Dlouhodobě působící Cabotegravir Plus VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS) pro virovou supresi u dospělých žijících s HIV-1

Krok 1 Kritéria zahrnutí

• Infekce HIV-1, zdokumentovaná jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo testovací sadou enzymu HIV nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) kdykoli před vstupem do studie a potvrzená licencovaným Western blotem nebo druhým testem na protilátky jinou metodou, než je počáteční rychlý HIV a/nebo E/CIA, nebo HIV-1 antigenem, plazmatická HIV-1 RNA virová zátěž.

  • POZNÁMKA: Termín „licencovaný“ odkazuje na sadu schválenou americkým úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), která je vyžadována pro všechny studie IND.
  • Směrnice Světové zdravotnické organizace (WHO) a Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) nařizují, že k potvrzení výsledku počátečního testu musí být použit test, který se liší od testu použitého pro počáteční hodnocení. Reaktivní počáteční rychlý test by měl být potvrzen buď jiným typem rychlého testu nebo E/CIA, který je založen na jiném preparátu antigenu a/nebo odlišném principu testu (např. nepřímý versus kompetitivní), nebo Western blotem nebo plazmatickým HIV -1 virová zátěž RNA.

• Klinicky stabilní (tj. podle názoru zkoušejícího na místě prospívá dobře a není nemocný z léčby) po dobu nejméně 8 týdnů před vstupem do studie v režimu ART se třemi léky, který zahrnuje zesílený inhibitor proteázy, nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy ( NNRTI) nebo inhibitor integrázy plus dva NRTI, aniž by v minulosti došlo ke změně v důsledku virologického selhání.

  • POZNÁMKA: Předchozí přepínače z jiných důvodů než virologické selhání před screeningem jsou povoleny.
• Screening počtu CD4+ T-buněk většího nebo rovného 350 buňkám/mm^3 získaný během 60 dnů před vstupem do studie v jakékoli americké laboratoři, která má certifikaci Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) nebo její ekvivalent.

• Všechna dostupná měření HIV-1 RNA musí být menší než 50 kopií/ml během 2 let před vstupem do studie, s výjimkou případů povolených níže uvedenou poznámkou.

  • POZNÁMKA: Je povolena jedna plazmatická HIV-1 RNA větší nebo rovna 50 kopiím/ml, ale méně než 200 kopií/ml, pokud následuje následná hodnota HIV-1 RNA pod 50 kopií/ml.

• Účastníci musí mít alespoň dvě zdokumentované HIV-1 RNA méně než 50 kopií/ml během 12 měsíců před vstupem do studie.

  • POZNÁMKA: Hladinu HIV-1 RNA získanou při screeningové návštěvě lze použít jako druhé měření, ale musí splňovat požadavky na screeningové kritérium HIV-1 RNA v plazmě uvedené níže.
• Screening plazmatické HIV-1 RNA menší než 50 kopií/ml jakýmkoliv testem schváleným FDA s minimálním limitem detekce 50 kopií/ml nebo nižším získaným během 60 dnů před vstupem do studie jakoukoli laboratoří v USA, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent .

• Následující laboratorní hodnoty získané během 60 dnů před vstupem do jakékoli americké laboratoře, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent.

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo roven 750/mm^3
  • Hemoglobin vyšší nebo rovný 11,0 g/dl u mužů nebo vyšší nebo rovný 10,0 g/dl u žen
  • Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm^3
  • Vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft-Gaultův vzorec) větší nebo rovna 50 ml/min
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT) menší nebo rovna 2,0 x ULN
  • Alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) menší nebo rovna 2,0 x ULN

• U žen s reprodukčním potenciálem negativní těhotenský test v séru nebo moči do 48 hodin před vstupem na kteroukoli kliniku nebo laboratoř, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent, nebo používá bod péče (POC)/test bez CLIA.

