Langwirksames Cabotegravir Plus VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS) zur Virussuppression bei Erwachsenen, die mit HIV-1 leben

Schritt 1 Einschlusskriterien

• HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen zugelassenen HIV-Schnelltest oder HIV-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay (E/CIA)-Testkit zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt und bestätigt durch einen zugelassenen Western Blot oder einen zweiten Antikörpertest mit einer anderen Methode als der anfängliche schnelle HIV- und/oder E/CIA- oder durch HIV-1-Antigen, Plasma-HIV-1-RNA-Viruslast.

  • HINWEIS: Der Begriff „lizenziert“ bezieht sich auf ein von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassenes Kit, das für alle IND-Studien erforderlich ist.
  • Die Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und der Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten (CDC) schreiben vor, dass zur Bestätigung des anfänglichen Testergebnisses ein Test verwendet werden muss, der sich von dem für die anfängliche Beurteilung verwendeten unterscheidet. Ein reaktiver anfänglicher Schnelltest sollte entweder durch eine andere Art von Schnelltest oder einen E/CIA, der auf einer anderen Antigenpräparation und/oder einem anderen Testprinzip (z. B. indirekt versus kompetitiv) basiert, oder durch einen Western Blot oder einen Plasma-HIV bestätigt werden -1 RNA-Viruslast.

• Klinisch stabil (d. h. nach Ansicht des Prüfarztes geht es ihm gut und er ist nicht krank von der Behandlung) für mindestens 8 Wochen vor Studienbeginn mit einem ART-Schema mit drei Arzneimitteln, das einen geboosterten Proteasehemmer, einen nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmer ( NNRTI) oder ein Integrase-Inhibitor, plus zwei NRTIs, ohne Wechsel in der Vorgeschichte aufgrund eines virologischen Versagens.

  • HINWEIS: Vorherige Wechsel aus anderen Gründen als virologischem Versagen vor dem Screening sind zulässig.
• Screening einer CD4+-T-Zellzahl von mindestens 350 Zellen/mm^3, die innerhalb von 60 Tagen vor Studieneintritt in einem US-Labor mit CLIA-Zertifizierung (Clinical Laboratory Improvement Amendments) oder einer gleichwertigen Zertifizierung erhalten wurde.

• Alle verfügbaren HIV-1-RNA-Messungen müssen weniger als 50 Kopien/ml innerhalb der 2 Jahre vor Studieneintritt betragen, außer wie durch den nachstehenden Hinweis erlaubt.

  • HINWEIS: Ein Plasma-HIV-1-RNA-Wert von mindestens 50 Kopien/ml, aber weniger als 200 Kopien/ml ist zulässig, wenn darauf ein weiterer HIV-1-RNA-Wert von weniger als 50 Kopien/ml folgt.

• Die Teilnehmer müssen innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt mindestens zwei dokumentierte HIV-1-RNA mit weniger als 50 Kopien/ml aufweisen.

  • HINWEIS: Der beim Screening-Besuch erhaltene HIV-1-RNA-Spiegel kann als zweite Messung verwendet werden, muss jedoch die Anforderungen des unten stehenden Kriteriums für das Screening von HIV-1-RNA im Plasma erfüllen.
• Screening von Plasma-HIV-1-RNA mit weniger als 50 Kopien/ml durch einen von der FDA zugelassenen Assay mit einer Mindestnachweisgrenze von 50 Kopien/ml oder weniger, die innerhalb von 60 Tagen vor Studieneintritt von einem US-Labor mit einer CLIA-Zertifizierung oder einer gleichwertigen Zertifizierung erhalten wurde .

• Die folgenden Laborwerte, die innerhalb von 60 Tagen vor der Einreise in einem US-amerikanischen Labor erhoben wurden, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt.

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 750/mm^3
  • Hämoglobin größer oder gleich 11,0 g/dL für Männer oder größer als oder gleich 10,0 g/dL für Frauen
  • Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm^3
  • Berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Formel) größer oder gleich 50 ml/min
  • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) kleiner oder gleich 2,0 x ULN
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) (SGPT) kleiner oder gleich 2,0 x ULN

• Bei gebärfähigen Frauen negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 48 Stunden vor der Einreise durch eine Klinik oder ein Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt oder einen Point-of-Care (POC)/CLIA-befreiten Test verwendet.

