datos continuos se expresarán como mediana (con rango o rango intercuartílico, IQR) o media (con desviación estándar SD) cuando corresponda. Los datos categóricos se presentarán como recuentos y porcentajes. Otras comparaciones descriptivas de los datos de seguimiento incluirán: dosis media y acumulada, aumento/reducción de la terapia e inicio o cambios en la dosis de prednisona y FARME/agentes inmunosupresores.
En el análisis univariado, los grupos se compararán en términos de frecuencia de interrupción del tratamiento por cualquier motivo, fracaso del tratamiento debido a la ineficacia y aparición de EA, incluidos los SAE. La remisión clínica, la progresión de la enfermedad y los resultados informados por el paciente se evaluarán en puntos temporales durante el seguimiento. El daño de la enfermedad se evaluará mediante la presencia de erosiones/progresión radiográfica en AR y EA, y cirugías específicas (reemplazos articulares en EA y AR, cirugía abdominal en EC y CU).
Para las variables continuas, el cambio en el tiempo entre los dos grupos se analizará utilizando modelos mixtos lineales para medidas repetidas. Se estimarán efectos fijos de tiempo, y se incluirán en el análisis el diagnóstico, el sexo y la edad como posibles modificadores del efecto.
Las curvas de Kaplan-Meier se utilizarán para comparar el tiempo desde el ingreso a la cohorte hasta: i) la interrupción/cambio del tratamiento por cualquier motivo, ii) el fracaso del tratamiento debido a la ineficacia; iii) primer episodio de remisión clínica, iv) SAE v) discapacidad. Se trazarán curvas de Kaplan-Meier adicionales para comparar el tiempo en remisión sostenida (desde la primera remisión hasta la pérdida de eficacia).
Luego, se evaluarán los mismos resultados mediante análisis de supervivencia multivariados durante el seguimiento. En estos análisis, la exposición principal se modelará como un indicador binario fijo en el tiempo del fármaco utilizado en el ingreso a la cohorte, así como la duración acumulada dependiente del tiempo y la dosis acumulada dependiente del tiempo del biosimilar y el fármaco heredado. Se realizará un análisis de supervivencia (modelo de regresión de Cox) para evaluar el riesgo de cualquier SAE durante el seguimiento. Se realizará un análisis de regresión de Cox por separado para evaluar el riesgo de infecciones graves (definidas como aquellas que requieren hospitalización, visita de emergencia o antibióticos intravenosos), neoplasias malignas e insuficiencia cardíaca congestiva, durante el período de observación. Todos los modelos (para análisis de eficacia y seguridad) se ajustarán para las covariables de referencia: sexo, edad, raza/etnicidad, educación, tabaquismo, comorbilidades, duración de la enfermedad, actividad de la enfermedad, fármacos DMARD biológicos o no biológicos, esteroides, AINE y COXIB. .
PLAN DE TRADUCCIÓN DEL CONOCIMIENTO (KT) Los resultados de este proyecto se difundirán en parte a través de métodos tradicionales de difusión, como la publicación en revistas arbitradas y de acceso abierto y resúmenes enviados a reuniones nacionales e internacionales. El comité asesor también asesorará sobre el desarrollo, implementación y progreso de las actividades de KT en este proyecto. Los investigadores proporcionarán actualizaciones a Health Canada a través de la oficina de coordinación de DSEN en dos formatos: informes intermedios trimestrales y un informe final. A través de informes intermedios trimestrales, los investigadores compartirán información sobre el estado del proyecto, proporcionarán los primeros resultados del análisis preliminar e informarán a DSEN sobre posibles modificaciones de los hitos del proyecto y/o protocolos de investigación según sea necesario. Los investigadores también proporcionarán un informe final y harán uso de los contactos de DSEN con los responsables de la formulación de políticas para garantizar que los resultados se difundan adecuadamente. También puede ser posible la difusión a una amplia audiencia (investigadores, formuladores de políticas y otras partes interesadas) en talleres patrocinados por DSEN (como los que se llevan a cabo en el contexto de las reuniones anuales de CADTH y la Asociación Canadiense de Terapéutica de Población [CAPT]).
