Pitkävaikutteinen Cabotegravir Plus VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS) virussuppressioon aikuisilla, joilla on HIV-1

Vaihe 1 Sisällön kriteerit

• HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunomäärityssarjalla (E/CIA) milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa ja vahvistettu lisensoidulla Western blot -testillä tai toisella vasta-ainetestillä jollakin muulla menetelmällä kuin alkuvaiheessa nopea HIV- ja/tai E/CIA tai HIV-1-antigeeni, plasman HIV-1-RNA-viruskuorma.

  • HUOMAA: Termi "lisensoitu" viittaa Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymään pakkaukseen, joka vaaditaan kaikissa IND-tutkimuksissa.
  • Maailman terveysjärjestön (WHO) ja Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ohjeissa määrätään, että alkuperäisen testituloksen vahvistamisessa on käytettävä testiä, joka poikkeaa alkuperäisessä arvioinnissa käytetystä. Reaktiivinen alkupikatesti tulee vahvistaa joko toisen tyyppisellä pikamäärityksellä tai E/CIA:lla, joka perustuu erilaiseen antigeenivalmisteeseen ja/tai eri testiperiaatteeseen (esim. epäsuora vs. kilpaileva testi), tai Western blot -testillä tai plasma-HIV-testillä. -1 RNA-viruskuorma.

• Kliinisesti stabiili (ts. tutkimuspaikan tutkijan mielestä voi hyvin eikä sairaana hoidosta) vähintään 8 viikkoa ennen tutkimukseen aloittamista kolmen lääkkeen ART-ohjelmalla, joka sisältää tehostettua proteaasi-inhibiittoria, ei-nukleosidista käänteiskopioijaentsyymin estäjää ( NNRTI) tai integraasi-inhibiittori sekä kaksi NRTI-lääkettä ilman virologisesta epäonnistumisesta johtuvaa vaihtoa.

  • HUOMAA: Aiemmat vaihdot muista syistä kuin virologisesta epäonnistumisesta ennen seulontaa ovat sallittuja.
• Seulonta CD4+ T-solujen määrä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 350 solua/mm^3, saatu 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifikaatti tai vastaava.

• Kaikkien saatavilla olevien HIV-1 RNA -mittausten on oltava alle 50 kopiota/ml tutkimukseen osallistumista edeltävien 2 vuoden aikana paitsi alla olevan huomautuksen sallimissa rajoissa.

  • HUOMAUTUS: Yksi plasman HIV-1 RNA, jonka pitoisuus on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 kopiota/ml, mutta alle 200 kopiota/ml, on sallittu, jos sitä seuraa myöhempi HIV-1 RNA-arvo alle 50 kopiota/ml.

• Osallistujilla on oltava vähintään kaksi dokumentoitua HIV-1 RNA:ta alle 50 kopiota/ml 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.

  • HUOMAA: Seulontakäynnillä saatua HIV-1 RNA -tasoa voidaan käyttää toisena mittauksena, mutta sen on täytettävä plasman HIV-1 RNA -seulonnan vaatimukset alla.
• Plasman HIV-1 RNA:n seulonta alle 50 kopiota/ml millä tahansa FDA:n hyväksymällä määrityksellä, jonka havaitsemisraja on vähintään 50 kopiota/ml, saatu 60 päivää ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava. .

• Seuraavat laboratorioarvot on saatu 60 päivän sisällä ennen saapumista mihin tahansa yhdysvaltalaiseen laboratorioon, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava.

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 750/mm^3
  • Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 11,0 g/dl miehillä tai suurempi tai yhtä suuri kuin 10,0 g/dl naisilla
  • Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm^3
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava) on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 x ULN
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 x ULN

• Lisääntymiskykyisille naisille negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen tuloa mille tahansa klinikalle tai laboratoriolle, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava tai joka käyttää hoitopisteen (POC)/CLIA-vapaa testiä.

  • HUOMAA A: Lisääntymispotentiaali määritellään tytöiksi, joilla on kuukautiset, ja naisiksi, joilla on ollut kuukautiset edellisten 12 kuukauden aikana ja joita ei ole steriloitu kirurgisesti. Jos kuukautisia ei ole vuoteen tai pidempään, follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tulee olla pienempi tai yhtä suuri kuin 40 IU/ml, jotta sen katsotaan olevan lisääntymiskykyinen. Jos FSH:ta ei ole saatavilla eikä kuukautisia ole ollut 24 kuukauteen tai useampaan peräkkäiseen kuukauteen, heidän ei katsota olevan lisääntymiskykyisiä. Naisilla, joille on tehty kirurginen sterilointi (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto, munanjohtimen mikroinsertit, munanjohtimen ligaation tai salpingektomia), ei katsota olevan lisääntymiskykyisiä.
  • HUOMAUTUS B: Osallistujan ilmoittama kohdun ja molemminpuolisen munanjohdinpoiston, munanjohtimen ligaation, molemminpuolisen salpingektomian, munanjohtimen mikroinsertien ja vaihdevuosien historia on hyväksyttävä asiakirja.