  • POZNÁMKA A: Reprodukční potenciál je definován jako dívky, které dosáhly menarche, a ženy, které měly menstruaci během předchozích 12 měsíců a nepodstoupily chirurgickou sterilizaci. Pokud nedojde k menstruaci po dobu jednoho roku nebo déle, folikuly stimulující hormon (FSH) by měl být nižší nebo roven 40 IU/ml, aby byl považován za reprodukční potenciál. Pokud FSH není k dispozici a neměly menstruaci 24 nebo více po sobě jdoucích měsíců, budou považovány za osoby, které nemají reprodukční potenciál. Ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci (např. hysterektomii, bilaterální ooforektomii, tubární mikroinzerty, tubární ligaci nebo salpingektomii), nejsou považovány za ženy s reprodukčním potenciálem.
  • POZNÁMKA B: Anamnéza hysterektomie a bilaterální ooforektomie, tubární ligace, bilaterální salpingektomie, tubárních mikrovložek a menopauzy je přijatelná dokumentace hlášená účastníkem.

  • Účastnice reprodukčního potenciálu, které se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k otěhotnění, musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce 30 dnů před první dávkou studovaného léku, při podávání studovaných léků a 30 dnů po vysazení perorálních léků nebo dobu trvání uvedenou na štítku produktu, pokud dostáváte ARV léky, které studie nedodává, nebo přibližně 48 týdnů po poslední dávce CAB LA nebo VRC07-523LS. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří:

    • Antikoncepční subdermální implantát
    • Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém
    • Kombinovaná estrogenová a gestagenní perorální antikoncepce
    • Injekční gestagen
    • Antikoncepční vaginální kroužek
    • Perkutánní antikoncepční náplasti
  • Ženy, které nemají reprodukční potenciál, jsou způsobilé pro zahájení studie léčebnými léky bez nutnosti použití antikoncepce. Viz výše uvedené kritérium pro definici ženy, která nemá reprodukční potenciál.
  • POZNÁMKA: Všichni účastníci studie by měli být poučeni o bezpečnějších sexuálních praktikách, včetně použití a přínosu/rizika účinných bariérových metod (např. mužský kondom) a o riziku přenosu HIV na partnera bez HIV.
• Muži a ženy ve věku 18 let nebo více.
• Schopnost a ochota účastníka poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Negativní výsledky HBsAg získané do 60 dnů před vstupem do studie.
• Negativní výsledek protilátek proti viru hepatitidy C (HCV) získaný během 60 dnů před vstupem do studie nebo, pokud je výsledek protilátek HCV pozitivní, negativní výsledek HCV RNA získaný během 60 dnů před vstupem do studie.

• Citlivost na VRC07-523LS na základě IC50 menší nebo rovné 0,25 µg/ml a maximální procentuální inhibice větší než 98 % pomocí testu Monogram PhenoSense na vzorku získaném při screeningové návštěvě.

  • POZNÁMKA: Účastníci, kteří byli ve screeningu od 16. března 2020 a nechali si odebrat vzorky pro testování citlivosti PhenoSense na VRC07-523LS nebo dokončili k tomuto datu nebo před tímto datem, nemusí toto testování opakovat jako součást opětovného screeningu, když studie proběhne. znovu se otevře za předpokladu, že od původního screeningu neexistuje žádná zdokumentovaná detekovatelná virová zátěž HIV.
• Adekvátní žilní přístup alespoň do jedné paže.

• Ochota pokračovat ve stávajících dvou NRTI a očekává se, že bude mít trvalý přístup k NRTI v kroku 1.

  • POZNÁMKA: Studie neposkytne NRTI. Účastníkům, kteří nemají trvalý přístup k NRTI, bude studie uhrazena za tyto léky.
• Ochota se po dobu studia aktivně nezapojovat do procesu početí.

Krok 1 Kritéria vyloučení

• Jakékoli předchozí přijetí humanizované nebo lidské monoklonální protilátky (licencované nebo zkoušené).
• Hmotnost vyšší než 115 kg nebo nižší než 53 kg.
• Nemoc definující AIDS během 60 dnů před vstupem do studie.
• Závažná alergická reakce s generalizovanou kopřivkou, angioedémem nebo anafylaxí v anamnéze během 2 let před vstupem do studie.
• V současné době kojící nebo těhotná.
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
• Akutní nebo závažné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího vyžaduje systémovou léčbu, karanténu a/nebo hospitalizaci do 30 dnů před vstupem.

• Použití imunomodulátorů (např. interleukiny, interferony, cyklosporin), HIV vakcíny, systémové cytotoxické chemoterapie nebo experimentální terapie během 60 dnů před vstupem do studie.

