Studie van TG02-citraat bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen ≥ 18 jaar bij screening;
2. Levensverwachting ≥ 3 maanden;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1;
4. Proefpersonen moeten histologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom (HCC) hebben en een tumor hebben die ongevoelig is voor of progressief is na behandeling met sorafenib. Of de proefpersonen zijn ondraaglijk voor sorafenib.
5. Eerdere lokale behandeling van de tumor (bijv. chirurgie, radiofrequente ablatie, percutane ethanolinjectie, chemo-embolisatie, radiotherapie) is toegestaan ​​op voorwaarde dat er een doellaesie is die niet is onderworpen aan lokale therapie en/of ziekteprogressie is gedocumenteerd in de doellaesie die is onderworpen aan lokale therapie. De behandeling moet ten minste 4 weken duren en de patiënt is hersteld van alle acute toxiciteiten van die behandeling.
6. Ten minste 28 dagen, of ten minste 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is), sinds de laatste systemische therapie (d.w.z. chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie) vóór de eerste dosering van TG02, en hersteld zijn van enige klinisch significante toxiciteit geassocieerd met dergelijke behandeling;
7. HCC-proefpersonen moeten van Child-Pugh-klasse A zijn (niet vatbaar voor of ongevoelig voor locoregionale therapie). Proefpersonen met HCC geassocieerd met het hepatitis B-virus moeten adequate antivirale therapie krijgen.
8. Moet ten minste 1 meetbare laesie hebben volgens RECIST 1.1 en bewijs van ziekteprogressie sinds de laatste antitumortherapie.

9. Adequate hematologische, nier- en leverfunctie:

   Witte bloedcellen ≥2000/uL Neutrofielen ≥1500/uL Bloedplaatjes ≥75.000/uL Hemoglobine ≥9,0 g/dL (mogelijk getransfundeerd) Creatinine ≤2 mg/dL Aspartaataminotransferase (ASAT) <5 x bovengrens van normaal (ULN) alanine aminotransferase (ALAT) <5 x bovengrens van normaal (ULN) Bilirubine ≤2 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine <3,0 mg/dl moeten hebben) INR ≤1,5

10. Aanhoudende klinisch significante toxiciteiten van eerdere chemotherapie moeten ≤ graad 1 zijn.
11. Mogelijkheid om orale medicijnen in te nemen.
12. Negatieve urine-zwangerschapstest op het moment van de eerste dosis voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP). Voor mannen en WOCBP moet tijdens het onderzoek adequate anticonceptie worden gebruikt. Voor deze studie omvatten aanvaardbare anticonceptiemethoden een betrouwbaar spiraaltje of een zaaddodend middel in combinatie met een barrièremethode. Hormonale vormen van anticonceptie (oraal, implanteerbaar of injecteerbaar) mogen alleen worden gebruikt in combinatie met een barrièremethode.
13. Mogelijkheid om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven voor het gebruik en de openbaarmaking van beschermde gezondheidsinformatie, en ermee in te stemmen zich te houden aan de onderzoeksbeperkingen en terug te keren voor de vereiste beoordelingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere levertransplantatie.
2. Oncontroleerbare hepatische encefalopathie of ascites.
3. Congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III tot IV), symptomatische ischemie, geleidingsafwijkingen die niet onder controle zijn door conventionele interventie en myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
4. Screening-ECG met een verlengd QTc-interval (mannen: >450 ms; vrouwen: >470 ms) zoals berekend door de Fridericia-correctieformule, ondanks het uitbalanceren van de elektrolyten en/of het staken van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen.
5. Gelijktijdige ernstige of ongecontroleerde medische ziekte (bijv. actieve systemische infectie, diabetes, hypertensie, coronaire hartziekte) die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien in gevaar zou brengen.
6. Symptomatische CZS of hersenmetastasen.
7. Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
8. Eerdere of tweede maligniteit, behalve niet-melanome huidkanker, voltooide gereseceerde baarmoederhals- of prostaatkanker (met prostaatspecifiek antigeen (PSA) van minder dan of gelijk aan 0,1 ng/ml), of andere kanker waarvoor de proefpersonen curatieve therapie hebben gekregen minimaal 3 jaar voor aanvang van de studie.
9. Patiënt met pleurale effusies die thoracentese vereisen of ascites die paracentese vereisen.
10. Acute hepatitis.
11. De proefpersoon krijgt een onderzoeksgeneesmiddel, heeft een onderzoekshulpmiddel of heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening deelgenomen aan een onderzoek naar een geneesmiddel of hulpmiddel.
12. Zwanger of borstvoeding.
13. Geschiedenis van drugsmisbruik en drugsgebruik (zoals marihuana, cocaïne, opiaten, benzodiazepinen, amfetaminen, barbituraten).
14. Geschiedenis van verslaafd aan alcohol binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek, wat definieert als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 14 eenheden (één eenheid = 17,7 ml ethanol, wat overeenkomt met 357 ml bier met 5% alcoholgehalte of 44 ml sterke drank met 40% alcoholgehalte of 147 ml wijn met 12% alcoholgehalte).
15. Proefpersonen die naar de mening van de onderzoekers niet aan het onderzoek zouden moeten deelnemen.