Estudio de citrato TG02 en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado

Criterios de inclusión:

1. Adultos ≥ 18 años de edad en el momento de la selección;
2. Esperanza de vida ≥ 3 meses;
3. Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional de 0 o 1;
4. Los sujetos deben tener carcinoma hepatocelular (HCC) localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente y tener un tumor refractario o progresivo después del tratamiento con sorafenib. O los sujetos son intolerables al sorafenib.
5. Terapia local previa al tumor (p. cirugía, ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol, quimioembolización, radioterapia) siempre que haya una lesión diana no sujeta a terapia local y/o se haya documentado progresión de la enfermedad en la lesión diana sujeta a terapia local. El tratamiento debe completarse al menos 4 semanas y el paciente se ha recuperado de todas las toxicidades agudas de ese tratamiento.
6. Al menos 28 días, o al menos 5 vidas medias (lo que sea más corto), desde la última terapia sistémica (es decir, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia) antes de la primera dosis de TG02, y se han recuperado de cualquier toxicidad clínicamente significativa asociada con tal tratamiento;
7. Los sujetos con CHC deben ser de clase A de Child-Pugh (no susceptibles o refractarios a la terapia locorregional). Los sujetos con CHC asociado con el virus de la hepatitis B deben recibir una terapia antiviral adecuada.
8. Debe tener al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1 y evidencia de progresión de la enfermedad desde la última terapia antitumoral.

9. Función hematológica, renal y hepática adecuada:

   Glóbulos blancos ≥2000/uL Neutrófilos ≥1500/uL Plaquetas ≥75 000/uL Hemoglobina ≥9,0 g/dL (puede haber sido transfundida) Creatinina ≤2 mg/dL Aspartato aminotransferasa (AST) <5 veces el límite superior de la alanina normal (LSN) aminotransferasa (ALT) <5 x límite superior de la normalidad (ULN) Bilirrubina ≤2 x ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que deben tener bilirrubina total <3,0 mg/dl) INR ≤1,5

10. Las toxicidades clínicamente significativas persistentes de la quimioterapia previa deben ser ≤ grado 1.
11. Posibilidad de tomar medicamentos orales.
12. Prueba de embarazo en orina negativa en el momento de la primera dosis para mujeres en edad fértil (WOCBP). Para hombres y WOCBP, se debe usar un método anticonceptivo adecuado durante todo el estudio. Para este estudio, los métodos anticonceptivos aceptables incluyen un dispositivo intrauterino confiable o un espermicida en combinación con un método de barrera. Las formas hormonales de control de la natalidad (orales, implantables o inyectables) solo se pueden usar si se combinan con un método de barrera.
13. Capacidad para comprender los requisitos del estudio, proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización de uso y divulgación de información de salud protegida, y aceptar cumplir con las restricciones del estudio y regresar para las evaluaciones requeridas.

Criterio de exclusión:

1. Trasplante hepático anterior.
2. Encefalopatía hepática incontrolable o ascitis.
3. Insuficiencia cardíaca congestiva (Clase III a IV de la New York Heart Association), isquemia sintomática, anomalías de la conducción no controladas por la intervención convencional e infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
4. ECG de detección con un intervalo QTc prolongado (hombres: > 450 ms; mujeres: > 470 ms) según lo calculado por la fórmula de corrección de Fridericia a pesar de equilibrar los electrolitos y/o suspender cualquier fármaco que prolongue el intervalo QTc.
5. Enfermedad médica grave o no controlada concurrente (p. ej., infección sistémica activa, diabetes, hipertensión, enfermedad de las arterias coronarias) que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o comprometería la capacidad del paciente para completar el estudio.
6. Metástasis cerebrales o del SNC sintomáticas.
7. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
8. Neoplasia maligna anterior o secundaria, excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata o de cuello uterino resecado completo (con antígeno prostático específico (PSA) menor o igual a 0,1 ng/ml), u otro cáncer para el cual los sujetos hayan recibido terapia curativa al menos 3 años antes de ingresar al estudio.
9. Paciente con derrame pleural que requiera toracocentesis o ascitis que requiera paracentesis.
10. Hepatitis aguda.
11. El sujeto está recibiendo un fármaco en investigación, tiene colocado un dispositivo en investigación o ha participado en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección.
12. Embarazada o amamantando.
13. Antecedentes de abuso de drogas y consumo de drogas (como marihuana, cocaína, opiáceos, benzodiazepinas, anfetaminas, barbitúricos).
14. Antecedentes de adicción al alcohol dentro de los 6 meses anteriores al estudio que se define como una ingesta semanal promedio de más de 14 unidades (una unidad = 17,7 ml etanol, que equivale a 357ml de cerveza con 5% de graduación alcohólica o 44ml de licores con 40% de graduación alcohólica o 147ml de vino con 12% de graduación alcohólica).
15. Sujetos que, en opinión de los investigadores, no deberían participar en el estudio.