Langwerkend cabetegravir plus VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS) voor virale onderdrukking bij volwassenen met hiv-1

Stap 1 Inclusiecriteria

• HIV-1-infectie, gedocumenteerd door een goedgekeurde snelle HIV-test of HIV-enzym of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bevestigd door een goedgekeurde Western-blot of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan de initiële snelle HIV en/of E/CIA, of door HIV-1 antigeen, plasma HIV-1 RNA viral load.

  • OPMERKING: De term "gelicentieerd" verwijst naar een door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde kit, die vereist is voor alle IND-onderzoeken.
  • De richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) schrijven voor dat voor de bevestiging van het eerste testresultaat een andere test moet worden gebruikt dan die voor de eerste beoordeling. Een reactieve initiële sneltest moet worden bevestigd door een ander type snelle test of een E/CIA die is gebaseerd op een ander antigeenpreparaat en/of een ander testprincipe (bijv. indirect versus competitief), of een Western-blot of een plasma-HIV -1 RNA-virale lading.

• Klinisch stabiel (d.w.z. naar de mening van de locatie-onderzoeker, goed bezig en niet ziek van de behandeling) gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek op een ART-regime met drie geneesmiddelen dat een gebooste proteaseremmer, een nonnucleoside reverse transcriptaseremmer ( NNRTI), of een integraseremmer, plus twee NRTI's, zonder voorgeschiedenis van een overstap als gevolg van virologisch falen.

  • OPMERKING: Eerdere schakelaars om andere redenen dan virologisch falen voorafgaand aan de screening zijn toegestaan.
• Screening CD4+ T-celtelling hoger dan of gelijk aan 350 cellen/mm^3 verkregen binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie in een Amerikaans laboratorium met een Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificering of een equivalent daarvan.

• Alle beschikbare HIV-1 RNA-metingen moeten minder zijn dan 50 kopieën/ml binnen de 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, behalve zoals toegestaan ​​door onderstaande opmerking.

  • OPMERKING: Eén plasma hiv-1 RNA groter dan of gelijk aan 50 kopieën/ml maar minder dan 200 kopieën/ml is toegestaan ​​indien gevolgd door een daaropvolgende hiv-1 RNA-waarde van minder dan 50 kopieën/ml.

• Deelnemers moeten ten minste twee gedocumenteerde HIV-1 RNA minder dan 50 kopieën/ml hebben binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

  • OPMERKING: Het HIV-1 RNA-niveau verkregen bij het screeningsbezoek kan worden gebruikt als de tweede meting, maar moet voldoen aan de onderstaande vereisten voor het screeningscriterium voor HIV-1 RNA in plasma.
• Screening van hiv-1-RNA in plasma met minder dan 50 kopieën/ml door een door de FDA goedgekeurde assay met een minimale detectielimiet van 50 kopieën/ml of lager, verkregen binnen 60 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek door een Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan .

• De volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 60 dagen voorafgaand aan binnenkomst in een Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan.

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 750/mm^3
  • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 11,0 g/dl voor mannen of groter dan of gelijk aan 10,0 g/dl voor vrouwen
  • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm^3
  • Berekende creatinineklaring (formule Cockcroft-Gault) groter dan of gelijk aan 50 ml/min
  • Aspartaataminotransferase (AST) (SGOT) kleiner dan of gelijk aan 2,0 x ULN
  • Alanine-aminotransferase (ALT) (SGPT) kleiner dan of gelijk aan 2,0 x ULN

• Voor vrouwen met reproductief potentieel, negatieve serum- of urinezwangerschapstest binnen 48 uur voorafgaand aan binnenkomst door een kliniek of laboratorium dat een CLIA-certificering of gelijkwaardig heeft, of een point of care (POC)/CLIA-vrijgestelde test gebruikt.

  • OPMERKING A: Reproductief potentieel wordt gedefinieerd als meisjes die menarche hebben bereikt en vrouwen die in de voorafgaande 12 maanden menstrueren en geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan. Als er gedurende een jaar of langer geen menstruatie optreedt, moet het follikelstimulerend hormoon (FSH) lager zijn dan of gelijk zijn aan 40 IE/ml om als reproductief potentieel te worden beschouwd. Als een FSH niet beschikbaar is en ze hebben geen menstruatie gehad in 24 of meer opeenvolgende maanden, zouden ze worden beschouwd als niet-reproductief potentieel. Vrouwen die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (bijv. hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, micro-inserts van de eileiders, afbinden van de eileiders of salpingectomie) worden geacht niet in staat tot voortplanting te zijn.
  • OPMERKING B: Door de deelnemer gerapporteerde geschiedenis van hysterectomie en bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders, bilaterale salpingectomie, micro-inserts van de eileiders en menopauze is aanvaardbare documentatie.

