HIV-1 と共に生きる成人のウイルス抑制のための長時間作用型カボテグラビル プラス VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS)
HIV-1 と共に生きる成人のウイルス抑制を維持するための長時間作用型カボテグラビルと VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS) の研究
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
この研究では、HIV-1 と共に生きる成人における長時間作用型カボテグラビル (CAB LA) と広域中和モノクローナル抗体、VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS) の安全性、忍容性、薬物動態、および抗ウイルス活性を評価します。抑制された血漿ウイルス血症を伴う。
調査は 3 つのステップで実施されます。 ステップ1のエントリーで、すべての参加者は、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤(NRTI)を除く現在の抗レトロウイルス療法(ART)レジメンを中止し、経口CABを開始します。
ステップ 1 で、経口 CAB と現在の 2 つの NRTI に耐え、ウイルス抑制 (HIV-1 RNA < 50 コピー/mL) を示している参加者は、ステップ 2 に登録します。 NRTI であり、VRC07-523LS 注入と CAB LA 注射を受けます。 ステップ 2 へのエントリー後、参加者は R2+44 週まで 4 週間ごとに CAB LA を受け取り、R2+40 週まで 8 週間ごとに VRC07-523LS を受け取ります。
ステップ 2 の最後の訪問時 (R2 + 48 週)、または試験治療の早期中止時に、CAB LA または VRC07-523LS を受けたすべての参加者はステップ 3 に入り、標準治療 (SOC) の経口 ART に約 48 日間切り替えます。週間。
参加者は、研究全体を通して多くの研究訪問に参加します。 研究訪問には、身体検査、臨床評価、妊娠検査、および血液と尿の採取が含まれる場合があります。 参加者は、ステップ 1 で約 5 週間、ステップ 2 で 48 週間、その後ステップ 3 で 48 週間を含む、最大 101 週間研究に参加します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- Alabama CRS
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California
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San Diego、California、アメリカ、92103
- UCSD Antiviral Research Center CRS
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San Francisco、California、アメリカ、94110
- Ucsf Hiv/Aids Crs
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital CRS
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University CRS
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University CRS
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Johns Hopkins University CRS
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110-1010
- Washington University Therapeutics (WT) CRS
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New Jersey
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Newark、New Jersey、アメリカ、07103
- New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032-3732
- Columbia P&S CRS
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Uptown CRS
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New York、New York、アメリカ、10010
- Weill Cornell Chelsea CRS
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- Chapel Hill CRS
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- Cincinnati Clinical Research Site
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University CRS
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Penn Therapeutics, CRS
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104-9929
- University of Washington AIDS CRS
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San Juan、プエルトリコ、00935
- Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
ステップ 1 包含基準
-HIV-1感染、認可された迅速なHIV検査またはHIV酵素または化学発光免疫測定法(E / CIA)検査キットによって記録され、研究に参加する前の任意の時点で、認可されたウェスタンブロットまたは二次抗体検査によって確認されました。初期の迅速な HIV および/または E/CIA、または HIV-1 抗原、血漿 HIV-1 RNA ウイルス負荷。
- 注:「ライセンス」という用語は、すべての IND 研究に必要な米国食品医薬品局 (FDA) 承認のキットを指します。
- 世界保健機関 (WHO) および疾病管理予防センター (CDC) のガイドラインでは、最初の検査結果の確認には、最初の評価に使用したものとは異なる検査を使用する必要があると規定しています。 反応性の初期迅速検査は、別のタイプの迅速検査、または異なる抗原調製および/または異なる検査原理 (例えば、間接対競合) に基づく E/CIA、またはウェスタンブロットまたはプラズマ HIV によって確認する必要があります。 -1 RNA ウイルス負荷。
-ブーストされたプロテアーゼ阻害剤、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤( NNRTI)、またはインテグラーゼ阻害剤と 2 つの NRTI を併用し、ウイルス学的失敗による切り替えの履歴はありません。
- 注: スクリーニング前のウイルス学的失敗以外の理由による以前の切り替えは許可されます。
- Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定またはそれに相当する米国の検査機関で、試験登録前の 60 日以内に取得された、350 細胞/mm^3 以上の CD4+ T 細胞数のスクリーニング。
以下の注記で許可されている場合を除き、利用可能なすべての HIV-1 RNA 測定値は、研究登録前の 2 年以内に 50 コピー/mL 未満でなければなりません。
- 注: 50 コピー/mL 以上で 200 コピー/mL 未満の 1 つの血漿 HIV-1 RNA は、50 コピー/mL 未満の後続の HIV-1 RNA 値が続く場合に許可されます。
参加者は、研究登録前の 12 か月以内に 50 コピー/mL 未満の HIV-1 RNA が少なくとも 2 つ文書化されている必要があります。
- 注: スクリーニング訪問で得られた HIV-1 RNA レベルは、2 番目の測定として使用できますが、以下のプラズマ HIV-1 RNA 基準のスクリーニングの要件を満たす必要があります。
- CLIA認定またはそれに相当する米国の検査機関による研究登録前60日以内に得られた、検出下限が50コピー/mL以下のFDA承認アッセイによる50コピー/mL未満の血漿HIV-1 RNAのスクリーニング.