  • Lisääntymiskykyisten naispuolisten osallistujien, jotka osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta tutkimuslääkkeiden saamisen aikana ja 30 päivän ajan sen jälkeen. suun kautta otettavien lääkkeiden lopettaminen tai tuotteen etiketissä määritetty kesto, jos saat ARV-lääkkeitä, joita tutkimus ei ole toimittanut, tai noin 48 viikon ajan viimeisen CAB LA- tai VRC07-523LS-annoksen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat:

    • Ehkäisyväline ihonalainen implantti
    • Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä
    • Yhdistetty estrogeeni- ja progestiiniehkäisyvalmiste
    • Injektoitava progestiini
    • Ehkäisy emätinrengas
    • Perkutaaniset ehkäisylaastarit
  • Naiset, jotka eivät ole lisääntymiskykyisiä, voivat aloittaa lääketutkimuksen ilman ehkäisyvälineiden käyttöä. Katso yllä oleva kriteeri sen naisen määritelmästä, joka ei ole lisääntymiskykyinen.
  • HUOMAA: Kaikkia tutkimukseen osallistuneita tulee neuvoa turvallisemmista seksuaalikäytännöistä, mukaan lukien tehokkaiden estemenetelmien (esim. mieskondomi) käyttö ja hyöty/riski sekä HIV-tartuntariskistä kumppanille, jolla ei ole HIV:tä.
• 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset.
• Osallistujan kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Negatiiviset HBsAg-tulokset saatiin 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Negatiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainetulos, joka on saatu 60 päivää ennen tutkimukseen tuloa, tai, jos HCV-vasta-ainetulos on positiivinen, negatiivinen HCV-RNA-tulos, joka on saatu 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.

• Herkkyys VRC07-523LS:lle, joka perustuu IC50-arvoon, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 0,25 µg/ml, ja enimmäisinhibitio yli 98 % käyttämällä Monogram PhenoSense -määritystä seulontakäynnillä otetun näytteen osalta.

  • HUOMAA: Osallistujien, jotka olivat seulonnassa 16. maaliskuuta 2020 ja joilta otettiin näytteet PhenoSense-herkkyystestiä varten VRC07-523LS:lle tai jotka suoritettiin ennen tätä päivämäärää tai sitä ennen, ei tarvitse toistaa tätä testiä osana uudelleenseulontaa tutkimuksen aikana. avautuu uudelleen, mikäli alkuperäisen näytön jälkeen ei ole dokumentoitua havaittavaa HIV-viruskuormaa.
• Riittävä laskimopääsy vähintään yhteen käsivarteen.

• Halukkuus jatkaa kahta nykyistä NRTI:tä ja odottaa saavansa jatkossakin saada NRTI-lääkkeitä vaiheessa 1.

  • HUOMAA: Tutkimus ei sisällä NRTI-lääkkeitä. Osallistujat, joilla ei ole jatkuvaa pääsyä NRTI-lääkkeisiin, saavat tutkimuksesta korvauksen näistä lääkkeistä.
• Halukkuus olla osallistumatta aktiivisesti hedelmöitysprosessiin tutkimuksen aikana.

Vaihe 1 poissulkemiskriteerit

• Mikä tahansa aikaisempi humanisoidun tai ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen vastaanottaminen (lisensoitu tai tutkittava).
• Paino yli 115 kg tai alle 53 kg.
• AIDSin määrittelevä sairaus 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Aiemmin esiintynyt vakava allerginen reaktio, johon liittyy yleistynyt nokkosihottuma, angioödeema tai anafylaksia 2 vuoden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
• Tällä hetkellä imettävät tai raskaana.
• Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Akuutti tai vakava sairaus, joka tutkimuspaikan tutkijan mielestä vaatii systeemistä hoitoa, karanteenia ja/tai sairaalahoitoa 30 päivän sisällä ennen maahantuloa.

• Immunomodulaattoreiden (esim. interleukiinien, interferonien, syklosporiinin), HIV-rokotteen, systeemisen sytotoksisen kemoterapian tai tutkimushoidon käyttö 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.

