Cabotegravir de acción prolongada más VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS) para la supresión viral en adultos que viven con el VIH-1

Paso 1 Criterios de inclusión

• Infección por VIH-1, documentada por cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzimas del VIH (E/CIA) en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por un Western blot autorizado o una segunda prueba de anticuerpos por un método diferente al VIH rápido inicial y/o E/CIA, o por antígeno de VIH-1, carga viral de ARN de VIH-1 en plasma.

  • NOTA: El término "con licencia" se refiere a un kit aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA), que se requiere para todos los estudios de IND.
  • Las pautas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) exigen que la confirmación del resultado de la prueba inicial debe usar una prueba diferente a la utilizada para la evaluación inicial. Una prueba rápida inicial reactiva debe confirmarse mediante otro tipo de ensayo rápido o un E/CIA que se base en una preparación de antígeno diferente y/o un principio de prueba diferente (por ejemplo, indirecto versus competitivo), o un Western blot o una prueba de VIH en plasma -1 carga viral de ARN.

• Clínicamente estable (es decir, en la opinión del investigador del sitio, está bien y no está enfermo por el tratamiento) durante al menos 8 semanas antes del ingreso al estudio en un régimen de TAR de tres medicamentos que incluye un inhibidor de la proteasa potenciado, un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido ( NNRTI), o un inhibidor de la integrasa, más dos NRTI, sin antecedentes de cambio debido a falla virológica.

  • NOTA: Se permiten los cambios previos por razones distintas a la falla virológica antes de la selección.
• Detección de recuento de células T CD4+ superior o igual a 350 células/mm^3 obtenido dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio en cualquier laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación de Enmiendas de mejora de laboratorio clínico (CLIA) o su equivalente.

• Todas las mediciones de ARN del VIH-1 disponibles deben ser inferiores a 50 copias/mL dentro de los 2 años anteriores al ingreso al estudio, excepto según lo permita la nota a continuación.

  • NOTA: Se permite un ARN del VIH-1 en plasma mayor o igual a 50 copias/ml pero inferior a 200 copias/ml si le sigue un valor de ARN del VIH-1 posterior inferior a 50 copias/ml.

• Los participantes deben tener al menos dos niveles documentados de ARN del VIH-1 de menos de 50 copias/ml en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.

  • NOTA: El nivel de ARN del VIH-1 obtenido en la visita de selección se puede usar como la segunda medición, pero debe cumplir con los requisitos del criterio de detección del ARN del VIH-1 en plasma a continuación.
• Detección de ARN del VIH-1 en plasma inferior a 50 copias/mL mediante cualquier ensayo aprobado por la FDA con un límite mínimo de detección de 50 copias/mL o inferior obtenido dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio por cualquier laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente .

• Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 60 días anteriores a la entrada en cualquier laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente.

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 750/mm^3
  • Hemoglobina mayor o igual a 11,0 g/dL para hombres o mayor o igual a 10,0 g/dL para mujeres
  • Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm^3
  • Depuración de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft-Gault) mayor o igual a 50 ml/min
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) inferior o igual a 2,0 x LSN
  • Alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) inferior o igual a 2,0 x LSN

• Para mujeres con potencial reproductivo, prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 48 horas previas a la entrada por cualquier clínica o laboratorio que tenga una certificación CLIA o su equivalente, o que esté utilizando una prueba de punto de atención (POC)/CLIA exenta.

  • NOTA A: El potencial reproductivo se define como niñas que han alcanzado la menarquia y mujeres que han tenido menstruaciones en los 12 meses anteriores y no se han sometido a esterilización quirúrgica. Si no tiene menstruación durante un año o más, la hormona estimulante del folículo (FSH) debe ser inferior o igual a 40 UI/mL para ser considerada con potencial reproductivo. Si no hay una FSH disponible y no han tenido menstruaciones en 24 o más meses consecutivos, se consideraría que no tienen potencial reproductivo. Las mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica (p. ej., histerectomía, ooforectomía bilateral, microinsertos de trompas, ligadura de trompas o salpingectomía) no se consideran en edad reproductiva.
  • NOTA B: Los antecedentes informados por la participante de histerectomía y ovariectomía bilateral, ligadura de trompas, salpingectomía bilateral, microinsertos de trompas y menopausia son documentos aceptables.