CLIA 認定または同等の資格を持つ米国の検査機関で、入国前 60 日以内に得られた以下の検査値。
- -絶対好中球数(ANC)が750/mm^3以上
- 男性はヘモグロビン11.0g/dL以上、女性は10.0g/dL以上
- 血小板数が100,000/mm^3以上
- -計算されたクレアチニンクリアランス(Cockcroft-Gault式)が50 mL /分以上
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)(SGOT)が2.0 x ULN以下
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)(SGPT)が2.0 x ULN以下
生殖能力のある女性の場合、CLIA認定またはそれに相当するものを持っているか、ポイントオブケア(POC)/ CLIA免除検査を使用しているクリニックまたは検査室に入る前の48時間以内の血清または尿妊娠検査が陰性。
- 注 A: 生殖能とは、初潮に達した少女と、過去 12 か月以内に月経があり、外科的不妊手術を受けていない女性と定義されます。 月経が 1 年以上ない場合、卵胞刺激ホルモン (FSH) は 40 IU/mL 以下である必要があり、生殖能力があると見なされます。 FSH が利用できず、24 か月以上連続して月経がない場合、生殖能力がないと見なされます。 外科的不妊手術(子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管マイクロインサート、卵管結紮または卵管摘出術など)を受けた女性は、生殖能力がないと見なされます。
- 注 B: 参加者が報告した子宮摘出術および両側卵巣摘出術、卵管結紮術、両側卵管摘出術、卵管マイクロインサート、および閉経の病歴は、許容される文書です。
-妊娠につながる可能性のある性行為に参加している生殖能力のある女性参加者は、治験薬の初回投与の30日前から、治験薬の投与を受けている間、および投与後30日間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります経口薬の中止、または研究で提供されていない ARV 薬を受け取っている場合は製品ラベルに指定されている期間、または CAB LA または VRC07-523LS の最終投与後約 48 週間。 許容される避妊方法は次のとおりです。
- 避妊皮下インプラント
- 子宮内器具または子宮内システム
- エストロゲンとプロゲストーゲンを組み合わせた経口避妊薬
- 注射用プロゲストーゲン
- 避妊膣リング
- 経皮避妊パッチ
- 生殖能力のない女性は、避妊薬の使用を必要とせずに治験薬を開始する資格があります。 生殖能力のない女性の定義については、上記の基準を参照してください。
- 注: 研究のすべての参加者は、効果的なバリア方法 (男性用コンドームなど) の使用と利点/リスクを含むより安全な性的慣行、および HIV のないパートナーへの HIV 感染のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。
- 18歳以上の男女。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する参加者の能力と意欲。
- -研究登録前の60日以内に得られた陰性HBsAg結果。
- -研究登録前の60日以内に得られたC型肝炎ウイルス(HCV)抗体の結果が陰性、またはHCV抗体の結果が陽性の場合、研究登録前の60日以内に得られた陰性HCV RNAの結果。
0.25 μg/mL 以下の IC50 に基づく VRC07-523LS に対する感受性、およびスクリーニング訪問時に得られたサンプルのモノグラム PhenoSense アッセイを使用した最大阻害率が 98% を超える。
- 注: 2020 年 3 月 16 日の時点でスクリーニングを受けていて、VRC07-523LS に対する PhenoSense 感受性テストのためにサンプルを採取した参加者、またはこの日以前に完了した参加者は、研究が終了したときに再スクリーニングの一環としてこのテストを繰り返す必要はありません。ただし、最初のスクリーニング以降、検出可能な HIV ウイルス量が記録されていない場合に限ります。
- 少なくとも片方の腕に十分な静脈アクセス。
現在の 2 つの NRTI を継続する意思があり、ステップ 1 で引き続き NRTI にアクセスできることを期待しています。
- 注: NRTI は研究では提供されません。 NRTIへの継続的なアクセスがない参加者には、研究によってこれらの薬の払い戻しが提供されます。
- -研究期間中、受胎プロセスに積極的に関与しない意欲。
ステップ 1 除外基準
- ヒト化またはヒトモノクローナル抗体(認可済みまたは治験中)の以前の受領。
- 体重が115kg超または53kg未満。
- -研究に参加する前の60日以内のAIDS定義の病気。
- -研究登録前の2年以内の全身性蕁麻疹、血管性浮腫、またはアナフィラキシーを伴う重度のアレルギー反応の病歴。
- 現在授乳中または妊娠中の方。
- -サイト調査員の意見では、研究要件の順守を妨げる積極的な薬物またはアルコールの使用または依存。
- サイト調査官の意見では、入国前30日以内に全身治療、検疫、および/または入院が必要な急性または重篤な病気。
-免疫調節剤(例:インターロイキン、インターフェロン、シクロスポリン)、HIVワクチン、全身性細胞傷害性化学療法、または研究登録前60日以内の治験療法の使用。
- 注: グルココルチコイドの安定した生理学的用量を受け取っている参加者は、10 mg/日以下のプレドニゾンに相当するものとして定義され、除外されません。 安定した生理学的グルココルチコイド用量は、研究期間中中止すべきではありません。 さらに、吸入または局所コルチコステロイドを受けている参加者は除外されません。
- -研究登録前24週間以内のC型肝炎の治療。
-研究に参加する前の7日以内のワクチン接種。
- 注: 参加者は、この期間外で季節性インフルエンザ ワクチンなどの定期的な予防接種を受けることをお勧めします。 ワクチン接種が研究参加前の7日以内に行われた場合、参加訪問はワクチン接種後少なくとも7日間延期する必要があります。