Un elemento novedoso de nuestro plan KT será la presentación de los resultados preliminares y finales en los talleres de las partes interesadas. La presentación ayudará a los investigadores a recopilar información de una amplia gama de partes interesadas (pacientes, médicos y legisladores) sobre las razones de nuestros resultados.
RESUMEN Con este proyecto de prueba de concepto, los investigadores pretenden demostrar la viabilidad de crear una red de cohortes clínicas y otros recursos para proporcionar información del mundo real sobre el uso de medicamentos biosimilares en Canadá. El núcleo de la propuesta gira en torno a los conjuntos de datos clínicos, pero como investigadores lo complementarán con análisis de patrones nacionales de drogas utilizando datos NPDUIS. CAN-AIM está bien posicionado para desarrollar un programa efectivo de investigación y vigilancia relacionado con medicamentos biológicos y biosimilares.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1A4
- Reclutamiento
- McGill University Health Centre at Montreal General Hospital
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Contacto:
- Sasha Bernatsky, Md, FRCPC
- Número de teléfono: 44710 514-934-1934
- Correo electrónico: sasha.bernatsky@mail.mcgill.ca
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Investigador principal:
- Sasha R Bernatsky, MD, FRCPC
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Sub-Investigador:
- Christian A Pineau, MD, FRCPC
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Sub-Investigador:
- Evelyne Vinet, MD, FRCPC
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Los investigadores trabajarán con dos tipos de cohortes; más específicamente, nuevas cohortes que recopilan datos de forma prospectiva y cohortes establecidas que compartirán datos retrospectivos y prospectivos según los acuerdos de transferencia de datos. Los datos de estas cohortes se analizarán juntos.
Inscripción
Los investigadores están trabajando con cohortes prospectivas pancanadienses de pacientes con enfermedades reumáticas inflamatorias (artritis reumatoide, AR y espondilitis anquilosante, AS) y enfermedad inflamatoria intestinal (EII) (enfermedad de Crohn, CD y colitis ulcerosa, UC). Los miembros de la cohorte elegibles para el estudio son pacientes que comienzan un tratamiento con cualquier medicamento biosimilar o heredado. Los pacientes se inscribirán durante un período aproximado de 24 meses y el período de seguimiento será de hasta cuatro años y medio.
Descripción
Criterios de inclusión:
El estudio incluirá miembros de la cohorte de ambos sexos, mayores de 18 años, con un diagnóstico clínico de enfermedad reumática inflamatoria (ya sea AR o AS) o EII (CD o CU) que hayan dado su consentimiento informado. No hay criterios de actividad de la enfermedad para la entrada. En el momento de la inscripción, los pacientes de cada grupo de enfermedades se clasificarán en los siguientes subgrupos de tratamiento:
- Ingenuo con productos biológicos, comenzando cualquier biosimilar o el fármaco heredado equivalente;
- Pacientes que cambian a biosimilar o al fármaco heredado equivalente de una terapia biológica alternativa;
- Los pacientes que cambiaron a un biosimilar (o comenzaron un nuevo ciclo con el fármaco heredado equivalente), completaron con éxito y salieron de un curso de terapia anterior con el fármaco heredado equivalente.
Criterio de exclusión:
- Menores de 18 años
- Sin diagnóstico clínico de enfermedad reumática inflamatoria (ya sea RA o AS), o IBD (CD o UC)
- Se negó a participar o firmar el consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Biosimilar
Grupo expuesto
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Pacientes sin tratamiento biológico que comienzan con cualquier biosimilar; pacientes que cambian a un biosimilar desde una terapia biológica alternativa; o pacientes que cambian a un biosimilar después de completar con éxito y salir de un curso de terapia anterior con el fármaco original equivalente.
Otros nombres:
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Medicamento original (heredado)
Grupo de referencia
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Pacientes sin tratamiento biológico que comienzan con cualquier fármaco original (heredado); pacientes que cambian a un fármaco original desde una terapia biológica alternativa; o pacientes que inician un nuevo ciclo con el fármaco original.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Persistencia en el tratamiento inicial, medida como tiempo en meses hasta la suspensión del fármaco.
