Изучение цитрата TG02 у пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой

Критерии включения:

1. Взрослые ≥ 18 лет на момент скрининга;
2. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1;
4. Субъекты должны иметь гистологически подтвержденную местно-распространенную или метастатическую гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК) и иметь опухоль, рефрактерную или прогрессирующую после лечения сорафенибом. Или испытуемые не переносят сорафениб.
5. Предшествующая местная терапия опухоли (например, хирургия, радиочастотная абляция, чрескожное введение этанола, химиоэмболизация, лучевая терапия) разрешены при наличии целевого очага, не подвергавшегося местной терапии, и/или подтверждено прогрессирование заболевания в целевом очаге, подвергнутом местной терапии. Лечение должно быть завершено не менее чем за 4 недели, и пациент оправился от всех острых токсических эффектов этого лечения.
6. Не менее 28 дней или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) с момента последней системной терапии (т. уход;
7. Субъекты с ГЦК должны относиться к классу А по Чайлд-Пью (не поддающиеся или рефрактерные к локорегионарной терапии). Субъекты с ГЦК, ассоциированным с вирусом гепатита В, должны получать адекватную противовирусную терапию.
8. Должно быть не менее 1 поддающегося измерению поражения в соответствии с RECIST 1.1 и признаки прогрессирования заболевания с момента последней противоопухолевой терапии.

9. Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции:

   Лейкоциты ≥2000/мкл Нейтрофилы ≥1500/мкл Тромбоциты ≥75000/мкл Гемоглобин ≥9,0 г/дл (может быть перелит) Креатинин ≤2мг/дл Аспартатаминотрансфераза (АСТ) <5 x верхняя граница нормы (ВГН) аланин аминотрансфераза (АЛТ) <5 x верхняя граница нормы (ВГН) Билирубин ≤2 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть <3,0 мг/дл) МНО ≤1,5

10. Стойкая клинически значимая токсичность от предшествующей химиотерапии должна быть ≤ 1 степени.
11. Возможность принимать пероральные препараты.
12. Отрицательный тест мочи на беременность во время первой дозы для женщин детородного возраста (WOCBP). Для мужчин и WOCBP на протяжении всего исследования необходимо использовать адекватную контрацепцию. Для этого исследования приемлемые методы контрацепции включают надежную внутриматочную спираль или спермицид в сочетании с барьерным методом. Гормональные формы контроля над рождаемостью (пероральные, имплантируемые или инъекционные) могут использоваться только в сочетании с барьерным методом.
13. Способность понять требования исследования, предоставить письменное информированное согласие и разрешение на использование и раскрытие защищенной медицинской информации, а также согласиться соблюдать ограничения исследования и вернуться для необходимых оценок.

Критерий исключения:

1. Перенесенная трансплантация печени.
2. Неконтролируемая печеночная энцефалопатия или асцит.
3. Застойная сердечная недостаточность (классы III–IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), симптоматическая ишемия, нарушения проводимости, не поддающиеся обычному вмешательству, и инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы.
4. Скрининговая ЭКГ с удлинением интервала QTc (мужчины: >450 мс; женщины: >470 мс), рассчитанная по формуле коррекции Фридериции, несмотря на баланс электролитов и/или отмену любых препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QTc.
5. Сопутствующее тяжелое или неконтролируемое соматическое заболевание (например, активная системная инфекция, диабет, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца), которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу возможность пациента завершить исследование.
6. Симптоматические метастазы в ЦНС или головной мозг.
7. Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.
8. Предыдущее или повторное злокачественное новообразование, за исключением немеланомного рака кожи, завершенной резекции рака шейки матки или рака предстательной железы (с простат-специфическим антигеном (ПСА) менее или равного 0,1 нг/мл) или другого рака, по поводу которого субъекты получали лечебную терапию. не менее чем за 3 года до начала обучения.
9. Пациент с плевральным выпотом, требующим торакоцентеза, или асцитом, требующим парацентеза.
10. Острый гепатит.
11. Субъект получает исследуемый препарат, имеет исследуемое устройство или участвовал в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней до скрининга.
12. Беременные или кормящие.
13. История злоупотребления наркотиками и приема наркотиков (таких как марихуана, кокаин, опиаты, бензодиазепины, амфетамины, барбитураты).
14. История алкогольной зависимости в течение 6 месяцев до исследования, которая определяется как среднее еженедельное потребление более 14 единиц (одна единица = 17,7 мл). этанола, что эквивалентно 357 мл пива крепостью 5% или 44 мл крепких спиртных напитков крепостью 40% или 147 мл вина крепостью 12%).
15. Субъекты, которые, по мнению исследователей, не должны участвовать в исследовании.