Каботегравир длительного действия плюс VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS) для подавления вирусной активности у взрослых, живущих с ВИЧ-1

Шаг 1 Критерии включения

• Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ или иммуноферментным тестом на ВИЧ или набором для иммунохемилюминесцентного анализа (E/CIA) в любое время до включения в исследование и подтвержденная лицензированным вестерн-блоттингом или вторым тестом на антитела методом, отличным от начальный быстрый ВИЧ и/или E/CIA, или по антигену ВИЧ-1, вирусной нагрузке РНК ВИЧ-1 в плазме.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Термин «лицензированный» относится к набору, одобренному Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), который требуется для всех исследований IND.
  • Руководящие принципы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) требуют, чтобы для подтверждения первоначального результата теста использовался тест, отличный от того, который использовался для первоначальной оценки. Реактивный первоначальный экспресс-тест должен быть подтвержден либо другим типом экспресс-теста, либо E/CIA, основанным на другом препарате антигена и/или другом принципе тестирования (например, непрямой или конкурентный), либо вестерн-блоттингом, либо анализом на ВИЧ в плазме. -1 РНК вирусная нагрузка.

• Клинически стабилен (т. е., по мнению исследователя, чувствует себя хорошо и не страдает от лечения) в течение не менее 8 недель до включения в исследование по схеме АРТ, состоящей из трех препаратов, которая включает усиленный ингибитор протеазы, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ( ННИОТ) или ингибитор интегразы плюс два НИОТ, без истории перехода из-за вирусологической неудачи.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Предыдущие переключения по причинам, отличным от вирусологической неудачи, до скрининга разрешены.
• Скрининг числа CD4+ Т-клеток, превышающего или равного 350 клеток/мм^3, полученного в течение 60 дней до включения в исследование в любой лаборатории США, имеющей сертификат Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) или его эквивалент.

• Все доступные измерения РНК ВИЧ-1 должны быть менее 50 копий/мл в течение 2 лет до включения в исследование, за исключением случаев, разрешенных примечанием ниже.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается одна РНК ВИЧ-1 в плазме, превышающая или равная 50 копиям/мл, но менее 200 копий/мл, если за ней следует последующее значение РНК ВИЧ-1 ниже 50 копий/мл.

• Участники должны иметь по крайней мере две задокументированные РНК ВИЧ-1 менее 50 копий/мл в течение 12 месяцев до включения в исследование.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Уровень РНК ВИЧ-1, полученный во время визита для скрининга, можно использовать в качестве второго измерения, но он должен соответствовать требованиям критерия скрининга РНК ВИЧ-1 в плазме, приведенному ниже.
• Скрининг РНК ВИЧ-1 в плазме менее 50 копий/мл с помощью любого анализа, одобренного FDA, с минимальным пределом обнаружения 50 копий/мл или ниже, полученного в течение 60 дней до включения в исследование любой лабораторией США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент .

• Следующие лабораторные показатели получены в течение 60 дней до въезда в любую лабораторию США, имеющую сертификат CLIA или его эквивалент.

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 750/мм^3
  • Гемоглобин больше или равен 11,0 г/дл для мужчин или больше или равен 10,0 г/дл для женщин
  • Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мм^3
  • Расчетный клиренс креатинина (формула Кокрофта-Голта) больше или равен 50 мл/мин.
  • Аспартатаминотрансфераза (AST) (SGOT) меньше или равна 2,0 x ULN
  • Аланинаминотрансфераза (ALT) (SGPT) меньше или равна 2,0 x ULN

• Для женщин с репродуктивным потенциалом: отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 48 часов до поступления в любую клинику или лабораторию, имеющую сертификат CLIA или его эквивалент, или использующий тест в месте оказания медицинской помощи (POC)/отказ от CLIA.