  • HUOMAA: Osallistujia, jotka saavat stabiileja fysiologisia annoksia glukokortikoideja, jotka määritellään vastaavaksi prednisonia, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 10 mg/vrk, ei suljeta pois. Stabiilisia fysiologisia glukokortikoidiannoksia ei pidä keskeyttää tutkimuksen ajaksi. Lisäksi inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja saavia osallistujia ei suljeta pois.
• Hepatiitti C:n hoito 24 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.

• Rokotukset 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.

  • HUOMAA: Osallistujia rohkaistaan ​​ottamaan rutiinirokotteet, kuten kausi-influenssarokotteen tämän ikkunan ulkopuolella. Jos rokotus tapahtuu 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa, tulokäyntiä tulee lykätä vähintään 7 päivällä rokotuksen jälkeen.
• ART-hoidon aloittaminen akuutin HIV-1-infektion aikana (paikasta vastaavan tutkijan määrittämänä historian ja/tai saatavilla olevien lääketieteellisten tietojen perusteella).
• Henkilökohtainen tai tiedossa oleva suvussa on esiintynyt pitkittyneen QT-oireyhtymän oireyhtymää tai tutkijan näkemyksen mukaan kliinisesti merkittävä löydös seulontasähkökardiogrammissa (EKG), joka perustuu kyseisen alueen tutkijan seulonta-EKG:n arvioon.
• Epästabiili maksasairaus (määriteltynä askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut tai jatkuva keltaisuus), tunnetut sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (luokka B tai C) Child-Pugh-luokituksen mukaan.

• Kouristuskohtauksia tai kohtausten hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa.

  • HUOMAUTUS: Jos hakijalla on etäinen (yli 2 vuotta) kohtaushistoria, ota yhteys A5357 Clinical Management Committee -komiteaan [CMC] kelpoisuuden määrittämiseksi.
• Nykyinen akuutti sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan estää osallistujaa noudattamasta opintokäyntejä.

Vaihe 2 sisällyttämiskriteerit

• HIV-1 RNA:ta alle 50 kopiota/ml viikolla 4 (vaihe 1) tai HIV-1 RNA:ta 50-199 kopiota/ml viikolla 4 ja sen jälkeen HIV-1 RNA:ta alle 50 kopiota/ml viikolla 5 (vaihe) 1).

• Lisääntymiskykyisillä naarailla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 48 tunnin sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä.

  • HUOMAA: Katso yllä olevat kriteerit lisääntymispotentiaalin määrittelystä ja hyväksyttävistä asiakirjoista.
• Vahvistus siitä, että naispuolinen osallistuja suostuu jatkamaan tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöä (katso kriteeri yllä) tutkimuksen aikana ja noin 48 viikon ajan viimeisen CAB LA- tai VRC07-523LS-annoksen jälkeen.
• Vahvistus halukkuudesta olla osallistumatta aktiivisesti hedelmöitysprosessiin tutkimuksen aikana.

Vaihe 2 poissulkemiskriteerit

• Suullisen CAB:n keskeyttäminen tai tilapäinen pidätys yli 7 peräkkäisenä päivänä mistä tahansa syystä vaiheessa 1.
• NRTI-lääkkeiden lopettaminen tai tilapäinen keskeytys yli 7 peräkkäisenä päivänä mistä tahansa syystä vaiheessa 1.
• Asteen 3 tai 4 haittatapahtuma, jonka uskotaan liittyvän suun kautta otettavaan CAB:hen vaiheessa 1, tutkijan mukaan.
• Rokotus (esim. influenssa) 7 päivän sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä.
• Tällä hetkellä imettävät tai raskaana.
• Mikä tahansa suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 2 ALT (yli 2,5 kertaa ULN), joka kehittyi vaiheessa 1.
• Nykyiset implantit ja/tai suorat silikoni-injektiot ihonalaiselle alueelle tai sen ympärille, jolle tutkimustuote annetaan.
• Yläpuolella oleva tatuointi (joka sijaitsee ihoalueella tai sen ympärillä, jolle tutkimustuote annetaan), joka tutkijan parhaan kliinisen arvion mukaan haittaisi kliinistä hoitoa tai hoitoa millään tavalla.

Vaihe 3 Sisällyskriteeri

• Vastaanottanut CAB LA:n tai VRC07-523LS:n vaiheessa 2.

  • HUOMAA: Osallistujat, jotka keskeyttävät tutkimushoidon ennenaikaisesti mistä tahansa syystä vaiheessa 2, ovat edelleen oikeutettuja vaiheeseen 3.

Vaihe 3 poissulkemiskriteeri

• Vaiheelle 3 ei ole poissulkemiskriteerejä.