Periodo de tiempo: Desde el ingreso a la cohorte hasta la fecha de interrupción de la terapia inicial o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 54 meses.
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En cada una de las cuatro condiciones (AR, AS, CD, UC), el resultado primario será la persistencia en el tratamiento, medido como el tiempo desde el ingreso a la cohorte, ya sea la fecha de la primera prescripción biológica/biosimilar (para pacientes sin tratamiento previo) o la fecha de cambio a un biológico/biosimilar, hasta la fecha de interrupción de la terapia inicial o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Desde el ingreso a la cohorte hasta la fecha de interrupción de la terapia inicial o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 54 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes que interrumpieron o cambiaron el tratamiento inicial debido al fracaso del tratamiento o a los eventos adversos.
Periodo de tiempo: Meses 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 y 54
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En cada una de las cuatro condiciones (AR, EA, EC, CU), la suspensión/cambio por fracaso del tratamiento (primario o secundario) o eventos adversos será definida por el médico responsable del tratamiento.
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Meses 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 y 54
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Tiempo en meses desde el ingreso a la cohorte hasta la interrupción/cambio del tratamiento debido al fracaso del tratamiento o eventos adversos.
Periodo de tiempo: Desde el ingreso a la cohorte hasta la fecha de interrupción/cambio de tratamiento debido al fracaso del tratamiento o eventos adversos o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 54 meses.
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En cada una de las cuatro condiciones (AR, EA, EC, CU), la suspensión/cambio por fracaso del tratamiento (primario o secundario) o eventos adversos será definida por el médico responsable del tratamiento.
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Desde el ingreso a la cohorte hasta la fecha de interrupción/cambio de tratamiento debido al fracaso del tratamiento o eventos adversos o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 54 meses.
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Proporción de participantes que modificaron el tratamiento durante el seguimiento.
Periodo de tiempo: Meses 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 y 54
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En cada una de las cuatro condiciones (AR, AS, CD, UC), la terapia modificada se define como comenzar o aumentar la dosis de corticosteroides (corticosteroides intramusculares, intravenosos u orales en dosis altas), iniciar o reintroducir un fármaco DMARD no biológico. , o iniciar o reintroducir un segundo FAME biológico, durante el seguimiento.
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Meses 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 y 54
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En los participantes con AR, cambio desde el inicio en la puntuación del Índice de discapacidad del Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI) en los meses 12, 24 y 48.
Periodo de tiempo: Meses 12, 24 y 48
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El HAQ-DI es un cuestionario específico para la artritis reumatoide y consta de 20 preguntas referidas a 8 dominios: vestirse/asearse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y actividades.
Los participantes completaron el cuestionario respondiendo las 20 preguntas en una escala de 0 (sin dificultad) a 3 (incapaz de hacerlo).
La puntuación total va de 0 (sin discapacidad) a 3 (totalmente discapacitado).
Una puntuación de cambio negativa indica una mejora.
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Meses 12, 24 y 48
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Cambio desde el inicio en la puntuación de las 5 dimensiones de la calidad de vida europea (EQ-5D) en los meses 12 y 24.
Periodo de tiempo: Meses 12, 24 y 48
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El EQ-5D es un instrumento estandarizado y de autoinforme para el estado de salud, que es aplicable a una amplia gama de condiciones y tratamientos de salud.
El cambio en EQ-5D se medirá en cada una de las cuatro condiciones (RA, AS, CD, UC).
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Meses 12, 24 y 48
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Proporción de participantes con AR que lograron la remisión de la enfermedad evaluada mediante la Puntuación de actividad de la enfermedad 28 (DAS28).
Periodo de tiempo: Meses 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 y 54
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La puntuación DAS28 es una medida de la actividad de la enfermedad del paciente calculada mediante el recuento de articulaciones dolorosas (TJC) [28 articulaciones], el recuento de articulaciones inflamadas (SJC) [28 articulaciones], la evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente [escala analógica visual: 0=no actividad de la enfermedad a 100 = actividad máxima de la enfermedad] y la velocidad de sedimentación globular (DAS28-ESR) o la proteína C reactiva (DAS28-CRP).
