Studie TG02 citrátu u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí ve věku ≥ 18 let při screeningu;
2. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stav výkonnosti 0 nebo 1;
4. Subjekty musí mít histologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický hepatocelulární karcinom (HCC) a musí mít nádor, který je refrakterní nebo progresivní po léčbě sorafenibem. Nebo subjekty nesnášejí sorafenib.
5. Před lokální terapií nádoru (např. operace, radiofrekvenční ablace, perkutánní injekce etanolu, chemoembolizace, radioterapie) je povolena za předpokladu, že existuje cílová léze, která nebyla podrobena lokální terapii a/nebo byla v cílové lézi podrobené lokální terapii zdokumentována progrese onemocnění. Léčba musí být dokončena alespoň 4 týdny a pacient se zotavil ze všech akutních toxicit této léčby.
6. Minimálně 28 dní nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od poslední systémové terapie (tj. léčba;
7. Subjekty HCC musí být Child-Pugh třídy A (nesmí se podrobit lokoregionální terapii nebo na ni vzdorovat). Subjekty s HCC spojeným s virem hepatitidy B musí dostávat adekvátní antivirovou terapii.
8. Musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi na RECIST 1.1 a důkaz progrese onemocnění od poslední protinádorové terapie.

9. Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce:

   Bílé krvinky ≥2000/ul Neutrofily ≥1500/ul Krevní destičky ≥75 000/ul Hemoglobin ≥9,0g/dl (možná transfuze) Kreatinin ≤2mg/dlN aspartátaminotransferáza <aS horní hranice a AST) normální aminotransferáza (ALT) <5 x horní hranice normy (ULN) Bilirubin ≤2 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin <3,0 mg/dl) INR ≤1,5

10. Přetrvávající klinicky významné toxicity z předchozí chemoterapie musí být ≤ 1. stupně.
11. Schopnost užívat perorální lék.
12. Negativní těhotenský test moči v době první dávky pro ženy ve fertilním věku (WOCBP). U mužů a WOCBP musí být během studie používána adekvátní antikoncepce. Pro tuto studii jsou přijatelné metody antikoncepce spolehlivé nitroděložní tělísko nebo spermicid v kombinaci s bariérovou metodou. Hormonální formy antikoncepce (perorální, implantabilní nebo injekční) lze použít pouze v kombinaci s bariérovou metodou.
13. Schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas a oprávnění k použití a zveřejnění chráněných zdravotních informací a souhlasit s dodržováním omezení studie a vrátit se k požadovaným hodnocením.

Kritéria vyloučení:

1. Transplantace jater v minulosti.
2. Nekontrolovatelná jaterní encefalopatie nebo ascites.
3. Městnavé srdeční selhání (třída III až IV podle New York Heart Association), symptomatická ischemie, abnormality vedení nekontrolované konvenční intervencí a infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou.
4. Screeningové EKG s prodlouženým intervalem QTc (muži: >450 ms; ženy: >470 ms) podle výpočtu podle Fridericia korekčního vzorce navzdory vyrovnání elektrolytů a/nebo vysazení jakýchkoli léků, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval.
5. Souběžné závažné nebo nekontrolované lékařské onemocnění (např. aktivní systémová infekce, diabetes, hypertenze, onemocnění koronárních tepen), které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost pacienta nebo ohrozilo schopnost pacienta dokončit studii.
6. Symptomatické metastázy do CNS nebo mozku.
7. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
8. Předchozí nebo druhá malignita, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, dokončená resekovaná rakovina děložního čípku nebo prostaty (s prostatickým specifickým antigenem (PSA) nižším nebo rovným 0,1 ng/ml) nebo jiná rakovina, pro kterou subjekty podstoupily kurativní léčbu minimálně 3 roky před nástupem na studium.
9. Pacient s pleurálními výpotky vyžadujícími torakocentézu nebo ascitem vyžadujícím paracentézu.
10. Akutní hepatitida.
11. Subjekt dostává testovaný lék, má na místě testovací zařízení nebo se účastnil studie zkoumaného léku nebo zařízení během 30 dnů před screeningem.
12. Těhotná nebo kojící.
13. Anamnéza zneužívání drog a užívání drog (jako je marihuana, kokain, opiáty, benzodiazepiny, amfetaminy, barbituráty).
14. Anamnéza závislosti na alkoholu během 6 měsíců před studií, která definuje průměrný týdenní příjem větší než 14 jednotek (jedna jednotka = 17,7 ml etanol, což odpovídá 357 ml piva s obsahem alkoholu 5 % nebo 44 ml lihovin s obsahem alkoholu 40 % nebo 147 ml vína s obsahem alkoholu 12 %).
15. Subjekty, které by se podle názoru výzkumníků neměly účastnit studie.