Badanie cytrynianu TG02 u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli w wieku ≥ 18 lat w chwili badania przesiewowego;
2. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności 0 lub 1;
4. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka wątrobowokomórkowego (HCC) oraz nowotwór oporny na leczenie sorafenibem lub postępujący po leczeniu. Lub osoby nie tolerują sorafenibu.
5. Wcześniejsza terapia miejscowa guza (np. zabieg chirurgiczny, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, przezskórne wstrzyknięcie etanolu, chemioembolizacja, radioterapia) są dozwolone pod warunkiem, że istnieje docelowa zmiana chorobowa niepoddana terapii miejscowej i/lub udokumentowano postęp choroby w docelowej zmianie chorobowej poddanej terapii miejscowej. Leczenie musi trwać co najmniej 4 tygodnie, a pacjent powinien wyleczyć się ze wszystkich ostrych toksyczności tego leczenia.
6. Co najmniej 28 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od ostatniej terapii ogólnoustrojowej (tj. leczenie;
7. Pacjenci z HCC muszą należeć do klasy A w skali Childa-Pugha (nie poddają się lub są oporni na terapię lokoregionalną). Pacjenci z HCC związanym z wirusowym zapaleniem wątroby typu B muszą otrzymywać odpowiednią terapię przeciwwirusową.
8. Musi mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę zgodnie z RECIST 1.1 i dowód progresji choroby od ostatniej terapii przeciwnowotworowej.

9. Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby:

   Białe krwinki ≥2000/ul Neutrofile ≥1500/ul Płytki krwi ≥75 000/ul Hemoglobina ≥9,0 g/dl (mogła być przetoczona) Kreatynina ≤2 mg/dl Aminotransferaza asparaginianowa (AST) <5 x górna granica normy (GGN) alanina aminotransferaza (ALT) <5 x górna granica normy (GGN) Bilirubina ≤2 x GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być <3,0 mg/dl) INR ≤1,5

10. Utrzymująca się klinicznie istotna toksyczność po wcześniejszej chemioterapii musi być stopnia ≤ 1.
11. Możliwość przyjmowania leków doustnych.
12. Ujemny wynik testu ciążowego z moczu w momencie podania pierwszej dawki u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP). W przypadku mężczyzn i WOCBP przez cały czas trwania badania należy stosować odpowiednią antykoncepcję. W tym badaniu dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują niezawodne wkładki wewnątrzmaciczne lub środek plemnikobójczy w połączeniu z metodą barierową. Hormonalne formy kontroli urodzeń (doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane) mogą być stosowane wyłącznie w połączeniu z metodą mechaniczną.
13. Zdolność zrozumienia wymagań badania, udzielenia pisemnej świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystywania i ujawniania chronionych informacji zdrowotnych oraz wyrażenia zgody na przestrzeganie ograniczeń badania i powrót na wymagane oceny.

Kryteria wyłączenia:

1. Przebyty przeszczep wątroby.
2. Niekontrolowana encefalopatia wątrobowa lub wodobrzusze.
3. Zastoinowa niewydolność serca (klasa III do IV wg NYHA), objawowe niedokrwienie, zaburzenia przewodzenia niekontrolowane konwencjonalną interwencją oraz zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
4. Badanie przesiewowe EKG z wydłużonym odstępem QTc (mężczyźni: >450 ms; kobiety: >470 ms) obliczonym według wzoru korekcyjnego Fridericia pomimo wyrównania elektrolitów i/lub odstawienia leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc.
5. Współistniejąca ciężka lub niekontrolowana choroba medyczna (np. czynna infekcja ogólnoustrojowa, cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, choroba wieńcowa), która w opinii badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub uniemożliwić pacjentowi ukończenie badania.
6. Objawowe przerzuty do OUN lub mózgu.
7. Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
8. Wcześniejszy lub drugi nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, zakończonego usunięcia raka szyjki macicy lub prostaty (z antygenem swoistym dla prostaty (PSA) mniejszym lub równym 0,1 ng/ml) lub innego nowotworu, z powodu którego pacjenci otrzymali leczenie lecznicze co najmniej 3 lata przed rozpoczęciem studiów.
9. Pacjent z wysiękiem opłucnowym wymagającym torakocentezy lub wodobrzuszem wymagającym paracentezy.
10. Ostre zapalenie wątroby.
11. Uczestnik otrzymuje eksperymentalny lek, posiada eksperymentalne urządzenie lub uczestniczył w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
12. W ciąży lub karmiące.
13. Historia nadużywania i zażywania narkotyków (takich jak marihuana, kokaina, opiaty, benzodiazepiny, amfetaminy, barbiturany).
14. Historia uzależnienia od alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem, definiowana jako średnie tygodniowe spożycie powyżej 14 jednostek (jedna jednostka = 17,7 ml) etanolu, co odpowiada 357 ml piwa o zawartości alkoholu 5% lub 44 ml spirytusu o zawartości alkoholu 40% lub 147 ml wina o zawartości alkoholu 12%.
15. Osoby, które zdaniem badaczy nie powinny brać udziału w badaniu.