Přírodní historie a získávání biovzorků pro děti a dospělé se vzácnými pevnými nádory

Pozadí:

Vzácné nádory jsou definovány jako méně než 150 případů na jeden milion za rok. V důsledku toho je u dospělých v USA běžných pouze 11 typů nádorů (prostata, prsa, plíce/průdušky, tlusté střevo, děloha, močový měchýř, melanom, konečník, vaječníky, non-Hodgkinův lymfom a novotvary ledviny/ledvinky) a nebudou studovány v tento soud. Jedna čtvrtina všech dospělých s nádorem má vzácnou nádorovou diagnózu.

Všechny dětské nádory splňují tuto definici vzácného postihující < 1 % jedinců mladších 20 let ročně v USA.

Je pozoruhodné, že existuje skupina solidních nádorů, které se u dětí a dospělých vyskytují tak zřídka, že je málo známo o přirozené historii těchto nádorů, jejich klinickém chování, molekulárních/genetických charakteristikách, optimální léčbě a odpovědi na léky.

Infrastruktura NCI a NIH Clinical Center jsou jedinečně vhodné pro provádění studií vzácných nádorů. V NCI existuje precedens, kdy i neintervenční studie nebo iniciativy měnily paradigma. Studie přirozené historie NCI neurofibromatózy typu 1 umožnila vývoj průkopnických intervenčních studií u účastníků s plexiformními neurofibromy. Klinika dětského a divokého typu gastrointestinálního stromálního nádoru (GIST), která zahrnuje intramurální a extramurální odborníky, nejenže poskytla zázemí pro objev molekulárních rysů velmi vzácného onemocnění, jako je GIST s deficitem sukcinátdehydrogenázy, ale také byla schopna identifikovat terapeutické strategie pro tuto skupinu účastníků (například vyhýbání se zbytečně agresivní operaci). Podobně studie u dospělých v CCR nesmírně pokročily v chápání vzácných solidních nádorů vyskytujících se primárně u dospělých, jako je thymom, rakovina ledvinových buněk a endokrinní nádory.

Systematický a dlouhodobý sběr a anotace klinické anamnézy, vzorků tkání, zobrazovacích studií, výsledků hlášených pacientem a dalších souvisejících informací u účastníků s těmito vzácnými nádory a vrácení výsledků účastníkům poskytne službu samotným účastníkům a lékařské komunitě, v souladu s posláním NIH usilovat o základní znalosti o povaze a chování živých systémů a o aplikaci těchto znalostí ke zlepšení zdraví, prodloužení života a snížení nemocí a postižení.

Objektivní:

Komplexně a longitudinálně zhodnotit přirozenou historii účastníků se vzácnými solidními nádory nebo syndromy nádorové predispozice, odhadnout a definovat jejich klinické spektrum (např. průběh onemocnění a přežití).

Způsobilost:

Účastníci s diagnózou vzácného solidního nádoru (méně než 15 případů na 100 000 lidí ročně).

NEBO

Příbuzní účastníků s diagnózou vzácných solidních nádorů

NEBO

Nositelé zárodečných genetických variant, které predisponují ke vzácným solidním nádorům a jejich příbuzní.

Design:

Půjde o dlouhodobou studii, která bude komplexně studovat účastníky (a jejich příbuzné) s vybranými vzácnými nádory.

Zpočátku účastníci poskytnou klinické informace (lékařskou anamnézu, rodinnou anamnézu, zobrazovací studie a zprávy, zprávy o chirurgické patologii, výsledky genetických testů, výsledky hlášené pacientem) a biovzorky (archivní patologický vzorek a sliny) pro posouzení a zpětnou vazbu od studijního týmu .

Je-li to indikováno, budou účastníci pozváni na místo studie k dalšímu hodnocení a konzultaci, včetně klinického fenotypování, genotypizace, zobrazení nádorových lokalit a pacientem hlášených nebo jiných vhodných výsledků.

Po vyhodnocení budou účastníkům poskytnuta doporučení o možných možnostech léčby a mohou být zařazeni do dílčích protokolů této studie pro konkrétní onemocnění.

Vzhledem k tomu, že hlavním rysem studie je dlouhodobé sledování jedinců se vzácnými nádory, jejich rodinných příslušníků s vysokým rizikem rozvoje nádorů a nositelů zárodečných genetických variant, hodláme udržovat aktivní kontakt se studovanými tak dlouho, dokud možný.

Kromě hodnocení jednotlivých účastníků tento protokol umožní přivést skupiny účastníků (přibližně 10–20) se specifickými vzácnými nádory na kliniku vzácných nádorů ve stejný den, aby bylo možné dosáhnout hlubšího porozumění vzácným nádorům prostřednictvím provádění zaměření. skupiny.