Langtidsvirkende Cabotegravir Plus VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS) for viral undertrykkelse hos voksne som lever med HIV-1

Trinn 1 Inkluderingskriterier

• HIV-1-infeksjon, dokumentert ved en lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testsett når som helst før studiestart og bekreftet av en lisensiert Western blot eller en andre antistofftest med en annen metode enn initial rask HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning.

  • MERK: Begrepet "lisensiert" refererer til et US Food and Drug Administration (FDA)-godkjent sett, som kreves for alle IND-studier.
  • Verdens helseorganisasjon (WHO) og Centers for Disease Control and Prevention (CDC) retningslinjer krever at bekreftelse av det første testresultatet må bruke en test som er forskjellig fra den som ble brukt for den første vurderingen. En reaktiv innledende hurtigtest bør bekreftes av enten en annen type hurtiganalyse eller en E/CIA som er basert på et annet antigenpreparat og/eller et annet testprinsipp (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller en Western blot eller en plasma HIV -1 RNA viral belastning.

• Klinisk stabil (dvs. etter stedsforskerens mening, gjør det bra og ikke syk av behandling) i minst 8 uker før studiestart på et tre-legemiddel ART-regime som inkluderer en boostet proteasehemmer, en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer ( NNRTI), eller en integrasehemmer, pluss to NRTIer, uten historie med bytte på grunn av virologisk svikt.

  • MERK: Tidligere bytter av andre grunner enn virologisk svikt før screening er tillatt.
• Screening av CD4+ T-celletall større enn eller lik 350 celler/mm^3 oppnådd innen 60 dager før studiestart ved et amerikansk laboratorium som har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisering eller tilsvarende.

• Alle tilgjengelige HIV-1 RNA-målinger må være mindre enn 50 kopier/ml innen 2 år før studiestart, bortsett fra det som er tillatt i notatet nedenfor.

  • MERK: Ett plasma HIV-1 RNA større enn eller lik 50 kopier/ml men mindre enn 200 kopier/ml er tillatt hvis etterfulgt av en påfølgende HIV-1 RNA verdi under 50 kopier/ml.

• Deltakerne må ha minst to dokumenterte HIV-1 RNA mindre enn 50 kopier/ml innen 12 måneder før studiestart.

  • MERK: HIV-1 RNA-nivået oppnådd ved screeningbesøket kan brukes som den andre målingen, men må oppfylle kravene til screening av plasma HIV-1 RNA-kriteriet nedenfor.
• Screening av plasma HIV-1 RNA mindre enn 50 kopier/ml ved en FDA-godkjent analyse med en minimumsgrense for deteksjon på 50 kopier/ml eller lavere oppnådd innen 60 dager før studiestart av et amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende .

• Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 60 dager før innreise ved et amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende.

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 750/mm^3
  • Hemoglobin større enn eller lik 11,0 g/dL for menn eller større enn eller lik 10,0 g/dL for kvinner
  • Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm^3
  • Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) større enn eller lik 50 ml/min.
  • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) mindre enn eller lik 2,0 x ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) mindre enn eller lik 2,0 x ULN

• For kvinner med reproduktivt potensial, negativ serum- eller uringraviditetstest innen 48 timer før innreise av en klinikk eller laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende, eller som bruker en behandlingspunkt (POC)/CLIA-fraviket test.

  • MERK A: Reproduksjonspotensial er definert som jenter som har nådd menarche og kvinner som har hatt menstruasjon i løpet av de siste 12 månedene, og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering. Hvis ingen menstruasjon på et år eller lenger, bør det follikkelstimulerende hormonet (FSH) være mindre enn eller lik 40 IE/ml for å bli vurdert som reproduksjonspotensial. Hvis en FSH ikke er tilgjengelig, og de ikke har hatt menstruasjon på 24 eller flere påfølgende måneder, vil de anses å ikke ha reproduksjonspotensial. Kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering (f.eks. hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal mikroinnlegg, tubal ligering eller salpingektomi) anses ikke å ha reproduksjonspotensial.
  • MERK B: Deltakerrapportert historie med hysterektomi og bilateral ooforektomi, tubal ligering, bilateral salpingektomi, tubal mikroinnlegg og overgangsalder er akseptabel dokumentasjon.