  • ПРИМЕЧАНИЕ А: Репродуктивный потенциал определяется как девочки, достигшие менархе, и женщины, у которых были менструации в течение предшествующих 12 месяцев и которые не подвергались хирургической стерилизации. Если менструаций нет в течение года или дольше, уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) должен быть меньше или равен 40 МЕ/мл, чтобы считаться репродуктивным потенциалом. Если ФСГ недоступен и у них не было менструаций в течение 24 или более месяцев подряд, считается, что они не обладают репродуктивным потенциалом. Считается, что женщины, перенесшие хирургическую стерилизацию (например, гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию, микровставки маточных труб, перевязку маточных труб или сальпингэктомию), не обладают репродуктивным потенциалом.
  • ПРИМЕЧАНИЕ B: Приемлемой документацией является сообщаемая участницей история гистерэктомии и двусторонней овариэктомии, перевязки маточных труб, двусторонней сальпингэктомии, трубных микровставок и менопаузы.

  • Женщины-участницы репродуктивного возраста, которые участвуют в сексуальной активности, которая может привести к беременности, должны дать согласие на использование эффективной формы контрацепции за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата, во время приема исследуемых препаратов и в течение 30 дней после. прекращение приема пероральных препаратов или продолжительность, указанная на этикетке продукта, если вы принимаете АРВ-препараты, не входящие в исследование, или примерно 48 недель после последней дозы CAB LA или VRC07-523LS. К приемлемым методам контрацепции относятся:

    • Противозачаточный подкожный имплантат
    • Внутриматочная спираль или внутриматочная система
    • Комбинированные эстроген-гестагенные пероральные контрацептивы
    • Инъекционный прогестаген
    • Противозачаточное вагинальное кольцо
    • Пластыри для чрескожной контрацепции
  • Женщины, не обладающие репродуктивным потенциалом, имеют право начинать прием исследуемых лекарственных препаратов без применения противозачаточных средств. См. приведенный выше критерий для определения самки, не обладающей репродуктивным потенциалом.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Все участники исследования должны быть проинформированы о более безопасных сексуальных практиках, включая использование и пользу/риск эффективных барьерных методов (например, мужского презерватива), а также о риске передачи ВИЧ партнеру без ВИЧ.
• Мужчины и женщины старше 18 лет.
• Способность и готовность участника предоставить письменное информированное согласие.
• Отрицательные результаты HBsAg, полученные в течение 60 дней до включения в исследование.
• Отрицательный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС), полученный в течение 60 дней до включения в исследование, или, если результат на антитела к ВГС положительный, отрицательный результат на РНК ВГС, полученный в течение 60 дней до включения в исследование.

• Чувствительность к VRC07-523LS основана на IC50 менее или равном 0,25 мкг/мл и максимальном процентном ингибировании более 98% с использованием анализа Monogram PhenoSense на образце, полученном во время скринингового визита.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Участникам, которые проходили скрининг по состоянию на 16 марта 2020 г. и у которых были отобраны образцы для тестирования чувствительности PhenoSense к VRC07-523LS или завершены в эту дату или ранее, нет необходимости повторять это тестирование как часть повторного скрининга, когда исследование повторно открывается при условии, что после первоначального скрининга нет документально подтвержденной определяемой вирусной нагрузки ВИЧ.
• Адекватный венозный доступ по крайней мере на одной руке.

• Готовность продолжать использование двух текущих НИОТ и ожидается продолжение доступа к НИОТ на этапе 1.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. НИОТ не будут предоставлены в рамках исследования. Участники, не имеющие постоянного доступа к НИОТ, получат компенсацию за эти препараты в рамках исследования.
• Готовность не участвовать активно в процессе зачатия на время исследования.

Шаг 1 Критерии исключения

• Любое предшествующее получение гуманизированных или человеческих моноклональных антител (лицензионных или экспериментальных).
• Вес более 115 кг или менее 53 кг.
• СПИД-индикаторное заболевание в течение 60 дней до включения в исследование.
• Тяжелая аллергическая реакция в анамнезе с генерализованной крапивницей, отеком Квинке или анафилаксией в течение 2 лет до включения в исследование.
• В настоящее время кормит грудью или беременна.
• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
• Острое или серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя участка, требует системного лечения, карантина и/или госпитализации в течение 30 дней до въезда.