  • Las participantes femeninas con potencial reproductivo, que participen en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz desde 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio, mientras reciben los medicamentos del estudio y durante los 30 días posteriores. suspender los medicamentos orales, o la duración especificada en la etiqueta del producto si recibe medicamentos ARV no suministrados por el estudio, o durante aproximadamente 48 semanas después de la última dosis de CAB LA o VRC07-523LS. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen:

    • Implante subdérmico anticonceptivo
    • Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino
    • Anticonceptivo oral combinado de estrógenos y progestágenos
    • Progestágeno inyectable
    • anillo vaginal anticonceptivo
    • Parches anticonceptivos percutáneos
  • Las mujeres que no tienen potencial reproductivo son elegibles para comenzar el tratamiento con medicamentos del estudio sin requerir el uso de anticonceptivos. Consulte el criterio anterior para la definición de mujer que no tiene potencial reproductivo.
  • NOTA: Todos los participantes en el estudio deben recibir asesoramiento sobre prácticas sexuales más seguras, incluido el uso y el beneficio/riesgo de métodos de barrera efectivos (p. ej., condones masculinos) y sobre el riesgo de transmisión del VIH a una pareja sin VIH.
• Hombres y mujeres de edad mayor o igual a 18 años.
• Capacidad y voluntad del participante para dar su consentimiento informado por escrito.
• Resultados negativos de HBsAg obtenidos dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
• Resultado negativo de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) obtenido dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio o, si el resultado de anticuerpos contra el VHC es positivo, un resultado negativo de ARN del VHC obtenido dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.

• Susceptibilidad a VRC07-523LS basada en IC50 menor o igual a 0,25 µg/ml y un porcentaje máximo de inhibición superior al 98 % utilizando el ensayo Monogram PhenoSense en la muestra obtenida en la visita de selección.

  • NOTA: Los participantes que estaban en la prueba de detección el 16 de marzo de 2020 y a los que se les extrajeron muestras para la prueba de susceptibilidad PhenoSense a VRC07-523LS o que se completaron en esta fecha o antes no necesitan repetir esta prueba como parte de la nueva prueba cuando el estudio vuelve a abrir, siempre que no haya una carga viral del VIH detectable documentada desde la prueba original.
• Acceso venoso adecuado en al menos un brazo.

• Voluntad de continuar con los dos NRTI actuales y espera tener acceso continuo a los NRTI en el Paso 1.

  • NOTA: El estudio no proporcionará NRTI. A los participantes sin acceso continuo a los NRTI se les reembolsará el costo de estos medicamentos por parte del estudio.
• Voluntad de no participar activamente en el proceso de concepción durante la duración del estudio.

Paso 1 Criterios de exclusión

• Cualquier recepción anterior de anticuerpo monoclonal humano o humanizado (con licencia o en investigación).
• Peso superior a 115 kg o inferior a 53 kg.
• Enfermedad definitoria de SIDA dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
• Antecedentes de una reacción alérgica grave con urticaria generalizada, angioedema o anafilaxia en los 2 años anteriores al ingreso al estudio.
• Actualmente amamantando o embarazada.
• Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Enfermedad aguda o grave que, en opinión del investigador del sitio, requiera tratamiento sistémico, cuarentena y/u hospitalización dentro de los 30 días anteriores a la entrada.

• Uso de inmunomoduladores (p. ej., interleucinas, interferones, ciclosporina), vacuna contra el VIH, quimioterapia citotóxica sistémica o terapia en investigación dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.