La remisión de DAS28 se define como una puntuación de DAS28-ESR < 2,6 o una puntuación de DAS28-CRP < 2,4.
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Meses 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 y 54
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Proporción de participantes con AR que lograron una remisión sostenida de la enfermedad evaluada mediante el DAS28.
Periodo de tiempo: Meses 12, 18, 24, 36, 48 y 54
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La puntuación DAS28 es una medida de la actividad de la enfermedad del paciente calculada mediante el recuento de articulaciones dolorosas (TJC) [28 articulaciones], el recuento de articulaciones inflamadas (SJC) [28 articulaciones], la evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente [escala analógica visual: 0=no actividad de la enfermedad a 100 = actividad máxima de la enfermedad] y la velocidad de sedimentación globular (DAS28-ESR) o la proteína C reactiva (DAS28-CRP).
La remisión sostenida se define como una puntuación DAS28-ESR < 2,6 o una puntuación DAS28-CRP < 2,4 durante un mínimo de 12 meses.
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Meses 12, 18, 24, 36, 48 y 54
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Proporción de participantes con AR que lograron una baja actividad de la enfermedad (LDA) evaluada mediante DAS28.
Periodo de tiempo: Meses 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 y 54
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La puntuación DAS28 es una medida de la actividad de la enfermedad del paciente calculada mediante el recuento de articulaciones dolorosas (TJC) [28 articulaciones], el recuento de articulaciones inflamadas (SJC) [28 articulaciones], la evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente [escala analógica visual: 0=no actividad de la enfermedad a 100 = actividad máxima de la enfermedad] y la velocidad de sedimentación globular (DAS28-ESR) o la proteína C reactiva (DAS28-CRP).
LDA se define como una puntuación DAS28-ESR ≤ 3,2 o una puntuación DAS28-CRP ≤ 2,9.
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Meses 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 y 54
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Proporción de participantes de AS que lograron una respuesta ASAS20
Periodo de tiempo: Meses 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 y 54
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ASAS Response Criteria (ASAS 20): mejora de al menos un 20% en tres de los cuatro dominios ASAS en comparación con la medición anterior.
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Meses 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 y 54
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Proporción de participantes con EA que lograron una remisión sostenida utilizando la puntuación de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante (ASDAS)
Periodo de tiempo: Meses 12, 18, 24, 36, 48 y 54
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La puntuación ASDAS se calcula como la suma de los siguientes componentes: 0,121 × Dolor de espalda (resultado de la pregunta (Q)2 de BASDAI) 0,058 × Duración de la rigidez matinal (resultado de BASDAI Q6) 0,110 × PtGADA, 0,073 × Dolor periférico/hinchazón (resultado de BASDAI Q3) 0,579 × (logaritmo natural de la PCR [mg/ L] + 1) El dolor de columna, PtGADA, la duración de la rigidez matinal, el dolor/hinchazón periférico y la fatiga se evalúan en una escala numérica (0 a 10 unidades). Los resultados de estos cálculos se suman para calcular el ASDAS. La remisión sostenida se define como ASDAS < 1,3 durante un mínimo de 12 meses |
Meses 12, 18, 24, 36, 48 y 54
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Proporción de participantes de CU con inducción de respuesta dentro de los 3 meses posteriores al inicio del tratamiento utilizando la puntuación parcial de Mayo (PMS)
Periodo de tiempo: Mes 3
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El PMS es una escala ordinal discreta que va de 0 (enfermedad normal o inactiva) a 9 (enfermedad grave) y es una combinación de 3 subpuntajes: subpuntaje de frecuencia de heces, subpuntaje de sangrado rectal y subpuntaje de evaluación global del médico, cada uno de los cuales varía de 0 (normal) a 3 (enfermedad grave).
La inducción de la respuesta se define como una reducción en el PMS de al menos 3 puntos y/o 30 % desde el inicio con una disminución concomitante en la puntuación secundaria para sangrado rectal de al menos 1 punto o una puntuación secundaria absoluta para sangrado rectal de 0 o 1.
