Studie zu TG02-Citrat bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene ≥ 18 Jahre beim Screening;
2. Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0 oder 1;
4. Die Probanden müssen ein histologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes hepatozelluläres Karzinom (HCC) haben und einen Tumor haben, der auf die Behandlung mit Sorafenib nicht anspricht oder fortschreitet. Oder die Probanden vertragen Sorafenib nicht.
5. Vorherige lokale Therapie des Tumors (z.B. Operation, Radiofrequenzablation, perkutane Ethanolinjektion, Chemoembolisation, Strahlentherapie) ist zulässig, vorausgesetzt, dass es sich um eine Zielläsion handelt, die keiner lokalen Therapie unterzogen wurde, und/oder dass in der Zielläsion, die einer lokalen Therapie unterzogen wurde, ein Fortschreiten der Krankheit dokumentiert wurde. Die Behandlung muss mindestens 4 Wochen abgeschlossen sein und der Patient muss sich von allen akuten Toxizitäten dieser Behandlung erholt haben.
6. Mindestens 28 Tage oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert kürzer ist) seit der letzten systemischen Therapie (d. h. Chemotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie) vor der ersten Gabe von TG02 und die Genesung von allen damit verbundenen klinisch signifikanten Toxizitäten Behandlung;
7. HCC-Patienten müssen der Child-Pugh-Klasse A angehören (für eine lokoregionäre Therapie nicht geeignet oder refraktär). Patienten mit HCC im Zusammenhang mit dem Hepatitis-B-Virus müssen eine angemessene antivirale Therapie erhalten.
8. Muss mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 und Anzeichen einer Krankheitsprogression seit der letzten Antitumortherapie aufweisen.

9. Ausreichende hämatologische, Nieren- und Leberfunktion:

   Weiße Blutkörperchen ≥2000/µL Neutrophile ≥1500/µL Blutplättchen ≥75.000/µL Hämoglobin ≥9,0 g/dl (möglicherweise transfundiert) Kreatinin ≤2 mg/dl Aspartat-Aminotransferase (AST) <5 x Obergrenze des normalen (ULN) Alanins Aminotransferase (ALT) <5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) Bilirubin ≤2 x ULN (außer Personen mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin <3,0 mg/dl haben müssen) INR ≤1,5

10. Anhaltende klinisch signifikante Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Chemotherapie müssen ≤ Grad 1 sein.
11. Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
12. Negativer Urin-Schwangerschaftstest zum Zeitpunkt der ersten Dosis für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP). Bei Männern und WOCBP muss während der gesamten Studie eine angemessene Verhütungsmethode angewendet werden. Zu den für diese Studie akzeptablen Verhütungsmethoden gehören ein zuverlässiges Intrauterinpessar oder ein Spermizid in Kombination mit einer Barrieremethode. Hormonelle Formen der Empfängnisverhütung (oral, implantierbar oder injizierbar) dürfen nur in Kombination mit einer Barrieremethode angewendet werden.
13. Fähigkeit, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung und Offenlegung geschützter Gesundheitsinformationen abzugeben und sich damit einverstanden zu erklären, die Studienbeschränkungen einzuhalten und für die erforderlichen Bewertungen zurückzukehren.

Ausschlusskriterien:

1. Vergangene Lebertransplantation.
2. Unkontrollierbare hepatische Enzephalopathie oder Aszites.
3. Herzinsuffizienz (Klasse III bis IV der New York Heart Association), symptomatische Ischämie, Leitungsstörungen, die durch herkömmliche Interventionen nicht kontrolliert werden können, und Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.
4. Screening-EKG mit verlängertem QTc-Intervall (Männer: >450 ms; Frauen: >470 ms), berechnet nach der Fridericia-Korrekturformel, trotz Ausgleich der Elektrolyte und/oder Absetzen aller Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern.
5. Gleichzeitige schwere oder unkontrollierte medizinische Erkrankung (z. B. aktive systemische Infektion, Diabetes, Bluthochdruck, koronare Herzkrankheit), die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen würde.
6. Symptomatische ZNS- oder Hirnmetastasen.
7. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
8. Frühere oder zweite bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, vollständig reseziertem Gebärmutterhals- oder Prostatakrebs (mit einem prostataspezifischen Antigen (PSA) von weniger als oder gleich 0,1 ng/ml) oder einer anderen Krebserkrankung, für die die Probanden eine kurative Therapie erhalten haben mindestens 3 Jahre vor Studienbeginn.
9. Patient mit Pleuraergüssen, die eine Thorakozentese erfordern, oder Aszites, die eine Parazentese erfordern.
10. Akute Hepatitis.
11. Der Proband erhält ein Prüfpräparat, verfügt über ein Prüfgerät oder hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening an einer Prüfpräparat- oder Prüfgerätestudie teilgenommen.
12. Schwanger oder stillend.
13. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch und Drogenkonsum (wie Marihuana, Kokain, Opiate, Benzodiazepine, Amphetamine, Barbiturate).
14. Vorgeschichte einer Alkoholabhängigkeit innerhalb von 6 Monaten vor der Studie, was als durchschnittliche wöchentliche Einnahme von mehr als 14 Einheiten (eine Einheit = 17,7 ml) definiert Ethanol, was 357 ml Bier mit 5 % Alkoholgehalt oder 44 ml Spirituosen mit 40 % Alkoholgehalt oder 147 ml Wein mit 12 % Alkoholgehalt entspricht).
15. Probanden, die nach Meinung der Forscher nicht an der Studie teilnehmen sollten.