  • NOTA: No se excluirán los participantes que reciban dosis fisiológicas estables de glucocorticoides, definidas como el equivalente de prednisona menor o igual a 10 mg/día. Las dosis estables de glucocorticoides fisiológicos no deben interrumpirse durante la duración del estudio. Además, no se excluirán los participantes que reciban corticosteroides tópicos o inhalados.
• Tratamiento para la hepatitis C dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio.

• Vacunas dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio.

  • NOTA: Se alienta a los participantes a recibir vacunas de rutina, como la vacuna contra la influenza estacional fuera de este período. Si la vacunación se produce dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio, la visita de ingreso debe posponerse al menos 7 días después de la vacunación.
• Inicio de TAR durante la infección aguda por VIH-1 (según lo determinado por el investigador del sitio según el historial y/o registros médicos disponibles).
• Antecedentes personales o familiares conocidos de síndrome de QT prolongado o, en opinión del investigador del sitio, un hallazgo clínicamente significativo en el electrocardiograma (ECG) de detección basado en una evaluación del ECG de detección realizada por ese investigador del sitio.
• Enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Insuficiencia hepática moderada o grave (clase B o C) según lo determinado por la clasificación de Child-Pugh.

• Antecedentes de convulsiones o tratamiento para las convulsiones en los últimos 2 años antes del ingreso al estudio.

  • NOTA: Para los candidatos con antecedentes remotos (más de 2 años) de convulsiones, consulte con el Comité de gestión clínica [CMC] de A5357 para determinar la elegibilidad.
• Enfermedad aguda actual que, a juicio del investigador, impedirá que el participante cumpla con las visitas del estudio.

Paso 2 Criterios de inclusión

• ARN del VIH-1 inferior a 50 copias/mL en la semana 4 (Paso 1), o ARN del VIH-1 de 50-199 copias/mL en la semana 4 seguido de ARN del VIH-1 inferior a 50 copias/mL en la semana 5 (Paso 1).

• Las hembras con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa obtenida dentro de las 48 horas anteriores al registro del Paso 2.

  • NOTA: Consulte los criterios anteriores para la definición de potencial reproductivo y la documentación aceptable.
• Confirmación de que la participante femenina acepta continuar usando una forma eficaz de anticoncepción (consulte el criterio anterior) durante el estudio y durante aproximadamente 48 semanas después de la última dosis de CAB LA o VRC07-523LS.
• Confirmación de la voluntad de no participar activamente en el proceso de concepción durante la duración del estudio.

Paso 2 Criterios de exclusión

• Interrupción o retención temporal de CAB oral por más de 7 días consecutivos por cualquier motivo durante el Paso 1.
• Interrupción o retención temporal de NRTI por más de 7 días consecutivos por cualquier motivo durante el Paso 1.
• Evento adverso de grado 3 o 4 que se cree que está relacionado con CAB oral durante el Paso 1 según el investigador del sitio.
• Vacunación (por ejemplo, influenza) dentro de los 7 días anteriores al registro del Paso 2.
• Actualmente amamantando o embarazada.
• Cualquier ALT mayor o igual que el Grado 2 (mayor que 2.5 veces el ULN) que se desarrolló durante el Paso 1.
• Implantes actuales y/o inyecciones directas de silicona en o alrededor del área subcutánea donde se administrará el producto del estudio.
• Un tatuaje superpuesto (ubicado en o alrededor del área de la piel donde se administrará el producto del estudio) que, según el mejor juicio clínico del investigador del sitio, impediría la atención o el manejo clínico de alguna manera.

Paso 3 Criterio de Inclusión

• Recibió cualquier CAB LA o VRC07-523LS durante el Paso 2.

  • NOTA: Los participantes que interrumpen prematuramente el tratamiento del estudio por cualquier motivo en el Paso 2 siguen siendo elegibles para el Paso 3.

Paso 3 Criterio de exclusión

• No hay criterios de exclusión para el Paso 3.