Studio del citrato TG02 in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato

Criterio di inclusione:

1. Adulti ≥ 18 anni di età allo screening;
2. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance status di 0 o 1;
4. - I soggetti devono avere carcinoma epatocellulare (HCC) localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente e avere un tumore refrattario o progressivo dopo il trattamento con sorafenib. Oppure i soggetti sono intollerabili al sorafenib.
5. Precedente terapia locale del tumore (ad es. chirurgia, ablazione con radiofrequenza, iniezione percutanea di etanolo, chemioembolizzazione, radioterapia) è consentita a condizione che esista una lesione target non sottoposta a terapia locale e/o sia stata documentata la progressione della malattia nella lesione target sottoposta a terapia locale. Il trattamento deve essere completato da almeno 4 settimane e il paziente si è ripreso da tutte le tossicità acute di quel trattamento.
6. Almeno 28 giorni, o almeno 5 emivite (qualunque sia più breve), dall'ultima terapia sistemica (cioè chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia) prima della prima somministrazione di TG02, e si sono ripresi da qualsiasi tossicità clinicamente significativa associata a tale trattamento;
7. I soggetti con HCC devono essere di classe Child-Pugh A (non suscettibili o refrattari alla terapia locoregionale). I soggetti con HCC associato al virus dell'epatite B devono ricevere un'adeguata terapia antivirale.
8. Deve avere almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST 1.1 e evidenza di progressione della malattia dall'ultima terapia antitumorale.

9. Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica:

   Globuli bianchi ≥2000/uL Neutrofili ≥1500/uL Piastrine ≥75.000/uL Emoglobina ≥9,0 g/dL (potrebbe essere stata trasfusa) Creatinina ≤2 mg/dL Aspartato aminotransferasi (AST) <5 x limite superiore della norma (ULN) alanina aminotransferasi (ALT) <5 x limite superiore della norma (ULN) Bilirubina ≤2 x ULN (tranne i soggetti con sindrome di Gilbert, che devono avere bilirubina totale <3,0 mg/dL) INR ≤1,5

10. Le tossicità clinicamente significative persistenti da precedente chemioterapia devono essere ≤ grado 1.
11. Capacità di assumere farmaci per via orale.
12. Test di gravidanza sulle urine negativo al momento della prima dose per le donne in età fertile (WOCBP). Per gli uomini e WOCBP, durante lo studio deve essere utilizzata una contraccezione adeguata. Per questo studio, i metodi contraccettivi accettabili includono un dispositivo intrauterino affidabile o uno spermicida in combinazione con un metodo di barriera. Le forme ormonali di controllo delle nascite (orali, impiantabili o iniettabili) possono essere utilizzate solo se combinate con un metodo di barriera.
13. Capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione all'uso e alla divulgazione di informazioni sanitarie protette e accettare di rispettare le restrizioni dello studio e tornare per le valutazioni richieste.

Criteri di esclusione:

1. Trapianto di fegato passato.
2. Encefalopatia epatica incontrollabile o ascite.
3. Insufficienza cardiaca congestizia (Classe da III a IV della New York Heart Association), ischemia sintomatica, anomalie della conduzione non controllate dall'intervento convenzionale e infarto miocardico nei 6 mesi precedenti la prima dose.
4. Screening ECG con un intervallo QTc prolungato (maschi: >450 ms; femmine: >470 ms) come calcolato dalla formula di correzione di Fridericia nonostante il bilanciamento degli elettroliti e/o l'interruzione di qualsiasi farmaco noto per prolungare l'intervallo QTc.
5. Malattia medica concomitante grave o incontrollata (ad esempio, infezione sistemica attiva, diabete, ipertensione, malattia coronarica) che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o comprometterebbe la capacità del paziente di completare lo studio.
6. SNC sintomatico o metastasi cerebrali.
7. Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
8. Precedenti o secondi tumori maligni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, cancro cervicale o prostatico completamente resecato (con antigene prostatico specifico (PSA) inferiore o uguale a 0,1 ng/ml) o altro cancro per il quale i soggetti hanno ricevuto una terapia curativa almeno 3 anni prima dell'ingresso nello studio.
9. Paziente con versamenti pleurici che richiedono toracentesi o ascite che richiede paracentesi.
10. Epatite acuta.
11. Il soggetto sta ricevendo un farmaco sperimentale, dispone di un dispositivo sperimentale o ha partecipato a uno studio sperimentale su un farmaco o dispositivo nei 30 giorni precedenti lo screening.
12. Incinta o allattamento.
13. Storia di abuso di droghe e assunzione di droghe (come marijuana, cocaina, oppiacei, benzodiazepine, anfetamine, barbiturici).
14. Storia di dipendenza da alcol entro 6 mesi prima dello studio che definisce come un'assunzione settimanale media superiore a 14 unità (una unità = 17,7 ml etanolo, che equivale a 357 ml di birra con gradazione alcolica del 5% o 44 ml di alcolici con gradazione alcolica del 40% o 147 ml di vino con gradazione alcolica del 12%).
15. Soggetti che, a parere degli investigatori, non dovrebbero partecipare allo studio.