TG02-sitraatin tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset ≥ 18-vuotiaat seulonnassa;
2. elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskyvyn tila 0 tai 1;
4. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) ja kasvain, joka ei ole resistentti sorafenibihoidolle tai etenee sen jälkeen. Tai kohteet ovat sietämättömiä sorafenibille.
5. Aiempi paikallinen kasvainhoito (esim. leikkaus, radiotaajuinen ablaatio, perkutaaninen etanoli-injektio, kemoembolisaatio, sädehoito) on sallittu, jos kohdeleesio ei ole paikallishoidon kohteena ja/tai taudin eteneminen on dokumentoitu paikallisesti hoidetussa kohdevauriossa. Hoito on kestettävä vähintään 4 viikkoa ja potilas on toipunut kaikista hoidon aiheuttamista akuuteista toksisista vaikutuksista.
6. Vähintään 28 päivää tai vähintään 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) edellisestä systeemisestä hoidosta (eli kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia) ennen ensimmäistä TG02-annosta, ja olet toipunut kaikista kliinisesti merkittävästä toksisuudesta, joka liittyy sellaiseen hoito;
7. HCC-potilaiden tulee kuulua Child-Pugh-luokkaan A (ei sovi paikalliseen hoitoon tai kestä sitä). Potilaiden, joilla on hepatiitti B -virukseen liittyvä HCC, on saatava riittävä antiviraalinen hoito.
8. Hänellä on oltava vähintään 1 mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:tä kohden ja todisteita taudin etenemisestä edellisen kasvainhoidon jälkeen.

9. Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta:

   Valkosolut ≥2000/uL Neutrofiilit ≥1500/uL Verihiutaleet ≥75000/ul Hemoglobiini ≥9,0g/dl (saanut olla verensiirrossa) Kreatiniini ≤2mg/dl Aspartaattiaminoalaniinin yläraja (xULN xULN) aminotransferaasi (ALT) < 5 x normaalin yläraja (ULN) Bilirubiini ≤ 2 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin tulee olla < 3,0 mg/dl) INR ≤ 1,5

10. Aiemman kemoterapian aiheuttamien pysyvien kliinisesti merkittävien toksisuuksien on oltava ≤ 1.
11. Kyky ottaa suun kautta otettavaa lääkettä.
12. Negatiivinen virtsan raskaustesti ensimmäisen annoksen ottohetkellä hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP). Miehillä ja WOCBP:llä on käytettävä asianmukaista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan. Tässä tutkimuksessa hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat luotettava kohdunsisäinen laite tai siittiöiden torjunta-aine yhdistettynä estemenetelmään. Hormonaalisia ehkäisymuotoja (oraalisia, implantoitavia tai injektoivia) saa käyttää vain, jos ne yhdistetään estemenetelmään.
13. Kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset, antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja lupa suojattujen terveystietojen käyttöön ja luovuttamiseen sekä suostua noudattamaan tutkimuksen rajoituksia ja palauttamaan vaaditut arvioinnit.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi maksansiirto.
2. Hallitsematon maksan enkefalopatia tai askites.
3. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III–IV), oireinen iskemia, konventionaalisilla toimenpiteillä hallitsemattomat johtumishäiriöt ja sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
4. Seulonta-EKG pidentyneellä QTc-välillä (miehet: > 450 ms; naiset: > 470 ms) Friderician korjauskaavalla laskettuna huolimatta elektrolyyttien tasapainottamisesta ja/tai kaikkien QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käytön lopettamisesta.
5. Samanaikainen vakava tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus (esim. aktiivinen systeeminen infektio, diabetes, verenpainetauti, sepelvaltimotauti), joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai potilaan kyvyn suorittaa tutkimus loppuun.
6. Oireiset keskushermosto- tai aivometastaasit.
7. Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
8. Aiempi tai toinen pahanlaatuinen syöpä, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, valmistunut resektoitu kohdunkaulan tai eturauhassyöpä (jossa eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) on enintään 0,1 ng/ml) tai muu syöpä, johon koehenkilöt ovat saaneet parantavaa hoitoa vähintään 3 vuotta ennen opiskelua.
9. Potilas, jolla on keuhkopussin effuusio, joka vaatii rintakehän leikkausta tai askites, joka vaatii paracenteesia.
10. Akuutti hepatiitti.
11. Koehenkilö saa tutkimuslääkettä, hänellä on tutkimuslaite paikallaan tai hän on osallistunut tutkimuslääke- tai laitetutkimukseen 30 päivää ennen seulontaa.
12. Raskaana tai imettävänä.
13. Huumeiden väärinkäyttö ja huumeiden käyttö (kuten marihuana, kokaiini, opiaatit, bentsodiatsepiinit, amfetamiinit, barbituraatit).
14. Alkoholiriippuvuus 6 kuukauden aikana ennen tutkimusta, joka määrittelee yli 14 yksikön keskimääräisen viikoittaisen saannin (yksi yksikkö = 17,7 ml etanoli, joka vastaa 357 ml olutta, jonka alkoholipitoisuus on 5 %, tai 44 ml väkeviä alkoholijuomia, joiden alkoholipitoisuus on 40 %, tai 147 ml viiniä, jonka alkoholipitoisuus on 12 %.
15. Koehenkilöt, joiden ei tutkijoiden mielestä pitäisi osallistua tutkimukseen.