- -急性HIV-1感染中のARTの開始(病歴および/または利用可能な医療記録によってサイト調査官によって決定される)。
- -QT延長症候群の個人または既知の家族歴、またはサイト調査官の意見では、そのサイト調査官によるスクリーニングECGの評価に基づくスクリーニング心電図(ECG)に関する臨床的に重要な所見。
- -不安定な肝疾患(腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃静脈瘤、または持続性黄疸の存在によって定義される)、既知の胆道異常(ギルバート症候群または無症候性胆石を除く)。
- -Child-Pugh分類によって決定される中等度または重度の肝障害(クラスBまたはC)。
-研究登録前の過去2年以内の発作または発作の治療の歴史。
- 注: 遠隔 (2 年以上) の発作歴がある受験者については、適格性の決定について A5357 臨床管理委員会 [CMC] に相談してください。
- -治験責任医師の意見では、参加者が研究訪問を順守することを妨げる現在の急性疾患。
ステップ 2 包含基準
- 4 週目に HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満 (ステップ 1)、または 4 週目に HIV-1 RNA が 50 ~ 199 コピー/mL に続き、5 週目に HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満 (ステップ1)。
生殖能力のある女性は、ステップ2の登録前48時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 注: 生殖の可能性と許容される文書の定義については、上記の基準を参照してください。
- 女性参加者が、研究中、および CAB LA または VRC07-523LS の最終投与後約 48 週間、効果的な避妊法(上記の基準を参照)を使用し続けることに同意したことの確認。
- 研究期間中、受胎プロセスに積極的に関与しないという意思の確認。
ステップ 2 除外基準
- -ステップ1中の何らかの理由で、7日以上連続して経口CABの中止または一時的な保留。
- 何らかの理由で、ステップ 1 中に連続 7 日を超えて NRTI を中止または一時的に保留する。
- サイトの調査員によると、ステップ 1 で経口 CAB に関連すると考えられるグレード 3 または 4 の有害事象。
- ステップ 2 の登録前 7 日以内に予防接種 (インフルエンザなど) を受けていること。
- 現在授乳中または妊娠中の方。
- ステップ1で発生したグレード2以上のALT(ULNの2.5倍以上)。
- -研究製品が投与される皮下領域またはその周辺への現在のインプラントおよび/または直接シリコーン注射。
- -治験責任医師の最善の臨床的判断によると、何らかの方法で臨床ケアまたは管理を妨げる上層の入れ墨(研究製品が投与される皮膚領域上またはその周囲に位置する)。
ステップ 3 包含基準
ステップ 2 で CAB LA または VRC07-523LS を受け取った。
- 注: ステップ 2 で何らかの理由で試験治療を時期尚早に中止した参加者は、ステップ 3 の対象となります。
ステップ 3 除外基準
- ステップ 3 には除外基準はありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:CAB LA + VRC07-523LS
ステップ 1: 1 日 1 回 30 mg の錠剤 1 個と NRTI 2 剤を 5 週間経口投与する CAB。 ステップ 2: CAB LA 負荷用量 (600 mg) を、ステップ 2 の開始試験来院時に 1 回の IM 注射として投与し、維持用量 (400 mg) を CAB LA 負荷用量の 4 週間後に開始し、R2+ 週まで 4 週間ごとに投与44. VRC07-523LS (40 mg/kg) を IV 注入として投与 (ステップ 2 の開始時から開始)、その後 R2+40 週まで 8 週間ごと。 ステップ 3: SOC 経口 ART レジメンを約 48 週間。 |
30mg錠経口投与
この研究ではNRTIは提供されません。
参加者は、定期的なケアを通じて研究外でNRTIを取得します。
600 mg の負荷量の後に、筋肉内 (IM) 注射による 400 mg の維持量を投与
静脈内 (IV) 注入として投与される 40 mg/kg
他の名前:
SOC ARTは研究によって提供されません。
参加者は、定期的なケアを通じて研究外でSOC ARTを取得します。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ウイルス学的失敗を経験した参加者の数
時間枠:ステップ 2 の R2+44 週目まで測定
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200 コピー/mL 以上の HIV-1 RNA が確認されたものとして定義
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ステップ 2 の R2+44 週目まで測定
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1) グレード 3 以上の有害事象 (AE) の発生の頻度。または 2) AE による治験治療の早期中止(グレードに関係なく)
時間枠:ステップ 3 の R3+48 週まで測定
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どちらも、CAB LA と VRC07-523LS の組み合わせに(コア チームの判断によると)おそらく、おそらく、または確実に関連しています。
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ステップ 3 の R3+48 週まで測定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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VRC07-523LSの濃度のトラフ値