  • POZNÁMKA: Účastníci, kteří dostávají stabilní fyziologické dávky glukokortikoidů, definované jako ekvivalent prednisonu nižší nebo rovné 10 mg/den, nebudou vyloučeni. Stabilní fyziologické dávky glukokortikoidů by neměly být po dobu trvání studie přerušeny. Kromě toho nebudou vyloučeni účastníci užívající inhalační nebo topické kortikosteroidy.
• Léčba hepatitidy C během 24 týdnů před vstupem do studie.

• Očkování do 7 dnů před vstupem do studie.

  • POZNÁMKA: Účastníkům se doporučuje, aby se mimo toto okno nechali rutinně očkovat, jako je vakcína proti sezónní chřipce. Pokud dojde k vakcinaci do 7 dnů před vstupem do studie, měla by být vstupní návštěva odložena nejméně o 7 dnů po očkování.
• Zahájení ART během akutní infekce HIV-1 (jak určí zkoušející na místě na základě historie a/nebo dostupných lékařských záznamů).
• Osobní nebo známá rodinná anamnéza syndromu prodlouženého QT intervalu nebo podle názoru místního zkoušejícího klinicky významný nález na screeningovém elektrokardiogramu (EKG) na základě vyhodnocení screeningového EKG zkoušejícím v daném místě.
• Nestabilní onemocnění jater (definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky), známé abnormality žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Středně těžké nebo těžké poškození jater (třída B nebo C) podle Child-Pugh klasifikace.

• Anamnéza záchvatů nebo léčba záchvatů během posledních 2 let před vstupem do studie.

  • POZNÁMKA: U kandidátů se vzdálenou (déle než 2letou) anamnézou záchvatu se ohledně určení způsobilosti poraďte s výborem klinického řízení A5357 [CMC].
• Aktuální akutní onemocnění, které dle názoru zkoušejícího znemožní účastníkovi dodržet studijní pobyty.

Krok 2 Kritéria zahrnutí

• HIV-1 RNA méně než 50 kopií/ml v týdnu 4 (krok 1) nebo HIV-1 RNA 50-199 kopií/ml v týdnu 4 následovaná HIV-1 RNA méně než 50 kopií/ml v týdnu 5 (krok 1).

• Samice s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči získaný do 48 hodin před registrací v kroku 2.

  • POZNÁMKA: Pro definici reprodukčního potenciálu a přijatelnou dokumentaci viz výše uvedená kritéria.
• Potvrzení, že účastnice souhlasí s pokračováním v používání účinné formy antikoncepce (viz výše uvedené kritérium) během studie a přibližně 48 týdnů po poslední dávce CAB LA nebo VRC07-523LS.
• Potvrzení ochoty aktivně se nezapojovat do procesu početí po dobu studia.

Krok 2 Kritéria vyloučení

• Přerušení nebo dočasné pozastavení orálního CAB po dobu delší než 7 po sobě jdoucích dnů z jakéhokoli důvodu během kroku 1.
• Ukončení nebo dočasné pozastavení NRTI po dobu delší než 7 po sobě jdoucích dnů z jakéhokoli důvodu během kroku 1.
• Nežádoucí příhoda 3. nebo 4. stupně, o které se předpokládá, že souvisí s orálním CAB během kroku 1 podle výzkumníka místa.
• Očkování (např. chřipka) do 7 dnů před registrací v kroku 2.
• V současné době kojící nebo těhotná.
• Jakékoli vyšší nebo rovné ALT 2. stupně (vyšší než 2,5násobek ULN), které se vyvinuly během kroku 1.
• Současné implantáty a/nebo přímé silikonové injekce do nebo kolem subkutánní oblasti, kde bude podán studijní produkt.
• Překrývající se tetování (které se nachází na nebo kolem oblasti kůže, kde bude podán studijní produkt), které by podle nejlepšího klinického úsudku zkoušejícího na místě jakýmkoli způsobem bránilo klinické péči nebo léčbě.

Krok 3 Kritérium zařazení

• Během kroku 2 jste obdrželi jakýkoli CAB LA nebo VRC07-523LS.

  • POZNÁMKA: Účastníci, kteří předčasně přeruší studijní léčbu z jakéhokoli důvodu v kroku 2, zůstávají způsobilí pro krok 3.

Krok 3 Kritérium vyloučení

• Pro krok 3 nejsou žádná kritéria vyloučení.