  • ANMERKUNG A: Reproduktionspotenzial ist definiert als Mädchen, die ihre Menarche erreicht haben, und Frauen, die innerhalb der letzten 12 Monate ihre Menstruation hatten und sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben. Wenn die Menstruation ein Jahr oder länger ausbleibt, sollte das follikelstimulierende Hormon (FSH) weniger als oder gleich 40 IE/ml betragen, um als reproduktives Potenzial angesehen zu werden. Wenn kein FSH verfügbar ist und sie seit 24 oder mehr aufeinanderfolgenden Monaten keine Menstruation hatten, wird davon ausgegangen, dass sie kein reproduktives Potenzial haben. Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben (z. B. Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie, Tubenmikroeinsätze, Tubenligatur oder Salpingektomie), gelten als nicht reproduktionsfähig.
  • ANMERKUNG B: Die von der Teilnehmerin berichtete Vorgeschichte von Hysterektomie und bilateraler Ovarektomie, Tubenligatur, bilateraler Salpingektomie, Tuben-Mikroinserts und Menopause ist eine akzeptable Dokumentation.

  • Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter, die an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen zustimmen, ab 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation, während der Einnahme der Studienmedikation und für 30 Tage danach eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden Absetzen von oralen Medikamenten oder die auf dem Produktetikett angegebene Dauer, wenn ARV-Medikamente erhalten werden, die nicht von der Studie geliefert werden, oder für ungefähr 48 Wochen nach der letzten Dosis von CAB LA oder VRC07-523LS. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören:

    • Empfängnisverhütendes subdermales Implantat
    • Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem
    • Kombiniertes orales Östrogen- und Gestagen-Kontrazeptivum
    • Injizierbares Gestagen
    • Vaginalring zur Empfängnisverhütung
    • Perkutane Verhütungspflaster
  • Frauen, die nicht reproduktionsfähig sind, können mit der Behandlung mit Studienmedikamenten beginnen, ohne dass Verhütungsmittel verwendet werden müssen. Siehe obiges Kriterium für die Definition von Frauen, die kein reproduktives Potenzial haben.
  • HINWEIS: Alle Teilnehmer der Studie sollten über sicherere Sexualpraktiken beraten werden, einschließlich der Verwendung und des Nutzens/Risikos wirksamer Barrieremethoden (z. B. Kondome für Männer) und über das Risiko einer HIV-Übertragung auf einen Partner ohne HIV.
• Männer und Frauen ab 18 Jahren.
• Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Negative HBsAg-Ergebnisse, die innerhalb von 60 Tagen vor Studieneintritt erhalten wurden.
• Negatives Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörperergebnis, das innerhalb von 60 Tagen vor Studieneintritt erhalten wurde, oder, wenn das HCV-Antikörper-Ergebnis positiv ist, ein negatives HCV-RNA-Ergebnis, das innerhalb von 60 Tagen vor Studieneintritt erhalten wurde.

• Empfindlichkeit gegenüber VRC07-523LS basierend auf einem IC50-Wert von weniger als oder gleich 0,25 µg/ml und einer maximalen prozentualen Hemmung von mehr als 98 % unter Verwendung des Monogram PhenoSense-Assays an einer Probe, die beim Screening-Besuch erhalten wurde.

  • HINWEIS: Teilnehmer, die sich am 16. März 2020 im Screening befanden und deren Proben für PhenoSense-Empfindlichkeitstests für VRC07-523LS entnommen oder an oder vor diesem Datum abgeschlossen wurden, müssen diesen Test nicht als Teil des erneuten Screenings während der Studie wiederholen wiedereröffnet, sofern seit dem ursprünglichen Screening keine dokumentierte nachweisbare HIV-Viruslast vorliegt.
• Adäquater venöser Zugang in mindestens einem Arm.

• Bereitschaft zur Fortführung der derzeitigen zwei NRTIs und erwartet, in Schritt 1 weiterhin Zugang zu NRTIs zu haben.

  • HINWEIS: NRTIs werden von der Studie nicht bereitgestellt. Teilnehmern ohne fortgesetzten Zugang zu NRTIs werden diese Medikamente von der Studie erstattet.
• Bereitschaft, sich für die Dauer des Studiums nicht aktiv in den Konzeptionsprozess einzubringen.

Schritt 1 Ausschlusskriterien

• Jeder frühere Erhalt von humanisierten oder humanen monoklonalen Antikörpern (lizenziert oder im Prüfstadium).
• Gewicht über 115 kg oder unter 53 kg.
• AIDS-definierende Erkrankung innerhalb von 60 Tagen vor Studieneintritt.
• Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion mit generalisierter Urtikaria, Angioödem oder Anaphylaxie innerhalb von 2 Jahren vor Studieneintritt.
• Derzeit stillend oder schwanger.
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfers des Zentrums die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
• Akute oder schwere Krankheit, die nach Ansicht des Standortprüfers eine systemische Behandlung, Quarantäne und/oder Krankenhauseinweisung innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise erfordert.

• Verwendung von Immunmodulatoren (z. B. Interleukinen, Interferonen, Cyclosporin), HIV-Impfstoff, systemischer zytotoxischer Chemotherapie oder Prüftherapie innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn.

