Cabotegravir à action prolongée plus VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS) pour la suppression virale chez les adultes vivant avec le VIH-1

Étape 1 Critères d'inclusion

• Infection par le VIH-1, documentée par un test VIH rapide ou un kit de test immunoenzymatique ou par chimioluminescence (E / CIA) sous licence à tout moment avant l'entrée à l'étude et confirmée par un transfert Western sous licence ou un deuxième test d'anticorps par une méthode autre que le VIH rapide initial et/ou E/CIA, ou par antigène VIH-1, charge virale ARN VIH-1 plasmatique.

  • REMARQUE : Le terme « sous licence » fait référence à un kit approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, qui est requis pour toutes les études IND.
  • Les directives de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) stipulent que la confirmation du résultat du test initial doit utiliser un test différent de celui utilisé pour l'évaluation initiale. Un test rapide initial réactif doit être confirmé soit par un autre type de test rapide, soit par un test E/CIA basé sur une préparation d'antigène différente et/ou un principe de test différent (par exemple, indirect versus compétitif), soit par un Western blot ou un test plasmatique du VIH. -1 charge virale ARN.

• Cliniquement stable (c'est-à-dire, de l'avis de l'investigateur du site, se porte bien et n'est pas malade du traitement) pendant au moins 8 semaines avant l'entrée dans l'étude sur un régime de TAR à trois médicaments comprenant un inhibiteur de protéase boosté, un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse ( INNTI), ou un inhibiteur de l'intégrase, plus deux INTI, sans antécédent de switch dû à un échec virologique.

  • REMARQUE : Les changements antérieurs pour des raisons autres qu'un échec virologique avant le dépistage sont autorisés.
• Dépistage du nombre de lymphocytes T CD4 + supérieur ou égal à 350 cellules / mm ^ 3 obtenu dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude dans tout laboratoire américain disposant d'une certification Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) ou son équivalent.

• Toutes les mesures d'ARN du VIH-1 disponibles doivent être inférieures à 50 copies/mL au cours des 2 années précédant l'entrée à l'étude, sauf dans les cas autorisés par la note ci-dessous.

  • REMARQUE : Un ARN VIH-1 plasmatique supérieur ou égal à 50 copies/mL mais inférieur à 200 copies/mL est autorisé s'il est suivi d'une valeur ultérieure d'ARN VIH-1 inférieure à 50 copies/mL.

• Les participants doivent avoir au moins deux ARN VIH-1 documentés inférieurs à 50 copies/mL dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude.

  • REMARQUE : Le niveau d'ARN du VIH-1 obtenu lors de la visite de dépistage peut être utilisé comme deuxième mesure, mais doit répondre aux exigences du critère de dépistage de l'ARN du VIH-1 plasmatique ci-dessous.
• Dépistage de l'ARN du VIH-1 plasmatique inférieur à 50 copies/mL par tout test approuvé par la FDA avec une limite minimale de détection de 50 copies/mL ou moins obtenue dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude par tout laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou son équivalent .

• Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 60 jours précédant l'entrée dans tout laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou son équivalent.

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 750/mm^3
  • Hémoglobine supérieure ou égale à 11,0 g/dL pour les hommes ou supérieure ou égale à 10,0 g/dL pour les femmes
  • Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm^3
  • Clairance de la créatinine calculée (formule Cockcroft-Gault) supérieure ou égale à 50 mL/min
  • Aspartate aminotransférase (AST) (SGOT) inférieure ou égale à 2,0 x LSN
  • Alanine aminotransférase (ALT) (SGPT) inférieure ou égale à 2,0 x LSN

• Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 48 heures précédant l'entrée dans une clinique ou un laboratoire disposant d'une certification CLIA ou son équivalent, ou utilisant un test au point de service (POC) / exempté de CLIA.

  • REMARQUE A : Le potentiel de reproduction est défini comme les filles qui ont atteint leurs premières règles et les femmes qui ont eu leurs règles au cours des 12 mois précédents et qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale. S'il n'y a pas de règles pendant un an ou plus, l'hormone folliculo-stimulante (FSH) doit être inférieure ou égale à 40 UI/mL pour être considérée comme ayant un potentiel de reproduction. Si un FSH n'est pas disponible et qu'elles n'ont pas eu de règles pendant 24 mois consécutifs ou plus, elles seraient considérées comme n'ayant pas de potentiel de reproduction. