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Efficacité et innocuité comparées des médicaments biosimilaires et anciens

29 mai 2020 mis à jour par: Dr. Sasha Bernatsky, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Au Canada et dans le monde, il existe un besoin de données comparatives indépendantes à jour sur l'efficacité et l'innocuité des médicaments biologiques, y compris les médicaments biosimilaires. Les médicaments biosimilaires ont le potentiel d'améliorer l'accès aux thérapies nécessaires à un coût réduit, ce qui permet de réaffecter les économies à d'autres besoins. Cependant, des preuves réelles actualisées sur l'efficacité et l'innocuité comparatives des médicaments biosimilaires font défaut. Les chercheurs visent à démontrer la faisabilité de la création d'un réseau de cohortes cliniques et d'autres ressources pour fournir des informations concrètes sur l'utilisation des médicaments biosimilaires au Canada.

Le noyau s'articule autour d'ensembles de données cliniques, mais les chercheurs complèteront avec d'autres sources de données. Les enquêteurs examineront les données de la base de données du Système national d'information sur l'utilisation des médicaments sur ordonnance qui contient des données au niveau des demandes de prescription recueillies auprès des programmes d'assurance-médicaments financés par l'État dans différentes provinces pour effectuer une analyse de l'environnement de l'utilisation des biosimilaires et des médicaments hérités respectifs et d'autres anti-facteur de nécrose tumorale agents couverts par les régimes provinciaux d'assurance-médicaments de 2014 à 2017. L'analyse initiale aidera à confirmer que l'utilisation des biosimilaires est inférieure à celle des anciens médicaments correspondants.

Les médicaments biologiques sont des médicaments relativement nouveaux et coûteux; les médicaments biosimilaires sont similaires aux médicaments biologiques originaux mais coûtent moins cher. Si les patients reçoivent des médicaments biosimilaires plutôt que des produits biologiques d'origine, les systèmes de santé pourraient être en mesure d'économiser de l'argent. Ces économies peuvent être utilisées pour d'autres besoins en soins de santé qui profiteront à un plus grand nombre de Canadiens. Cependant, les chercheurs ne disposent pas d'informations détaillées sur l'innocuité et l'efficacité de ces médicaments biosimilaires. Le but de l'étude est de comparer l'innocuité et l'efficacité des médicaments biosimilaires aux médicaments biologiques d'origine. Les chercheurs étudieront des patients atteints de maladies rhumatismales inflammatoires (PR et SA) et de maladies inflammatoires de l'intestin (MC et CU) et partout au Canada sur ces médicaments. L'accent principal est mis sur les patients sans antécédents d'utilisation de médicaments biologiques, mais les chercheurs étudieront également les patients passant à un médicament biosimilaire à partir d'un médicament biologique d'origine. Les enquêteurs mesureront combien de temps les patients restent sous traitement, si les patients ont besoin d'un nouveau traitement, si le contrôle de la maladie des patients s'améliore et l'apparition d'effets secondaires tels que l'infection qui pourraient être liés à ces médicaments.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Question de recherche : Quelle est l'efficacité et l'innocuité comparatives des médicaments biosimilaires par rapport aux médicaments hérités équivalents ?

Objectifs principaux :

Pour comparer, chez les patients naïfs de traitement biologique, les nouveaux utilisateurs de médicaments biosimilaires par rapport aux nouveaux utilisateurs des médicaments hérités équivalents :

  1. Fréquence d'arrêt du traitement initial
  2. Persistance du traitement initial (temps jusqu'à l'arrêt du médicament)
  3. Fréquence des patients commençant ou augmentant la prednisone ou d'autres médicaments immunosuppresseurs
  4. Fréquence et délai d'arrêt du traitement pour cause d'inefficacité
  5. Fréquence et délai de rémission clinique/induction de la réponse
  6. Fréquence et délai des événements indésirables graves

Objectifs secondaires

Pour décrire chez les patients naïfs de traitement biologique, les nouveaux utilisateurs de médicaments biosimilaires ou de médicaments hérités équivalents :

  1. Modification de l'activité de la maladie au fil du temps
  2. La fréquence et le délai d'apparition des résultats à long terme (rémission soutenue, érosions dans la PR, progression radiographique dans la SA et scores de cicatrisation endoscopique de la muqueuse dans la MC et la CU).
  3. Changement des mesures de la qualité de vie au fil du temps

Objectifs exploratoires :

  1. Décrire les résultats ci-dessus chez les patients passant du médicament traditionnel au biosimilaire.
  2. Pour décrire les résultats ci-dessus chez les patients passant du médicament biosimilaire au médicament hérité, les chercheurs travailleront avec deux types de cohortes ; plus précisément, de nouvelles cohortes recueillant des données de manière prospective et des cohortes établies qui partageront des données rétrospectives et prospectives conformément aux accords de transfert de données. Les données de ces cohortes seront analysées ensemble.

Résultats spécifiques

  1. Interruption du traitement initial, mesurée par le nombre de patients ayant interrompu le traitement initial au cours de la période de suivi.
  2. Persistance du traitement initial, définie comme le temps en mois depuis l'entrée dans la cohorte jusqu'à l'arrêt/le changement de médicament.
  3. Fréquence des patients commençant ou augmentant la prednisone ou un autre médicament immunosuppresseur.
  4. Fréquence d'échec du traitement, mesurée comme la proportion de patients recevant des médicaments biosimilaires ou anciens qui interrompent le traitement en raison d'une inefficacité au cours du suivi.
  5. Délai avant l'échec du traitement, mesuré en mois depuis le début du traitement jusqu'à l'échec du traitement.
  6. Fréquence de rémission clinique, mesurée par des mesures spécifiques à la maladie, y compris pour la PR, le score d'activité de la maladie (DAS28) et l'indice d'activité de la maladie simple (SDAI) ; le Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS), les critères de réponse de l'Assessment in SpondyloArthritis International Society (ASAS), le Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), le Stoke Ankylosing Spondylitis Spine Score (mSASSS) et le Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) dans la SA ; Crohn’s Disease Activity Index (CDAI), Harvey-Bradshaw Index (HBI) pour la CD et Mayo ou Partial Mayo Score (PMS) pour la CU.
  7. Les événements indésirables graves (EIG), mesurés comme la proportion de patients dans chaque groupe présentant un EI mortel ou menaçant le pronostic vital, nécessitant ou prolongeant l'hospitalisation d'un patient, entraînant une incapacité ou une incapacité persistante ou importante, induisant une anomalie congénitale ou un accouchement défaut, ou autrement être considéré comme important par le médecin.
  8. Résultats à long terme : fréquence des rémissions prolongées, présence d'érosions dans la PR et progression radiographique dans la SA, et amélioration ou normalisation de la protéine C-réactive et de la calprotectine fécale.
  9. Changement au fil du temps rapporté par les patients dans l'EuroQol-5D (EQ-5D), le Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI), le Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ), l'échelle visuelle analogique (EVA) et les vétérans RAND 12 (VR-12).

OBJECTIFS

Les principaux objectifs sont de comparer, chez les patients naïfs de traitement biologique, les nouveaux utilisateurs de médicaments biosimilaires aux nouveaux utilisateurs des médicaments hérités équivalents :

  1. Fréquence d'arrêt du traitement initial
  2. Persistance (temps jusqu'à l'arrêt du médicament) pour le traitement initial
  3. Fréquence des patients commençant ou augmentant la prednisone ou d'autres médicaments immunosuppresseurs
  4. Fréquence et délai d'arrêt du traitement pour cause d'inefficacité

  5. Fréquence et temps de

    1. Induction et maintien de la réponse
    2. Rémission clinique et rémission clinique soutenue
  6. Fréquence et délai des événements indésirables graves.

Méthodes

Inscription:

Les chercheurs travaillent avec des cohortes pancanadiennes prospectives de patients atteints de maladies rhumatismales inflammatoires (polyarthrite rhumatoïde, PR et spondylarthrite ankylosante, SA) et de maladies inflammatoires de l'intestin (MII) (maladie de Crohn, MC et colite ulcéreuse, CU). Les membres de la cohorte éligibles pour notre étude sont des patients qui commencent un traitement avec un médicament biosimilaire ou un médicament hérité. Les patients seront inscrits sur une période d'environ 24 mois et la période de suivi pourra aller jusqu'à quatre ans et demi.

Les patients seront suivis pendant une période maximale de quatre ans et demi pour l'étude, y compris les patients qui arrêtent définitivement le traitement médicamenteux biosimilaire ou équivalent. Les données de l'étude seront saisies au moment de l'inscription, puis environ tous les 3 mois la première année de suivi, puis tous les 6 mois par la suite jusqu'à 24 mois. Pour compléter les informations recueillies par chaque cohorte, les données sur les patients obtenues à partir de bases de données administratives sur la santé, y compris les hospitalisations, la facturation des médecins et les médicaments sur ordonnance seront également recueillies. Pour les patients qui atteignent le cap des 24 mois avant la fin de notre étude (déc. 2022), les enquêteurs continueront à collecter des données à intervalles annuels (avec une collecte de données finale au mois 54) afin qu'une analyse exploratoire des résultats au-delà de 24 mois puisse être effectuée. Les visites hors protocole pour les augmentations signalées par les patients de l'activité de la maladie se produiront selon les indications cliniques, mais aucune donnée supplémentaire n'est requise pour la collecte.

analyses statistiques

Comme mentionné précédemment, les analyses primaires se concentreront sur les patients naïfs de traitement biologique avant de commencer l'un des médicaments à l'étude. Des analyses secondaires des patients non naïfs de traitement biologique seront effectuées, en ajustant le nombre de traitements biologiques antérieurs au départ.

Les caractéristiques de base seront présentées à l'aide de statistiques descriptives pour comparer les deux groupes de traitement. Toutes les données continues seront exprimées sous forme de médiane (avec intervalle ou intervalle interquartile, IQR) ou de moyenne (avec écart type SD) le cas échéant. Les données catégorielles seront présentées sous forme de nombres et de pourcentages. D'autres comparaisons descriptives des données de suivi comprendront : les doses moyennes et cumulées, l'augmentation/la réduction du traitement et l'initiation ou les modifications de la dose de prednisone et des DMARD/agents immunosuppresseurs.

En analyse univariée, les groupes seront comparés en termes de fréquence d'arrêt du traitement pour quelque raison que ce soit, d'échec du traitement dû à l'inefficacité et de survenue d'EI, y compris les EIG. La rémission clinique, la progression de la maladie et les résultats rapportés par les patients seront évalués à des moments précis au cours du suivi. Les dommages de la maladie seront évalués par la présence d'érosions/progression radiographique dans la PR et la SA, et les interventions chirurgicales spécifiques (arthroplasties dans la SA et la PR, chirurgie abdominale pour la MC et la CU).

Pour les variables continues, l'évolution dans le temps entre les deux groupes sera analysée à l'aide de modèles linéaires mixtes à mesures répétées. Les effets fixes du temps seront estimés, et le diagnostic, le sexe et l'âge seront inclus dans l'analyse en tant que modificateurs d'effet possibles.

Les courbes de Kaplan-Meier seront utilisées pour comparer le temps entre l'entrée dans la cohorte et : i) l'arrêt/le changement de traitement pour une raison quelconque, ii) l'échec du traitement en raison de son inefficacité ; iii) premier épisode de rémission clinique, iv) SAE v) invalidité. Des courbes de Kaplan-Meier supplémentaires seront tracées pour comparer le temps sous rémission soutenue (de la première rémission jusqu'à la perte d'efficacité).

Ensuite, les mêmes résultats seront évalués à l'aide d'analyses de survie multivariées au cours du suivi. Dans ces analyses, l'exposition principale sera modélisée comme un indicateur binaire fixe dans le temps du médicament utilisé à l'entrée de la cohorte, ainsi que la durée cumulée dépendante du temps et la dose cumulée dépendante du temps du biosimilaire et du médicament hérité. Une analyse de survie (modèle de régression de Cox) sera effectuée pour évaluer le risque de tout EIG pendant le suivi. Une analyse de régression de Cox distincte sera effectuée pour évaluer le risque d'infection grave (définie comme celles nécessitant une hospitalisation, une visite d'urgence ou des antibiotiques intraveineux), des tumeurs malignes et une insuffisance cardiaque congestive, pendant la période d'observation. Tous les modèles (pour les analyses d'efficacité et d'innocuité) seront ajustés pour les covariables de base : sexe, âge, race/origine ethnique, éducation, tabagisme, comorbidités, durée de la maladie, activité de la maladie, DMARD non biologiques ou biologiques, stéroïdes, AINS et COXIB .

PLAN D'APPLICATION DES CONNAISSANCES (AC) Les résultats de ce projet seront diffusés en partie par des méthodes traditionnelles de diffusion, telles que la publication dans des revues à comité de lecture et en libre accès et des résumés soumis à des réunions nationales et internationales. Le comité consultatif fournira également des conseils sur le développement, la mise en œuvre et l'avancement des activités d'AC dans ce projet. Les enquêteurs fourniront des mises à jour à Santé Canada par l'intermédiaire du bureau de coordination du RIEM en deux formats : des rapports intérimaires trimestriels et un rapport final. Grâce à des rapports intermédiaires trimestriels, les enquêteurs partageront des informations sur l'état du projet, fourniront les premiers résultats de l'analyse préliminaire et informeront le DSEN des modifications potentielles des jalons du projet et / ou des protocoles de recherche, au besoin. Les enquêteurs fourniront également un rapport final et utiliseront les contacts du DSEN avec les décideurs politiques pour s'assurer que les résultats sont correctement diffusés. La diffusion à un large public (chercheurs, décideurs et autres intervenants) lors d'ateliers parrainés par le RIEM (tels que ceux tenus dans le cadre des assemblées annuelles de l'ACMTS et de l'Association canadienne de thérapeutique des populations [CAPT]) peut également être possible.

Un nouvel élément de notre plan d'AC sera la présentation des résultats préliminaires et finaux lors des ateliers des parties prenantes. La présentation aidera les enquêteurs à recueillir des informations auprès d'un large éventail de parties prenantes (patients, médecins et décideurs) concernant les raisons de nos résultats.

RÉSUMÉ Avec ce projet de preuve de concept, les chercheurs visent à démontrer la faisabilité de créer un réseau de cohortes cliniques et d'autres ressources pour fournir des informations concrètes sur l'utilisation des médicaments biosimilaires au Canada. Le cœur de la proposition s'articule autour des ensembles de données cliniques, mais les chercheurs compléteront cela par des analyses des tendances nationales en matière de médicaments à l'aide des données du SNIUMP. CAN-AIM est bien placé pour développer un programme efficace de recherche et de surveillance lié aux médicaments biologiques et biosimilaires.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

800

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • Recrutement
        • McGill University Health Centre at Montreal General Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sasha R Bernatsky, MD, FRCPC
        • Sous-enquêteur:
          • Christian A Pineau, MD, FRCPC
        • Sous-enquêteur:
          • Evelyne Vinet, MD, FRCPC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les enquêteurs travailleront avec deux types de cohortes ; plus précisément, de nouvelles cohortes recueillant des données de manière prospective et des cohortes établies qui partageront des données rétrospectives et prospectives conformément aux accords de transfert de données. Les données de ces cohortes seront analysées ensemble.

Inscription

Les chercheurs travaillent avec des cohortes pancanadiennes prospectives de patients atteints de maladies rhumatismales inflammatoires (polyarthrite rhumatoïde, PR et spondylarthrite ankylosante, SA) et de maladies inflammatoires de l'intestin (MII) (maladie de Crohn, MC et colite ulcéreuse, CU). Les membres de la cohorte éligibles pour l'étude sont des patients commençant un traitement avec un médicament biosimilaire ou un médicament hérité. Les patients seront inscrits sur une période d'environ 24 mois et la période de suivi pourra aller jusqu'à quatre ans et demi.

La description

Critère d'intégration:

L'étude comprendra des membres de la cohorte des deux sexes, âgés de 18 ans et plus, avec un diagnostic clinique de maladie rhumatismale inflammatoire (PR ou SA) ou de MII (CD ou CU) qui ont donné leur consentement éclairé. Il n'y a pas de critères d'activité de la maladie pour l'entrée. Au moment de l'inscription, les patients de chaque groupe de maladies seront classés dans les sous-groupes de traitement suivants :

  • Naïfs de produits biologiques, commençant tout médicament biosimilaire ou l'ancien médicament équivalent ;
  • Patients passant à un médicament biosimilaire ou à un médicament traditionnel équivalent à partir d'une thérapie biologique alternative ;
  • Les patients passant à un biosimilaire (ou entamant un nouveau cycle avec le médicament hérité équivalent), ont terminé et abandonné avec succès un traitement antérieur avec le médicament hérité équivalent.

Critère d'exclusion:

  • Moins de 18 ans
  • Aucun diagnostic clinique de maladie rhumatismale inflammatoire (PR ou SA) ou de MII (MC ou CU)
  • A refusé de participer ou de signer un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Biosimilaire
Groupe exposé
Médicament: Biosimilaire
Patients naïfs de traitement biologique commençant un biosimilaire ; les patients passant à un biosimilaire après une thérapie biologique alternative ; ou les patients passant à un biosimilaire après avoir terminé et abandonné avec succès un traitement antérieur avec le médicament d'origine équivalent.
Autres noms:
  • Inflectra
  • Erelzi
  • Brenzys
  • Tous les autres biosimilaires anti-TNF dès leur mise sur le marché
Médicament d'origine (ancien)
Groupe de référence
Médicament: Médicament d'origine (ancien)
Patients naïfs de traitement biologique commençant un médicament d'origine (ancien) ; les patients passant à un médicament d'origine à partir d'une thérapie biologique alternative ; ou les patients commençant un nouveau cycle avec le médicament d'origine.
Autres noms:
  • Rémicade
  • Enbrel
  • Tous les autres agents anti-TNF princeps

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Persistance du traitement initial, mesurée en temps en mois jusqu'à l'arrêt du médicament.
Délai: De l'entrée dans la cohorte jusqu'à la date d'arrêt du traitement initial ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 54 mois.
Dans chacune des quatre conditions (PR, AS, CD, UC), le critère de jugement principal sera la persistance du traitement, mesurée en temps depuis l'entrée dans la cohorte, soit la date de la première prescription de médicament biologique/biosimilaire (pour les patients naïfs de traitement biologique) ou la date de passage à un médicament biologique/biosimilaire, jusqu'à la date d'arrêt du traitement initial ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
De l'entrée dans la cohorte jusqu'à la date d'arrêt du traitement initial ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 54 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants qui interrompent/changent le traitement initial en raison d'un échec du traitement ou d'événements indésirables.
Délai: Mois 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 et 54
Dans chacune des quatre affections (PR, SA, MC, RCH), l'arrêt/le changement en raison d'un échec du traitement (primaire ou secondaire) ou d'événements indésirables sera défini par le médecin responsable du traitement.
Mois 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 et 54
Temps en mois entre l'entrée dans la cohorte et l'arrêt/le changement de traitement en raison d'un échec du traitement ou d'événements indésirables.
Délai: De l'entrée dans la cohorte jusqu'à la date d'arrêt/de changement de traitement en raison d'un échec du traitement ou d'événements indésirables ou de la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 54 mois.
Dans chacune des quatre affections (PR, SA, MC, RCH), l'arrêt/le changement en raison d'un échec du traitement (primaire ou secondaire) ou d'événements indésirables sera défini par le médecin responsable du traitement.
De l'entrée dans la cohorte jusqu'à la date d'arrêt/de changement de traitement en raison d'un échec du traitement ou d'événements indésirables ou de la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 54 mois.
Proportion de participants ayant modifié la thérapie au cours du suivi.
Délai: Mois 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 et 54
Dans chacune des quatre affections (PR, SA, MC, CU), le traitement modifié est défini comme le démarrage ou l'augmentation de la dose de corticostéroïdes (corticostéroïdes intramusculaires, intraveineux ou oraux à forte dose), l'initiation ou la réintroduction d'un DMARD non biologique , ou initier ou réintroduire un second DMARD biologique, au cours du suivi.
Mois 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 et 54
Chez les participants à la PR, changement par rapport au départ du score HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire-Disability Index) aux mois 12, 24 et 48.
Délai: Mois 12, 24 et 48
Le HAQ-DI est un questionnaire spécifique à la polyarthrite rhumatoïde et se compose de 20 questions faisant référence à 8 domaines : Habillage/toilette, Se lever, Manger, Marcher, Hygiène, Atteindre, Préhension et Activités. Les participants ont rempli le questionnaire en répondant aux 20 questions sur une échelle de 0 (sans difficulté) à 3 (incapable de le faire). Le score total varie de 0 (aucune incapacité) à 3 (complètement invalide). Un score de changement négatif indique une amélioration.
Mois 12, 24 et 48
Changement par rapport au départ du score européen de la qualité de vie-5 dimensions (EQ-5D) aux mois 12 et 24.
Délai: Mois 12, 24 et 48
L'EQ-5D est un instrument standardisé d'auto-évaluation de l'état de santé, qui s'applique à un large éventail de problèmes de santé et de traitements. Le changement d'EQ-5D sera mesuré dans chacune des quatre conditions (RA, AS, CD, UC).
Mois 12, 24 et 48
Proportion de participants à la PR obtenant une rémission de la maladie évaluée à l'aide du score d'activité de la maladie 28 (DAS28).
Délai: Mois 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 et 54
Le score DAS28 est une mesure de l'activité de la maladie du patient calculée à l'aide du nombre d'articulations douloureuses (TJC) [28 articulations], du nombre d'articulations enflées (SJC) [28 articulations], de l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient [échelle visuelle analogique : 0=non activité de la maladie à 100 = activité maximale de la maladie] et soit la vitesse de sédimentation des érythrocytes (DAS28-ESR) soit la protéine C-réactive (DAS28-CRP). La rémission DAS28 est définie par un score DAS28-ESR < 2,6 ou un score DAS28-CRP < 2,4.
Mois 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 et 54
Proportion de participants à la PR obtenant une rémission durable de la maladie évaluée à l'aide du DAS28.
Délai: Mois 12, 18, 24, 36, 48 et 54
Le score DAS28 est une mesure de l'activité de la maladie du patient calculée à l'aide du nombre d'articulations douloureuses (TJC) [28 articulations], du nombre d'articulations enflées (SJC) [28 articulations], de l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient [échelle visuelle analogique : 0=non activité de la maladie à 100 = activité maximale de la maladie] et soit la vitesse de sédimentation des érythrocytes (DAS28-ESR) soit la protéine C-réactive (DAS28-CRP). La rémission soutenue est définie par un score DAS28-ESR < 2,6 ou un score DAS28-CRP < 2,4 pendant au moins 12 mois.
Mois 12, 18, 24, 36, 48 et 54
Proportion de participants à la PR atteignant une faible activité de la maladie (LDA) évaluée à l'aide du DAS28.
Délai: Mois 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 et 54
Le score DAS28 est une mesure de l'activité de la maladie du patient calculée à l'aide du nombre d'articulations douloureuses (TJC) [28 articulations], du nombre d'articulations enflées (SJC) [28 articulations], de l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient [échelle visuelle analogique : 0=non activité de la maladie à 100 = activité maximale de la maladie] et soit la vitesse de sédimentation des érythrocytes (DAS28-ESR) soit la protéine C-réactive (DAS28-CRP). LDA est défini comme un score DAS28-ESR ≤ 3,2 ou un score DAS28-CRP ≤ 2,9.
Mois 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 et 54
Proportion de participants AS obtenant une réponse ASAS20
Délai: Mois 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 et 54
Critères de réponse ASAS (ASAS 20) : amélioration d'au moins 20 % dans trois des quatre domaines ASAS par rapport à la mesure précédente.
Mois 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 et 54
Proportion de participants à la SA obtenant une rémission soutenue à l'aide du score d'activité de la spondylarthrite ankylosante (ASDAS)
Délai: Mois 12, 18, 24, 36, 48 et 54

Le score ASDAS est calculé comme la somme des composants suivants :

0,121 × Dorsalgie (résultat BASDAI Question (Q)2) 0,058 × Durée de la raideur matinale (résultat BASDAI Q6) 0,110 × PtGADA, 0,073 × Douleur périphérique/gonflement (résultat BASDAI Q3) 0,579 × (logarithme népérien de la CRP [mg/ L] + 1) La douleur rachidienne, PtGADA, la durée de la raideur matinale, la douleur/gonflement périphérique et la fatigue sont tous évalués sur une échelle numérique (0 à 10 unités). Les résultats de ces calculs sont additionnés pour calculer l'ASDAS. La rémission soutenue est définie comme ASDAS < 1,3 pendant au moins 12 mois
Mois 12, 18, 24, 36, 48 et 54
Proportion de participants à la CU avec induction de la réponse dans les 3 mois suivant le début du traitement à l'aide du score Mayo partiel (PMS)
Délai: Mois 3
Le PMS est une échelle ordinale discrète allant de 0 (maladie normale ou inactive) à 9 (maladie grave) et est un composite de 3 sous-scores : le sous-score de la fréquence des selles, le sous-score des saignements rectaux et le sous-score d'évaluation globale du médecin, chacun allant de 0 (normal) à 3 (maladie grave). L'induction de la réponse est définie comme une réduction du SPM d'au moins 3 points et/ou de 30 % par rapport à la valeur initiale, accompagnée d'une diminution du sous-score de saignement rectal d'au moins 1 point ou d'un sous-score absolu de saignement rectal de 0 ou 1.
Mois 3
Proportion de participants à la CU avec une réponse soutenue après le début du traitement à l'aide du PMS.
Délai: Mois 6, 12, 18, 24, 36, 48 et 54
Le PMS est une échelle ordinale discrète allant de 0 (maladie normale ou inactive) à 9 (maladie grave) et est un composite de 3 sous-scores : le sous-score de la fréquence des selles, le sous-score des saignements rectaux et le sous-score d'évaluation globale du médecin, chacun allant de 0 (normal) à 3 (maladie grave). La réponse soutenue est définie comme le maintien d'une réduction du SPM d'au moins 3 points et/ou de 30 % par rapport à la valeur initiale, accompagnée d'une diminution du sous-score pour les saignements rectaux d'au moins 1 point ou d'un sous-score absolu pour les saignements rectaux de 0 ou 1 en deux visites consécutives.
Mois 6, 12, 18, 24, 36, 48 et 54
Proportion de participants à la CU obtenant une rémission clinique à l'aide du PMS.
Délai: Mois 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 et 54
Le PMS est une échelle ordinale discrète allant de 0 (maladie normale ou inactive) à 9 (maladie grave) et est un composite de 3 sous-scores : le sous-score de la fréquence des selles, le sous-score des saignements rectaux et le sous-score d'évaluation globale du médecin, chacun allant de 0 (normal) à 3 (maladie grave). La rémission clinique est définie comme PMS ≤2, sans sous-score >1.
Mois 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 et 54
Proportion de participants à la CU avec une rémission clinique soutenue à l'aide du PMS.
Délai: Mois 6, 12, 18, 24, 36, 48 et 54
Le PMS est une échelle ordinale discrète allant de 0 (maladie normale ou inactive) à 9 (maladie grave) et est un composite de 3 sous-scores : le sous-score de la fréquence des selles, le sous-score des saignements rectaux et le sous-score d'évaluation globale du médecin, chacun allant de 0 (normal) à 3 (maladie grave). La rémission clinique soutenue est définie comme PMS ≤ 2, sans sous-score > 1 lors de deux visites consécutives.
Mois 6, 12, 18, 24, 36, 48 et 54
Proportion de participants à la CU avec perte de réponse clinique parmi les répondeurs utilisant le PMS.
Délai: Mois 6, 12, 18, 24, 36, 48 et 54
Le PMS est une échelle ordinale discrète allant de 0 (maladie normale ou inactive) à 9 (maladie grave) et est un composite de 3 sous-scores : le sous-score de la fréquence des selles, le sous-score des saignements rectaux et le sous-score d'évaluation globale du médecin, chacun allant de 0 (normal) à 3 (maladie grave). La perte de réponse clinique est définie comme un échec à maintenir la réponse chez les patients répondeurs.
Mois 6, 12, 18, 24, 36, 48 et 54
Proportion de participants à la CD avec induction de la réponse dans les 3 mois suivant le début du traitement à l'aide de l'indice Harvey-Bradshaw (HBI)
Délai: Mois 3
Le HBI est une échelle en 5 points qui évalue le bien-être général, les douleurs abdominales, la diarrhée, la masse abdominale et les complications. L'induction de la réponse est définie comme une réduction du score HBI d'au moins trois points à 3 mois après le début du traitement.
Mois 3
Proportion de participants CD avec une réponse soutenue après le début du traitement à l'aide du HBI.