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Mes 3
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Proporción de participantes de CU con respuesta sostenida después del inicio del tratamiento con el PMS.
Periodo de tiempo: Meses 6, 12, 18, 24, 36, 48 y 54
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El PMS es una escala ordinal discreta que va de 0 (enfermedad normal o inactiva) a 9 (enfermedad grave) y es una combinación de 3 subpuntajes: subpuntaje de frecuencia de heces, subpuntaje de sangrado rectal y subpuntaje de evaluación global del médico, cada uno de los cuales varía de 0 (normal) a 3 (enfermedad grave).
La respuesta sostenida se define como el mantenimiento de la reducción en el PMS de al menos 3 puntos y/o 30 % desde el inicio con una disminución concomitante en la puntuación secundaria para sangrado rectal de al menos 1 punto o una puntuación secundaria absoluta para sangrado rectal de 0 o 1 en dos visitas consecutivas.
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Meses 6, 12, 18, 24, 36, 48 y 54
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Proporción de participantes de CU que lograron la remisión clínica usando el PMS.
Periodo de tiempo: Meses 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 y 54
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El PMS es una escala ordinal discreta que va de 0 (enfermedad normal o inactiva) a 9 (enfermedad grave) y es una combinación de 3 subpuntajes: subpuntaje de frecuencia de heces, subpuntaje de sangrado rectal y subpuntaje de evaluación global del médico, cada uno de los cuales varía de 0 (normal) a 3 (enfermedad grave).
La remisión clínica se define como PMS ≤2, sin subpuntuación >1.
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Meses 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 y 54
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Proporción de participantes de CU con remisión clínica sostenida utilizando el PMS.
Periodo de tiempo: Meses 6, 12, 18, 24, 36, 48 y 54
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El PMS es una escala ordinal discreta que va de 0 (enfermedad normal o inactiva) a 9 (enfermedad grave) y es una combinación de 3 subpuntajes: subpuntaje de frecuencia de heces, subpuntaje de sangrado rectal y subpuntaje de evaluación global del médico, cada uno de los cuales varía de 0 (normal) a 3 (enfermedad grave).
La remisión clínica sostenida se define como PMS ≤2, sin subpuntuación >1 en dos visitas consecutivas.
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Meses 6, 12, 18, 24, 36, 48 y 54
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Proporción de participantes de CU con pérdida de respuesta clínica entre los respondedores que utilizan el PMS.
Periodo de tiempo: Meses 6, 12, 18, 24, 36, 48 y 54
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El PMS es una escala ordinal discreta que va de 0 (enfermedad normal o inactiva) a 9 (enfermedad grave) y es una combinación de 3 subpuntajes: subpuntaje de frecuencia de heces, subpuntaje de sangrado rectal y subpuntaje de evaluación global del médico, cada uno de los cuales varía de 0 (normal) a 3 (enfermedad grave).
La pérdida de la respuesta clínica se define como la imposibilidad de mantener la respuesta en los pacientes respondedores.
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Meses 6, 12, 18, 24, 36, 48 y 54
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Proporción de participantes con EC con inducción de respuesta dentro de los 3 meses posteriores al inicio del tratamiento utilizando el índice de Harvey-Bradshaw (HBI)
Periodo de tiempo: Mes 3
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El HBI es una escala de 5 ítems que evalúa el bienestar general, dolor abdominal, diarrea, masa abdominal y complicaciones.
La inducción de la respuesta se define como una reducción en la puntuación HBI de al menos tres puntos a los 3 meses del inicio del tratamiento.
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Mes 3
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Proporción de participantes con EC con respuesta sostenida después del inicio del tratamiento con el HBI.
Periodo de tiempo: Meses 6, 12, 18, 24, 36, 48 y 54
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El HBI es una escala de 5 ítems que evalúa el bienestar general, dolor abdominal, diarrea, masa abdominal y complicaciones.
La respuesta sostenida se define como un mantenimiento de la reducción en el HBI de al menos tres puntos en dos visitas consecutivas.
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Meses 6, 12, 18, 24, 36, 48 y 54
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Proporción de participantes con EC que logran la remisión clínica utilizando el HBI.