時間枠:ステップ 2 の R2+48 週目まで測定
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PKサンプリングに基づく
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ステップ 2 の R2+48 週目まで測定
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CAB LAの濃度のトラフレベル
時間枠:ステップ 2 の R2+48 週目まで測定
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PKサンプリングに基づく
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ステップ 2 の R2+48 週目まで測定
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ブレークスルー分離株のウイルス耐性の頻度
時間枠:ステップ 2 の R2+44 週目まで測定
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実験室評価に基づく
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ステップ 2 の R2+44 週目まで測定
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ウイルス学的失敗を経験した参加者の数
時間枠:ステップ 2 の R2+24 週目まで測定
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200 コピー/mL 以上の HIV-1 RNA が確認されたものとして定義
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ステップ 2 の R2+24 週目まで測定
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いずれかの頻度 1) ウイルス学的失敗 (確認された HIV-1 RNA が 200 コピー/mL 以上);または 2) CAB LA と VRC07-523LS の組み合わせの早期中止
時間枠:ステップ 2 の R2+44 週目まで測定
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実験室評価に基づく
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ステップ 2 の R2+44 週目まで測定
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50コピー/mL以上のHIV-1 RNAが確認された参加者の数
時間枠:ステップ 2 の R2+44 週目まで測定
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実験室評価に基づく
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ステップ 2 の R2+44 週目まで測定
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50コピー/mL以上のHIV-1 RNAが確認された参加者の数
時間枠:ステップ 2 の R2+24 週目まで測定
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実験室評価に基づく
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ステップ 2 の R2+24 週目まで測定
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1) 50 コピー/mL 以上の HIV-1 RNA が確認された参加者の数。または 2) CAB LA と VRC07-523LS の組み合わせの早期中止
時間枠:ステップ 2 の R2+44 週目まで測定
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実験室評価に基づく
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ステップ 2 の R2+44 週目まで測定
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ウイルス学的失敗を経験した参加者の数
時間枠:ステップ 2 の R2+44 週目まで測定
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米国食品医薬品局 (FDA) のスナップショット アルゴリズムによって定義されています。
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ステップ 2 の R2+44 週目まで測定
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研究全体の代表的な時点から収集されたサンプルにおけるVRC07-523LSに対する抗イディオタイプ抗体の頻度
時間枠:ステップ 2 の R2+48 週目まで測定
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実験室評価に基づく
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ステップ 2 の R2+48 週目まで測定
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いずれかの頻度 1) グレード 3 以上の AE の発生。または 2) AE による経口 CAB の早期中止 (グレードに関係なく)
時間枠:ステップ 1 の 5 週目まで測定
