Estudo do Citrato TG02 em Pacientes com Carcinoma Hepatocelular Avançado

Critério de inclusão:

1. Adultos ≥ 18 anos de idade na triagem;
2. Esperança de vida ≥ 3 meses;
3. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
4. Os indivíduos devem ter carcinoma hepatocelular (CHC) localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente e ter tumor refratário ou progressivo após o tratamento com sorafenibe. Ou os sujeitos são intoleráveis ​​ao sorafenibe.
5. Terapia local prévia ao tumor (p. cirurgia, ablação por radiofrequência, injeção percutânea de etanol, quimioembolização, radioterapia) é permitido desde que haja uma lesão-alvo não submetida a terapia local e/ou a progressão da doença tenha sido documentada na lesão-alvo submetida a terapia local. O tratamento deve ser concluído por pelo menos 4 semanas e o paciente se recuperou de todas as toxicidades agudas desse tratamento.
6. Pelo menos 28 dias, ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais curto), desde a última terapia sistêmica (ou seja, quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia) antes da primeira dosagem de TG02, e se recuperaram de qualquer toxicidade clinicamente significativa associada a tal tratamento;
7. Os indivíduos com HCC devem ser da classe A de Child-Pugh (não passíveis ou refratários à terapia locorregional). Indivíduos com CHC associado ao vírus da hepatite B devem estar recebendo terapia antiviral adequada.
8. Deve ter pelo menos 1 lesão mensurável por RECIST 1.1 e evidência de progressão da doença desde a última terapia antitumoral.

9. Função hematológica, renal e hepática adequadas:

   Glóbulos brancos ≥2000/uL Neutrófilos ≥1500/uL Plaquetas ≥75.000/uL Hemoglobina ≥9,0g/dL (pode ter sido transfundido) Creatinina ≤2mg/dL Aspartato Aminotransferase (AST) <5 x limite superior do normal (LSN) alanina aminotransferase (ALT) <5 x limite superior do normal (LSN) Bilirrubina ≤2 x LSN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total <3,0mg/dL) INR ≤1,5

10. Toxicidades clinicamente significativas persistentes de quimioterapia anterior devem ser ≤ grau 1.
11. Capacidade de tomar medicamentos orais.
12. Teste de gravidez de urina negativo no momento da primeira dose para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP). Para homens e WOCBP, a contracepção adequada deve ser usada durante todo o estudo. Para este estudo, os métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem um dispositivo intrauterino confiável ou um espermicida em combinação com um método de barreira. Formas hormonais de controle de natalidade (oral, implantável ou injetável) só podem ser usadas se combinadas com um método de barreira.
13. Capacidade de entender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito e autorização de uso e divulgação de informações de saúde protegidas e concordar em cumprir as restrições do estudo e retornar para as avaliações necessárias.

Critério de exclusão:

1. Transplante hepático anterior.
2. Encefalopatia hepática incontrolável ou ascite.
3. Insuficiência cardíaca congestiva (Classe III a IV da New York Heart Association), isquemia sintomática, anormalidades de condução não controladas por intervenção convencional e infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose.
4. Triagem de ECG com intervalo QTc prolongado (homens: >450ms; mulheres: >470ms) conforme calculado pela fórmula de correção de Fridericia, apesar do balanceamento de eletrólitos e/ou descontinuação de qualquer medicamento conhecido por prolongar o intervalo QTc.
5. Doença médica grave ou não controlada concomitante (por exemplo, infecção sistêmica ativa, diabetes, hipertensão, doença arterial coronariana) que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do paciente ou comprometeria a capacidade do paciente de concluir o estudo.
6. SNC sintomático ou metástases cerebrais.
7. Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
8. Malignidade prévia ou secundária, exceto câncer de pele não melanoma, câncer cervical ou de próstata ressecado completo (com antígeno específico da próstata (PSA) menor ou igual a 0,1 ng/ml) ou outro câncer para o qual os indivíduos receberam terapia curativa pelo menos 3 anos antes da entrada no estudo.
9. Paciente com derrame pleural que requer toracocentese ou ascite que requer paracentese.
10. Hepatite aguda.
11. O sujeito está recebendo um medicamento experimental, possui um dispositivo experimental instalado ou participou de um estudo de medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da triagem.
12. Grávida ou amamentando.
13. Histórico de abuso e uso de drogas (como maconha, cocaína, opiáceos, benzodiazepínicos, anfetaminas, barbitúricos).
14. Histórico de dependência de álcool nos 6 meses anteriores ao estudo, que se define como ingestão média semanal superior a 14 unidades (uma unidade = 17,7 ml etanol, que equivale a 357ml de cerveja com 5% de teor alcoólico ou 44ml de aguardente com 40% de teor alcoólico ou 147ml de vinho com 12% de teor alcoólico).
15. Sujeitos que, na opinião dos investigadores, não deveriam participar do estudo.