Undersøgelse af TG02-citrat hos patienter med avanceret hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Voksne ≥ 18 år ved screening;
2. Forventet levetid ≥ 3 måneder;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Præstationsstatus på 0 eller 1;
4. Forsøgspersonerne skal have histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk hepatocellulært karcinom (HCC) og have tumor, der er refraktær over for eller progressiv efter sorafenib-behandling. Eller forsøgspersonerne er utålelige over for sorafenib.
5. Forudgående lokal terapi til tumor (f.eks. kirurgi, radiofrekvensablation, perkutan ethanolinjektion, kemo-embolisering, strålebehandling) er tilladt, forudsat at der er en mållæsion, der ikke er udsat for lokal terapi, og/eller sygdomsprogression er blevet dokumenteret i mållæsionen, der er underkastet lokal terapi. Behandlingen skal afsluttes i mindst 4 uger, og patienten er kommet sig over alle de akutte toksiciteter ved den pågældende behandling.
6. Mindst 28 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest), siden sidste systemiske terapi (dvs. kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi) før den første dosis af TG02, og er kommet sig over enhver klinisk signifikant toksicitet forbundet med en sådan behandling;
7. HCC-personer skal være af Child-Pugh klasse A (ikke modtagelige for eller modstandsdygtige over for lokoregional terapi). Personer med HCC forbundet med hepatitis B-virus skal have tilstrækkelig antiviral behandling.
8. Skal have mindst 1 målbar læsion pr. RECIST 1.1 og tegn på sygdomsprogression siden sidste antitumorbehandling.

9. Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion:

   Hvide blodlegemer ≥2000/uL Neutrofiler ≥1500/uL Blodplader ≥75.000/uL Hæmoglobin ≥9,0g/dL (kan være blevet transfunderet) Kreatinin ≤2mg/dL Aspartat Aminotransferase (AST) en normal grænse på 5 x UL og øvre grænse. aminotransferase (ALT) <5 x øvre grænse for normal (ULN) Bilirubin ≤2 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilberts syndrom, som skal have total bilirubin <3,0 mg/dL) INR ≤1,5

10. Vedvarende klinisk signifikant toksicitet fra tidligere kemoterapi skal være ≤ grad 1.
11. Evne til at tage oral medicin.
12. Negativ uringraviditetstest på tidspunktet for første dosis for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP). For mænd og WOCBP skal der anvendes passende prævention under hele undersøgelsen. Til denne undersøgelse omfatter acceptable præventionsmetoder en pålidelig intrauterin enhed eller et sæddræbende middel i kombination med en barrieremetode. Hormonelle former for prævention (oral, implanterbar eller injicerbar) må kun anvendes, hvis de kombineres med en barrieremetode.
13. Evne til at forstå kravene til undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke og godkendelse af brug og videregivelse af beskyttede sundhedsoplysninger og acceptere at overholde undersøgelsens begrænsninger og vende tilbage til de påkrævede vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere levertransplantation.
2. Ukontrollerbar hepatisk encefalopati eller ascites.
3. Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III til IV), symptomatisk iskæmi, ledningsabnormiteter ukontrolleret af konventionel intervention og myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første dosis.
4. Screening af EKG med et forlænget QTc-interval (mænd: >450ms; kvinder: >470ms) som beregnet ved Fridericia-korrektionsformlen på trods af afbalancering af elektrolytter og/eller seponering af medicin, der vides at forlænge QTc-intervallet.
5. Samtidig alvorlig eller ukontrolleret medicinsk sygdom (f.eks. aktiv systemisk infektion, diabetes, hypertension, koronararteriesygdom), som efter investigatorens opfattelse ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen.
6. Symptomatiske CNS eller hjernemetastaser.
7. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
8. Tidligere eller anden malignitet, undtagen ikke-melanom hudkræft, afsluttet resekeret livmoderhals- eller prostatacancer (med prostataspecifikt antigen (PSA) på mindre end eller lig med 0,1 ng/ml), eller anden cancer, for hvilken forsøgspersonerne har modtaget helbredende behandling mindst 3 år før studiestart.
9. Patient med pleurale effusioner, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese.
10. Akut hepatitis.
11. Forsøgspersonen modtager et forsøgslægemiddel, har et forsøgsudstyr på plads eller har deltaget i et forsøgslægemiddel eller -apparat inden for 30 dage før screening.
12. Gravid eller ammende.
13. Anamnese med stofmisbrug og indtagelse af stoffer (såsom marihuana, kokain, opiater, benzodiazepiner, amfetaminer, barbiturater).
14. Anamnese med afhængighed af alkohol inden for 6 måneder før undersøgelsen, som definerer som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 14 enheder (en enhed = 17,7 ml ethanol, hvilket svarer til 357 ml øl med 5% alkoholindhold eller 44ml spiritus med 40% alkoholindhold eller 147ml vin med 12% alkoholindhold).
15. Forsøgspersoner, som efter investigatorernes opfattelse ikke bør deltage i undersøgelsen.