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どちらも、(コアチームの判断によると)経口 CAB に関連している可能性があり、おそらく、または確実に関連しています。
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ステップ 1 の 5 週目まで測定
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経口 CAB または CAB LA と VRC07-523LS の併用を途中で中止した参加者の数
時間枠:ステップ 2 の R2+44 週目まで測定
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自己申告による
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ステップ 2 の R2+44 週目まで測定
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経口 CAB または CAB LA と VRC07-523LS の併用療法に(コアチームの判断によると)おそらく、おそらく、または明らかに関連しているグレード 3 以上の AE の発生頻度
時間枠:ステップ 3 の R3+48 週まで測定
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経口 CAB または CAB LA と VRC07-523LS の併用療法に(コアチームの判断によると)おそらく、おそらく、または明らかに関連しているグレード 3 以上の AE の発生頻度
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ステップ 3 の R3+48 週まで測定
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア:Babafemi Taiwo, MBBS、Northwestern University CRS
- スタディチェア:Pablo Tebas, MD、Hospital of the University of Pennsylvania CRS
- スタディチェア:Leah Burke, MD、Weill Cornell Chelsea CRS
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ACTG A5357
- 30005 (レジストリ識別子:DAIDS-ES Registry Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
誰と?
- AIDS 臨床試験グループによって承認されたデータの使用について、方法論的に適切な提案を行う研究者。
どのような種類の分析に使用しますか?
- AIDS 臨床試験グループによって承認された提案の目的を達成するため。
データはどのようなメカニズムで利用可能になりますか?
- 研究者は、https://submit.mis.s-3.net/ の AIDS 臨床試験グループの「データ要求」フォームを使用して、データへのアクセス要求を送信できます。 承認された提案の研究者は、データを受け取る前に AIDS 臨床試験グループのデータ使用契約に署名する必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
HIV感染症の臨床試験
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public Health募集HIV | HIV検査 | HIV とケアの関係 | HIV治療アメリカ
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS Foundation完了パートナーの HIV 検査 | カップルの HIV カウンセリング | カップルのコミュニケーション | HIV の発生率カメルーン, ドミニカ共和国, グルジア, インド
-
University of Minnesota引きこもったHIV感染症 | HIV/エイズ | HIV | AIDS | エイズ・HIV問題 | エイズと感染症アメリカ
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University of Southampton と他の協力者募集
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement; Centre Pasteur... と他の協力者わからないHIV | HIVに感染していない子供たち | HIVにさらされた子供たちカメルーン
-
Erasmus Medical Centerまだ募集していません
-
University of Maryland, Baltimore引きこもった
-
Hospital Clinic of Barcelona完了
-
University of WashingtonNational Institute of Mental Health (NIMH)募集
経口カボテグラビル (CAB)の臨床試験
-
Biomedical Development CorporationNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); University of Kentuckyわからない
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; Janssen Pharmaceuticals積極的、募集していないHIV感染症アメリカ, ドイツ, オランダ, スペイン, フランス, カナダ, イギリス, イタリア, 南アフリカ, ロシア連邦, 日本
-
Temple UniversityJohns Hopkins University; Penn State University; Memorial Health University Medical Center完了
-
Federal University of the Valleys of Jequitinhonha...完了