  • Kvinnelige deltakere med reproduktivt potensial, som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må godta å bruke en effektiv form for prevensjon fra 30 dager før første dose med studiemedisin, mens de får studiemedikamentene, og i 30 dager etter seponering av orale medisiner, eller varigheten spesifisert på produktetiketten hvis du mottar ARV-medisiner som ikke er levert av studien, eller i omtrent 48 uker etter siste dose av CAB LA eller VRC07-523LS. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer:

    • Prevensjonsmiddel subdermalt implantat
    • Intrauterin enhet eller intrauterint system
    • Kombinert østrogen og gestagen oral prevensjon
    • Injiserbart gestagen
    • Prevensjonsvaginal ring
    • Perkutane prevensjonsplaster
  • Kvinner som ikke har reproduksjonspotensial er kvalifisert til å starte studiebehandlingsmedisiner uten å kreve bruk av prevensjonsmidler. Se kriteriet ovenfor for definisjon av kvinne som ikke har reproduksjonspotensial.
  • MERK: Alle deltakere i studien bør veiledes om tryggere seksuell praksis, inkludert bruk og nytte/risiko ved effektive barrieremetoder (f.eks. mannlig kondom) og om risikoen for HIV-overføring til en partner uten HIV.
• Menn og kvinner over eller lik 18 år.
• Deltakerens evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke.
• Negative HBsAg-resultater oppnådd innen 60 dager før studiestart.
• Negativt antistoffresultat for hepatitt C-virus (HCV) oppnådd innen 60 dager før studiestart eller, hvis HCV-antistoffresultatet er positivt, et negativt HCV RNA-resultat oppnådd innen 60 dager før studiestart.

• Følsomhet for VRC07-523LS basert på IC50 på mindre enn eller lik 0,25 µg/ml og en maksimal prosent hemming større enn 98 % ved bruk av Monogram PhenoSense-analysen på prøven tatt ved screeningbesøket.

  • MERK: Deltakere som var i screening fra og med 16. mars 2020 og fikk sine prøver trukket for PhenoSense følsomhetstesting til VRC07-523LS eller fullført på eller før denne datoen, trenger ikke å gjenta denne testen som en del av re-screeningen når studien åpnes igjen, forutsatt at det ikke er dokumentert påvisbar HIV-viral belastning siden den opprinnelige skjermen.
• Tilstrekkelig venøs tilgang i minst en arm.

• Vilje til å fortsette med dagens to NRTIer og forventer å ha fortsatt tilgang til NRTIer i trinn 1.

  • MERK: NRTIer vil ikke bli gitt av studien. Deltakere uten fortsatt tilgang til NRTI-er vil få refusjon for disse legemidlene av studien.
• Vilje til ikke å delta aktivt i unnfangelsesprosessen i løpet av studiet.

Trinn 1 Ekskluderingskriterier

• Enhver tidligere mottak av humanisert eller humant monoklonalt antistoff (lisensiert eller undersøkende).
• Vekt større enn 115 kg eller mindre enn 53 kg.
• AIDS-definerende sykdom innen 60 dager før studiestart.
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon med generalisert urtikaria, angioødem eller anafylaksi innen 2 år før studiestart.
• Ammer for øyeblikket eller er gravid.
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
• Akutt eller alvorlig sykdom som, etter stedets etterforsker, krever systemisk behandling, karantene og/eller sykehusinnleggelse innen 30 dager før innreise.

• Bruk av immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner, ciklosporin), HIV-vaksine, systemisk cytotoksisk kjemoterapi eller undersøkelsesterapi innen 60 dager før studiestart.