  • Vrouwelijke reproductieve potentiële deelnemers die deelnemen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten ermee instemmen een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, terwijl ze de onderzoeksgeneesmiddelen krijgen, en gedurende 30 dagen erna. het stoppen van orale medicatie, of de duur gespecificeerd op het productetiket als u ARV-geneesmiddelen krijgt die niet door de studie worden geleverd, of gedurende ongeveer 48 weken na de laatste dosis CAB LA of VRC07-523LS. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer:

    • Contraceptief subdermaal implantaat
    • Spiraaltje of spiraaltje
    • Gecombineerd oraal anticonceptiemiddel met oestrogeen en progestageen
    • Injecteerbaar progestageen
    • Anticonceptie vaginale ring
    • Percutane anticonceptiepleisters
  • Vrouwen die niet in staat zijn om zich voort te planten, komen in aanmerking voor het starten van de studiemedicatie zonder dat het gebruik van voorbehoedsmiddelen vereist is. Raadpleeg het bovenstaande criterium voor de definitie van een vrouw die geen voortplantingsvermogen heeft.
  • OPMERKING: Alle deelnemers aan het onderzoek moeten advies krijgen over veiligere seksuele praktijken, inclusief het gebruik en de baten/risicoverhouding van effectieve barrièremethoden (bijv. Mannencondoom) en over het risico van HIV-overdracht naar een partner zonder HIV.
• Mannen en vrouwen ouder dan of gelijk aan 18 jaar.
• Vermogen en bereidheid van de deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Negatieve HBsAg-resultaten verkregen binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Negatief hepatitis C-virus (HCV)-antilichaamresultaat verkregen binnen 60 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek of, als het HCV-antilichaamresultaat positief is, een negatief HCV-RNA-resultaat verkregen binnen 60 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek.

• Gevoeligheid voor VRC07-523LS op basis van IC50 van minder dan of gelijk aan 0,25 µg/ml en een maximaal remmingspercentage van meer dan 98% met behulp van de Monogram PhenoSense-assay op een monster verkregen tijdens het screeningbezoek.

  • OPMERKING: Deelnemers die op 16 maart 2020 in screening waren en hun monsters hadden laten trekken voor PhenoSense-gevoeligheidstests voor VRC07-523LS of die op of voor deze datum zijn voltooid, hoeven deze test niet te herhalen als onderdeel van de herscreening wanneer de studie wordt opnieuw geopend, op voorwaarde dat er geen gedocumenteerde detecteerbare hiv-virale lading is sinds het oorspronkelijke scherm.
• Adequate veneuze toegang in ten minste één arm.

• Bereidheid om de huidige twee NRTI's voort te zetten en verwacht toegang te hebben tot NRTI's in stap 1.

  • OPMERKING: NRTI's worden niet geleverd door het onderzoek. Deelnemers die geen continue toegang hebben tot NRTI's zullen door het onderzoek worden vergoed voor deze medicijnen.
• Bereidheid om niet actief deel te nemen aan het conceptieproces voor de duur van de studie.

Stap 1 Uitsluitingscriteria

• Elke eerdere ontvangst van gehumaniseerd of humaan monoklonaal antilichaam (gelicentieerd of onderzoek).
• Gewicht groter dan 115 kg of minder dan 53 kg.
• AIDS-definiërende ziekte binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Geschiedenis van een ernstige allergische reactie met gegeneraliseerd urticarieel, angio-oedeem of anafylaxie binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Momenteel borstvoeding of zwanger.
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren.
• Acute of ernstige ziekte die, naar de mening van de locatie-onderzoeker, binnen 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst een systemische behandeling, quarantaine en/of ziekenhuisopname vereist.