  • HINWEIS: Teilnehmer, die stabile physiologische Dosen von Glukokortikoiden erhalten, definiert als das Äquivalent von Prednison von weniger als oder gleich 10 mg/Tag, werden nicht ausgeschlossen. Stabile physiologische Glukokortikoiddosen sollten für die Dauer der Studie nicht abgesetzt werden. Darüber hinaus werden Teilnehmer, die inhalative oder topische Kortikosteroide erhalten, nicht ausgeschlossen.
• Behandlung von Hepatitis C innerhalb von 24 Wochen vor Studieneintritt.

• Impfungen innerhalb von 7 Tagen vor Studieneintritt.

  • HINWEIS: Die Teilnehmer werden ermutigt, Routineimpfungen, wie z. B. den saisonalen Influenza-Impfstoff, außerhalb dieses Fensters zu erhalten. Wenn die Impfung innerhalb von 7 Tagen vor Studieneintritt erfolgt, sollte der Eintrittsbesuch um mindestens 7 Tage nach der Impfung verschoben werden.
• Einleitung einer ART während einer akuten HIV-1-Infektion (wie vom Prüfer des Zentrums anhand der Anamnese und/oder der verfügbaren medizinischen Aufzeichnungen festgestellt).
• Persönliche oder bekannte Familienanamnese eines verlängerten QT-Syndroms oder, nach Ansicht des Prüfers des Standorts, ein klinisch signifikanter Befund im Screening-Elektrokardiogramm (EKG), basierend auf einer Bewertung des Screening-EKGs durch diesen Prüfer des Standorts.
• Instabile Lebererkrankung (definiert durch Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltende Gelbsucht), bekannte Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung (Klasse B oder C) gemäß der Child-Pugh-Klassifikation.

• Vorgeschichte von Anfällen oder Behandlung von Anfällen innerhalb der letzten 2 Jahre vor Studieneintritt.

  • HINWEIS: Für Kandidaten mit Anfallsleiden aus der Ferne (mehr als 2 Jahre) wenden Sie sich zur Bestimmung der Eignung an das A5357 Clinical Management Committee [CMC].
• Aktuelle akute Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer daran hindern wird, Studienbesuche einzuhalten.

Schritt 2 Einschlusskriterien

• HIV-1-RNA weniger als 50 Kopien/ml in Woche 4 (Schritt 1) ​​oder HIV-1-RNA von 50-199 Kopien/ml in Woche 4, gefolgt von HIV-1-RNA weniger als 50 Kopien/ml in Woche 5 (Schritt 1).

• Bei gebärfähigen Frauen muss innerhalb von 48 Stunden vor der Registrierung in Schritt 2 ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest vorliegen.

  • HINWEIS: Beziehen Sie sich auf die obigen Kriterien zur Definition des Reproduktionspotentials und der akzeptablen Dokumentation.
• Bestätigung, dass die weibliche Teilnehmerin damit einverstanden ist, während der Studie und für etwa 48 Wochen nach der letzten Dosis von CAB LA oder VRC07-523LS weiterhin eine wirksame Form der Empfängnisverhütung (siehe Kriterium oben) anzuwenden.
• Bestätigung der Bereitschaft, sich für die Dauer des Studiums nicht aktiv in den Konzeptionsprozess einzubringen.

Schritt 2 Ausschlusskriterien

• Absetzen oder vorübergehendes Halten von oralem CAB für mehr als 7 aufeinanderfolgende Tage aus irgendeinem Grund während Schritt 1.
• Absetzen oder vorübergehendes Halten von NRTIs für mehr als 7 aufeinanderfolgende Tage aus irgendeinem Grund während Schritt 1.
• Unerwünschtes Ereignis 3. oder 4. Grades, von dem angenommen wird, dass es mit oralem CAB während Schritt 1 zusammenhängt, laut Prüfer des Standorts.
• Impfung (z. B. Influenza) innerhalb von 7 Tagen vor der Schritt-2-Registrierung.
• Derzeit stillend oder schwanger.
• Alle ALT-Werte größer oder gleich Grad 2 (größer als das 2,5-fache des ULN), die sich während Schritt 1 entwickelt haben.
• Aktuelle Implantate und/oder direkte Silikoninjektionen auf oder um den subkutanen Bereich, wo das Studienprodukt verabreicht wird.
• Eine darüber liegende Tätowierung (die sich auf oder um den Hautbereich herum befindet, wo das Studienprodukt verabreicht wird), die nach bestem klinischem Ermessen des Prüfers des Prüfzentrums die klinische Versorgung oder das Management in irgendeiner Weise behindern würde.

Schritt 3 Einschlusskriterium

• In Schritt 2 CAB LA oder VRC07-523LS erhalten.

  • HINWEIS: Teilnehmer, die die Studienbehandlung aus irgendeinem Grund in Schritt 2 vorzeitig abbrechen, bleiben für Schritt 3 berechtigt.

Schritt 3 Ausschlusskriterium

• Es gibt keine Ausschlusskriterien für Schritt 3.