  • MERK: Deltakere som mottar stabile fysiologiske doser av glukokortikoider, definert som ekvivalent av prednison mindre enn eller lik 10 mg/dag, vil ikke bli ekskludert. Stabile fysiologiske glukokortikoiddoser bør ikke seponeres i løpet av studien. I tillegg vil deltakere som får inhalerte eller aktuelle kortikosteroider ikke bli ekskludert.
• Behandling for hepatitt C innen 24 uker før studiestart.

• Vaksinasjoner innen 7 dager før studiestart.

  • MERK: Deltakere oppfordres til å få rutinevaksinasjoner, for eksempel sesonginfluensavaksine utenfor dette vinduet. Dersom vaksinasjon skjer innen 7 dager før studiestart, bør innreisebesøket utsettes i minst 7 dager etter vaksinasjonen.
• Initiering av ART under akutt HIV-1-infeksjon (som bestemt av stedets etterforsker av historie og/eller tilgjengelige medisinske journaler).
• Personlig eller kjent familiehistorie med forlenget QT-syndrom eller, etter stedsundersøkerens oppfatning, et klinisk signifikant funn på screening-elektrokardiogrammet (EKG) basert på en vurdering av screening-EKG-et av denne stedsforskeren.
• Ustabil leversykdom (som definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsott), kjente galdeavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (klasse B eller C) som bestemt av Child-Pugh-klassifiseringen.

• Anamnese med anfall eller behandling for anfall de siste 2 årene før studiestart.

  • MERK: For kandidater med en ekstern (mer enn 2 år) historie med anfall, konsulter A5357 Clinical Management Committee [CMC] for å avgjøre kvalifisering.
• Aktuell akutt sykdom som etter utrederens oppfatning vil hindre deltakeren i å etterkomme studiebesøk.

Trinn 2 Inkluderingskriterier

• HIV-1 RNA mindre enn 50 kopier/ml ved uke 4 (trinn 1), eller HIV-1 RNA på 50-199 kopier/ml ved uke 4 etterfulgt av HIV-1 RNA mindre enn 50 kopier/ml ved uke 5 (trinn 1).

• Kvinner med reproduksjonspotensial må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 48 timer før trinn 2-registrering.

  • MERK: Se kriteriene ovenfor for definisjon av reproduksjonspotensial og akseptabel dokumentasjon.
• Bekreftelse på at kvinnelig deltaker godtar å fortsette å bruke en effektiv form for prevensjon (se kriteriet ovenfor) mens de er under studien, og i ca. 48 uker etter siste dose av CAB LA eller VRC07-523LS.
• Bekreftelse på vilje til ikke å delta aktivt i unnfangelsesprosessen i løpet av studiet.

Trinn 2 Eksklusjonskriterier

• Seponering eller midlertidig oppbevaring av oral CAB i mer enn 7 påfølgende dager uansett årsak under trinn 1.
• Seponering eller midlertidig oppbevaring av NRTI-er i mer enn 7 påfølgende dager uansett årsak under trinn 1.
• Grad 3 eller 4 uønsket hendelse antatt å være relatert til oral CAB under trinn 1 i henhold til stedets utreder.
• Vaksinasjon (f.eks. influensa) innen 7 dager før trinn 2-registreringen.
• Ammer for øyeblikket eller er gravid.
• Eventuelle større enn eller lik grad 2 ALT (større enn 2,5 ganger ULN) som utviklet seg under trinn 1.
• Gjeldende implantater og/eller direkte silikoninjeksjoner på eller rundt det subkutane området hvor studieproduktet skal administreres.
• En overliggende tatovering (som er plassert på eller rundt hudområdet der studieproduktet skal administreres) som, i henhold til stedets etterforskers beste kliniske vurdering, ville hindre klinisk behandling eller behandling på noen måte.

Trinn 3 Inkluderingskriterium

• Mottok en hvilken som helst CAB LA eller VRC07-523LS under trinn 2.

  • MERK: Deltakere som for tidlig avbryter studiebehandling av en eller annen grunn i trinn 2, forblir kvalifisert for trinn 3.

Trinn 3 Eksklusjonskriterium

• Det er ingen eksklusjonskriterier for trinn 3.