• Gebruik van immunomodulatoren (bijv. interleukinen, interferonen, ciclosporine), HIV-vaccin, systemische cytotoxische chemotherapie of experimentele therapie binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

  • OPMERKING: Deelnemers die stabiele fysiologische doses glucocorticoïden krijgen, gedefinieerd als het equivalent van prednison van minder dan of gelijk aan 10 mg/dag, worden niet uitgesloten. Stabiele fysiologische doses glucocorticoïden mogen niet worden stopgezet tijdens de duur van het onderzoek. Bovendien worden deelnemers die inhalatiecorticosteroïden of topische corticosteroïden krijgen niet uitgesloten.
• Behandeling voor hepatitis C binnen 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

• Vaccinaties binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

  • OPMERKING: deelnemers worden aangemoedigd om routinematige vaccinaties te krijgen, zoals seizoensgriepvaccin buiten dit venster. Als de vaccinatie plaatsvindt binnen 7 dagen voorafgaand aan het begin van de studie, moet het toelatingsbezoek worden uitgesteld tot ten minste 7 dagen na de vaccinatie.
• Start van ART tijdens acute hiv-1-infectie (zoals bepaald door de locatie-onderzoeker op basis van anamnese en/of beschikbare medische dossiers).
• Persoonlijke of bekende familiegeschiedenis van verlengd QT-syndroom of, naar de mening van de locatie-onderzoeker, een klinisch significante bevinding op het screening-elektrocardiogram (ECG) op basis van een beoordeling van het screening-ECG door die locatie-onderzoeker.
• Instabiele leverziekte (gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen of aanhoudende geelzucht), bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Matige of ernstige leverfunctiestoornis (klasse B of C) zoals bepaald door de Child-Pugh-classificatie.

• Voorgeschiedenis van toevallen of behandeling van toevallen in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie.

  • OPMERKING: Voor kandidaten met een geschiedenis van aanvallen op afstand (langer dan 2 jaar), raadpleegt u de A5357 Clinical Management Committee [CMC] om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Huidige acute ziekte die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer verhindert om aan studiebezoeken te voldoen.

Stap 2 Inclusiecriteria

• HIV-1 RNA minder dan 50 kopieën/ml in week 4 (Stap 1), of HIV-1 RNA van 50-199 kopieën/ml in week 4 gevolgd door HIV-1 RNA minder dan 50 kopieën/ml in week 5 (Stap 1).

• Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben die binnen 48 uur voorafgaand aan stap 2-registratie is verkregen.

  • OPMERKING: Raadpleeg de bovenstaande criteria voor de definitie van voortplantingspotentieel en aanvaardbare documentatie.
• Bevestiging dat de vrouwelijke deelnemer ermee instemt een effectieve vorm van anticonceptie te blijven gebruiken (zie criterium hierboven) tijdens de studie en gedurende ongeveer 48 weken na de laatste dosis CAB LA of VRC07-523LS.
• Bevestiging van de bereidheid om niet actief deel te nemen aan het conceptieproces voor de duur van het onderzoek.

Stap 2 Uitsluitingscriteria

• Stopzetting of tijdelijke stopzetting van orale CAB gedurende meer dan 7 opeenvolgende dagen om welke reden dan ook tijdens stap 1.
• Stopzetting of tijdelijke bewaring van NRTI's gedurende meer dan 7 opeenvolgende dagen om welke reden dan ook tijdens stap 1.
• Bijwerking van graad 3 of 4 vermoedelijk gerelateerd aan orale CAB tijdens stap 1 volgens de locatieonderzoeker.
• Vaccinatie (bijvoorbeeld griep) binnen 7 dagen voorafgaand aan de stap 2-registratie.
• Momenteel borstvoeding of zwanger.
• Elk hoger dan of gelijk aan Graad 2 ALAT (meer dan 2,5 keer ULN) die zich tijdens stap 1 heeft ontwikkeld.
• Huidige implantaten en/of directe siliconeninjecties op of rond het onderhuidse gebied waar het onderzoeksproduct zal worden toegediend.
• Een bovenliggende tatoeage (die zich op of rond het huidgebied bevindt waar het onderzoeksproduct zal worden toegediend) die, naar het beste klinische oordeel van de locatieonderzoeker, de klinische zorg of het beheer op enigerlei wijze zou belemmeren.

Stap 3 Inclusiecriterium

• Tijdens stap 2 een CAB LA of VRC07-523LS ontvangen.

  • OPMERKING: Deelnemers die om welke reden dan ook voortijdig stoppen met de studiebehandeling in stap 2, blijven in aanmerking komen voor stap 3.

Stap 3 Uitsluitingscriterium

• Er zijn geen uitsluitingscriteria voor stap 3.