Délai: Mois 6, 12, 18, 24, 36, 48 et 54
Le HBI est une échelle en 5 points qui évalue le bien-être général, les douleurs abdominales, la diarrhée, la masse abdominale et les complications. La réponse soutenue est définie comme un maintien de la réduction du HBI d'au moins trois points lors de deux visites consécutives.
Mois 6, 12, 18, 24, 36, 48 et 54
Proportion de participants à la CD obtenant une rémission clinique à l'aide de l'HBI.
Délai: Mois 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 et 54
Le HBI est une échelle en 5 points qui évalue le bien-être général, les douleurs abdominales, la diarrhée, la masse abdominale et les complications. La rémission clinique est définie comme HBI ≤4.
Mois 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 et 54
Proportion de participants CD avec une rémission clinique soutenue en utilisant le HBI.
Délai: Mois 6, 12, 18, 24, 36, 48 et 54
Le HBI est une échelle en 5 points qui évalue le bien-être général, les douleurs abdominales, la diarrhée, la masse abdominale et les complications. La rémission clinique soutenue est définie comme HBI ≤4 lors de deux visites consécutives.
Mois 6, 12, 18, 24, 36, 48 et 54
Proportion de participants CD avec perte de réponse clinique parmi les répondeurs utilisant le HBI.
Délai: Mois 6, 12, 18, 24, 36, 48 et 54
Le HBI est une échelle en 5 points qui évalue le bien-être général, les douleurs abdominales, la diarrhée, la masse abdominale et les complications. La perte de réponse clinique est définie comme un échec à maintenir la réponse (HBI ≤ 4) chez les patients répondeurs.
Mois 6, 12, 18, 24, 36, 48 et 54
Changement par rapport au départ du score du questionnaire sur la maladie inflammatoire de l'intestin court (SIBDQ) aux mois 12, 24 et 48 chez les participants à la CU et à la MC.
Délai: Mois 12, 24 et 48.
Le SIBDQ est un outil d'évaluation de la qualité de vie liée à la santé (HRQOL) pour les patients atteints de MII. Le SIBDQ utilise 10 items concernant le bien-être du patient au cours des 2 dernières semaines, chacun étant noté sur une échelle de 1 (QVLS médiocre) à 7 (QVLS optimale). Les scores SIBDQ vont de 10 à 70 avec des valeurs plus élevées indiquant une meilleure HRQOL. Des changements positifs indiquent des réductions de l'activité de la maladie.
Mois 12, 24 et 48.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants avec des événements indésirables (EI), des EI graves (EIG) et des décès.
Délai: De l'entrée dans la cohorte jusqu'à la fin de l'étude (54 mois)
Les événements indésirables (EI) seront évalués par le médecin traitant, qui jugera de la relation entre le médicament à l'étude et l'EI. Les EIG (notre résultat principal pour la sécurité) seront définis comme un EI mortel ou mettant la vie en danger, nécessitant ou prolongeant l'hospitalisation d'un patient, entraînant une incapacité ou une incapacité persistante ou importante, induisant une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, ou autrement être pris en compte événement médical important par le médecin. Tous les décès seront signalés, qu'ils soient liés au traitement ou non. Les événements indésirables d'intérêt particulier pour cette étude comprennent les infections (tuberculose, infections fongiques et autres infections opportunistes, réactivation de l'hépatite B et infections nécessitant une hospitalisation, une visite aux urgences ou des antibiotiques intraveineux), des réactions graves à la perfusion, des cytopénies (c. leucopénie, anémie médicamenteuse), insuffisance cardiaque congestive d'apparition récente, tumeurs malignes et troubles démyélinisants.
De l'entrée dans la cohorte jusqu'à la fin de l'étude (54 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Collaborateurs

University of Manitoba
University of British Columbia
Alberta Health services
Université de Sherbrooke
University of Alberta
McMaster University
University of Toronto
Hospital for Special Surgery, New York
Institut de rhumatologie de Montréal
The Arthritis Program Research Group

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 novembre 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

30 mars 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 octobre 2018

Première publication (Réel)

5 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juin 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 mai 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MP-37-2019-4560

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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