Étude sur le citrate de TG02 chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé

Critère d'intégration:

1. Adultes ≥ 18 ans au moment du dépistage ;
2. Espérance de vie ≥ 3 mois ;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0 ou 1 ;
4. - Les sujets doivent avoir un carcinome hépatocellulaire (CHC) localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement et avoir une tumeur réfractaire ou progressive après le traitement au sorafenib. Soit les sujets sont intolérables au sorafenib.
5. Traitement local antérieur de la tumeur (par ex. chirurgie, ablation par radiofréquence, injection percutanée d'éthanol, chimio-embolisation, radiothérapie) est autorisé à condition qu'il existe une lésion cible non soumise à une thérapie locale et/ou que la progression de la maladie ait été documentée dans la lésion cible soumise à une thérapie locale. Le traitement doit être terminé au moins 4 semaines et le patient a récupéré de toutes les toxicités aiguës de ce traitement.
6. Au moins 28 jours, ou au moins 5 demi-vies (selon la plus courte des deux), depuis le dernier traitement systémique (c.-à-d. chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie) avant la première dose de TG02, et se sont remis de toute toxicité cliniquement significative associée à un tel traitement;
7. Les sujets HCC doivent être de classe A de Child-Pugh (non réceptifs ou réfractaires à la thérapie locorégionale). Les sujets atteints d'un CHC associé au virus de l'hépatite B doivent recevoir un traitement antiviral adéquat.
8. Doit avoir au moins 1 lésion mesurable selon RECIST 1.1 et preuve de progression de la maladie depuis le dernier traitement anti-tumoral.

9. Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate :

   Globules blancs ≥ 2 000/uL Neutrophiles ≥ 1 500/uL Plaquettes ≥ 75 000/uL Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (peut avoir été transfusé) Créatinine ≤ 2 mg/dL Aspartate Aminotransférase (AST) < 5 x la limite supérieure de la normale (LSN) alanine aminotransférase (ALT) <5 x limite supérieure de la normale (LSN) Bilirubine ≤2 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale <3,0 mg/dL) INR ≤1,5

10. Les toxicités persistantes cliniquement significatives d'une chimiothérapie antérieure doivent être ≤ grade 1.
11. Capacité à prendre des médicaments par voie orale.
12. Test de grossesse urinaire négatif au moment de la première dose pour les femmes en âge de procréer (WOCBP). Pour les hommes et WOCBP, une contraception adéquate doit être utilisée tout au long de l'étude. Pour cette étude, les méthodes de contraception acceptables comprennent un dispositif intra-utérin fiable ou un spermicide en combinaison avec une méthode barrière. Les formes hormonales de contraception (orales, implantables ou injectables) ne peuvent être utilisées que si elles sont associées à une méthode barrière.
13. Capacité à comprendre les exigences de l'étude, à fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation d'utilisation et de divulgation des informations de santé protégées, et à accepter de respecter les restrictions de l'étude et de revenir pour les évaluations requises.

Critère d'exclusion:

1. Transplantation hépatique passée.
2. Encéphalopathie hépatique incontrôlable ou ascite.
3. Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Class III à IV), ischémie symptomatique, anomalies de la conduction non contrôlées par une intervention conventionnelle et infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose.
4. ECG de dépistage avec un intervalle QTc prolongé (hommes : > 450 ms ; femmes : >470 ms) tel que calculé par la formule de correction de Fridericia malgré l'équilibrage des électrolytes et/ou l'arrêt de tout médicament connu pour prolonger l'intervalle QTc.
5. Maladie médicale concomitante grave ou non contrôlée (par exemple, infection systémique active, diabète, hypertension, maladie coronarienne) qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou compromettrait la capacité du patient à terminer l'étude.
6. SNC symptomatique ou métastases cérébrales.
7. Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
8. Malignité antérieure ou secondaire, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer du col de l'utérus ou de la prostate ayant subi une résection complète (avec un antigène spécifique de la prostate (PSA) inférieur ou égal à 0,1 ng/ml), ou un autre cancer pour lequel les sujets ont reçu un traitement curatif au moins 3 ans avant l'entrée aux études.
9. Patient présentant un épanchement pleural nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse.
10. Hépatite aiguë.
11. Le sujet reçoit un médicament expérimental, a un dispositif expérimental en place ou a participé à une étude sur un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage.
12. Enceinte ou allaitante.
13. Antécédents d'abus de drogues et de consommation de drogues (comme la marijuana, la cocaïne, les opiacés, les benzodiazépines, les amphétamines, les barbituriques).
14. Antécédents de dépendance à l'alcool dans les 6 mois précédant l'étude, définis comme une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 14 unités (une unité = 17,7 ml d'éthanol, ce qui équivaut à 357 ml de bière à 5 % d'alcool ou 44 ml de spiritueux à 40 % d'alcool ou 147 ml de vin à 12 % d'alcool).
15. Sujets qui, de l'avis des investigateurs, ne devraient pas participer à l'étude.