Studie av TG02-sitrat hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Voksne ≥ 18 år ved screening;
2. Forventet levealder ≥ 3 måneder;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus på 0 eller 1;
4. Pasienter må ha histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk hepatocellulært karsinom (HCC) og ha en tumor som er refraktær eller progressiv etter sorafenibbehandling. Eller forsøkspersonene er utålelige for sorafenib.
5. Tidligere lokal terapi mot svulster (f.eks. kirurgi, radiofrekvensablasjon, perkutan etanolinjeksjon, kjemo-embolisering, strålebehandling) er tillatt forutsatt at det er en mållesjon som ikke er utsatt for lokal terapi og/eller sykdomsprogresjon er dokumentert i mållesjonen som er utsatt for lokal terapi. Behandlingen må fullføres i minst 4 uker og pasienten har kommet seg etter alle de akutte toksisitetene ved den behandlingen.
6. Minst 28 dager, eller minst 5 halveringstider (det som er kortest), siden siste systemiske terapi (dvs. kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi) før den første dosen av TG02, og har kommet seg etter klinisk signifikant toksisitet forbundet med slikt behandling;
7. HCC-personer må være av Child-Pugh klasse A (ikke mottagelig for eller motstandsdyktig mot lokoregional terapi). Personer med HCC assosiert med hepatitt B-virus må få adekvat antiviral behandling.
8. Må ha minst 1 målbar lesjon per RECIST 1.1 og tegn på sykdomsprogresjon siden siste antitumorbehandling.

9. Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon:

   Hvite blodlegemer ≥2000/uL nøytrofiler ≥1500/uL Blodplater ≥75 000/uL Hemoglobin ≥9,0g/dL (kan ha blitt transfundert) Kreatinin ≤2mg/dL Aspartataminotransferase (AST) al normal (5 xN-grense) aminotransferase (ALT) <5 x øvre normalgrense (ULN) Bilirubin ≤2 x ULN (unntatt personer med Gilberts syndrom, som må ha total bilirubin <3,0mg/dL) INR ≤1,5

10. Vedvarende klinisk signifikant toksisitet fra tidligere kjemoterapi må være ≤ grad 1.
11. Evne til å ta oral medisin.
12. Negativ uringraviditetstest ved første dose for kvinner i fertil alder (WOCBP). For menn og WOCBP må adekvat prevensjon brukes gjennom hele studien. For denne studien inkluderer akseptable prevensjonsmetoder en pålitelig intrauterin enhet eller et sæddrepende middel i kombinasjon med en barrieremetode. Hormonelle former for prevensjon (oral, implanterbar eller injiserbar) kan bare brukes hvis de kombineres med en barrieremetode.
13. Evne til å forstå kravene til studien, gi skriftlig informert samtykke og autorisasjon for bruk og avsløring av beskyttet helseinformasjon, og godta å overholde studierestriksjonene og returnere for de nødvendige vurderingene.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere levertransplantasjon.
2. Ukontrollerbar hepatisk encefalopati eller ascites.
3. Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III til IV), symptomatisk iskemi, ledningsforstyrrelser ukontrollert av konvensjonell intervensjon og hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose.
4. Screening av EKG med et forlenget QTc-intervall (menn: >450 ms; kvinner: >470 ms) som beregnet med Fridericia-korreksjonsformelen til tross for balansering av elektrolytter og/eller seponering av medikamenter som er kjent for å forlenge QTc-intervallet.
5. Samtidig alvorlig eller ukontrollert medisinsk sykdom (f.eks. aktiv systemisk infeksjon, diabetes, hypertensjon, koronararteriesykdom) som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere sikkerheten til pasienten eller kompromittere pasientens evne til å fullføre studien.
6. Symptomatiske CNS eller hjernemetastaser.
7. Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
8. Tidligere eller andre malignitet, unntatt ikke-melanom hudkreft, fullført resekert livmorhals- eller prostatakreft (med prostataspesifikt antigen (PSA) på mindre enn eller lik 0,1 ng/ml), eller annen kreft som forsøkspersonene har mottatt kurativ terapi for minst 3 år før studiestart.
9. Pasient med pleural effusjon som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese.
10. Akutt hepatitt.
11. Forsøkspersonen mottar et undersøkelsesmiddel, har en undersøkelsesenhet på plass eller har deltatt i en undersøkelsesmedisin eller enhetsstudie innen 30 dager før screening.
12. Gravid eller ammende.
13. Historie med narkotikamisbruk og bruk av narkotika (som marihuana, kokain, opiater, benzodiazepiner, amfetaminer, barbiturater).
14. Historie med alkoholavhengige innen 6 måneder før studien, som definerer som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 14 enheter (én enhet=17,7 ml etanol, som tilsvarer 357 ml øl med 5 % alkoholinnhold eller 44 ml brennevin med 40 % alkoholinnhold eller 147 ml vin med 12 % alkoholinnhold).
15. Forsøkspersoner som etter etterforskernes mening ikke bør delta i studien.