• Использование иммуномодуляторов (например, интерлейкинов, интерферонов, циклоспорина), вакцины против ВИЧ, системной цитотоксической химиотерапии или экспериментальной терапии в течение 60 дней до включения в исследование.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Не будут исключены участники, получающие стабильные физиологические дозы глюкокортикоидов, определяемые как эквивалент преднизолона, меньший или равный 10 мг/день. Стабильные физиологические дозы глюкокортикоидов не следует отменять на время исследования. Кроме того, не будут исключены участники, получающие ингаляционные или местные кортикостероиды.
• Лечение гепатита С в течение 24 недель до включения в исследование.

• Прививки в течение 7 дней до включения в исследование.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Участникам рекомендуется делать плановые прививки, например вакцину против сезонного гриппа, за пределами этого окна. Если вакцинация проводится в течение 7 дней до включения в исследование, визит для включения следует отложить как минимум на 7 дней после вакцинации.
• Начало АРВТ во время острой инфекции ВИЧ-1 (по решению исследователя на основании анамнеза и/или имеющихся медицинских записей).
• Личный или известный семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или, по мнению исследователя места, клинически значимые данные на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ), основанные на оценке скрининговой ЭКГ исследователем этого места.
• Нестабильное заболевание печени (определяемое по наличию асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи), известные нарушения желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (класс B или C) по классификации Чайлд-Пью.

• История судорог или лечения судорог в течение последних 2 лет до включения в исследование.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Для кандидатов с отдаленной (более 2 лет) историей приступов проконсультируйтесь с Комитетом по клиническому менеджменту A5357 [CMC] для определения приемлемости.
• Текущее острое заболевание, которое, по мнению исследователя, помешает участнику пройти учебные визиты.

Шаг 2 Критерии включения

• РНК ВИЧ-1 менее 50 копий/мл на 4-й неделе (этап 1) или РНК ВИЧ-1 50-199 копий/мл на 4-й неделе, а затем РНК ВИЧ-1 менее 50 копий/мл на 5-й неделе (этап 1).

• Женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче, полученный в течение 48 часов до регистрации на этапе 2.

  • ПРИМЕЧАНИЕ: Обратитесь к критериям выше для определения репродуктивного потенциала и приемлемой документации.
• Подтверждение того, что участница соглашается продолжать использовать эффективную форму контрацепции (см. Критерий выше) во время исследования и примерно в течение 48 недель после последней дозы CAB LA или VRC07-523LS.
• Подтверждение нежелания активно участвовать в процессе зачатия на время исследования.

Шаг 2 Критерии исключения

• Прекращение или временное прекращение приема пероральных КАБ более 7 дней подряд по любой причине на этапе 1.
• Прекращение или временная приостановка приема НИОТ более 7 дней подряд по любой причине на этапе 1.
• Нежелательное явление 3 или 4 степени, предположительно связанное с пероральным КАБ на этапе 1, по мнению исследователя на месте.
• Вакцинация (например, от гриппа) в течение 7 дней до регистрации на этапе 2.
• В настоящее время кормит грудью или беременна.
• Любой, превышающий или равный АЛТ 2 степени (более чем в 2,5 раза выше ВГН), развившийся на этапе 1.
• Текущие имплантаты и/или прямые инъекции силикона в подкожную область или вокруг нее, куда будет вводиться исследуемый продукт.
• Покрывающая татуировка (расположенная на участке кожи или вокруг него, куда будет вводиться исследуемый продукт), которая, по наилучшему клиническому мнению исследователя места, может каким-либо образом затруднить клиническую помощь или ведение.

Шаг 3 Критерий включения

• Получен любой CAB LA или VRC07-523LS на этапе 2.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Участники, досрочно прекратившие прием исследуемого препарата по любой причине на этапе 2, по-прежнему имеют право на участие в этапе 3.

Шаг 3 Критерий исключения

• Критериев исключения для шага 3 нет.