Periodo de tiempo: Meses 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 y 54
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El HBI es una escala de 5 ítems que evalúa el bienestar general, dolor abdominal, diarrea, masa abdominal y complicaciones.
La remisión clínica se define como HBI ≤4.
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Meses 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 y 54
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Proporción de participantes con EC con remisión clínica sostenida utilizando el HBI.
Periodo de tiempo: Meses 6, 12, 18, 24, 36, 48 y 54
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El HBI es una escala de 5 ítems que evalúa el bienestar general, dolor abdominal, diarrea, masa abdominal y complicaciones.
La remisión clínica sostenida se define como HBI ≤4 en dos visitas consecutivas.
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Meses 6, 12, 18, 24, 36, 48 y 54
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Proporción de participantes con EC con pérdida de respuesta clínica entre los que respondieron usando el HBI.
Periodo de tiempo: Meses 6, 12, 18, 24, 36, 48 y 54
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El HBI es una escala de 5 ítems que evalúa el bienestar general, dolor abdominal, diarrea, masa abdominal y complicaciones.
La pérdida de respuesta clínica se define como la incapacidad de mantener la respuesta (HBI ≤4) en pacientes respondedores.
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Meses 6, 12, 18, 24, 36, 48 y 54
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Cambio desde el inicio en la puntuación del Cuestionario de enfermedad inflamatoria intestinal corta (SIBDQ) en los meses 12, 24 y 48 en participantes con CU y EC.
Periodo de tiempo: Meses 12, 24 y 48.
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El SIBDQ es una herramienta de evaluación de la calidad de vida relacionada con la salud (HRQOL) para pacientes con EII.
El SIBDQ utiliza 10 ítems relacionados con el bienestar del paciente durante las últimas 2 semanas, cada uno de los cuales se califica en una escala de 1 (CVRS pobre) a 7 (CVRS óptimo).
Las puntuaciones del SIBDQ oscilan entre 10 y 70, y los valores más altos indican una mejor CVRS.
Los cambios positivos indican reducciones en la actividad de la enfermedad.
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Meses 12, 24 y 48.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes con eventos adversos (EA), EA graves (SAE) y muertes.
Periodo de tiempo: Desde el ingreso a la cohorte hasta el final del estudio (54 meses)
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Los eventos adversos (EA) serán evaluados por el médico tratante, quien juzgará la relación entre el fármaco del estudio y el EA.
SAE (nuestro resultado primario para la seguridad) se definirá como un EA que es fatal o potencialmente mortal, que requiere o extiende la hospitalización de un paciente, que resulta en una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, que induce una anomalía congénita o un defecto de nacimiento, o que de otro modo se considerará evento médico importante por parte del médico.
Todas las muertes se informarán ya sea que estén relacionadas con el tratamiento o no.
Los eventos adversos de especial interés para este estudio incluyen infecciones (tuberculosis, hongos y otras infecciones oportunistas, reactivación de la hepatitis B e infecciones que requieren hospitalización, una visita a la sala de emergencias o antibióticos intravenosos), reacciones graves a la infusión, citopenias (es decir,
leucopenia, anemia relacionada con fármacos), insuficiencia cardíaca congestiva de nueva aparición, neoplasias malignas y trastornos desmielinizantes.
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Desde el ingreso a la cohorte hasta el final del estudio (54 meses)
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
Enlaces Útiles
- Food and Drug Administration. Guidance for industry. Scientific considerations in demonstrating biosimilarity to a reference product. April 2015
- European Medicines Agency. Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues on similar biological medicinal products. December 2014
- Guidance Document: Information and Submission Requirements for Biosimilar Biologic Drugs. November 2016
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Gastroenteritis
- Artritis
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades de la columna
- Enfermedades óseas
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Espondiloartropatías
- Espondiloartritis
- Enfermedades De Los Huesos Infecciosas
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- Enfermedad de Crohn
- Espondilitis
- Espondilitis Anquilosante
- Agentes antirreumáticos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes dermatológicos
- Infliximab
Otros números de identificación del estudio
- MP-37-2019-4560
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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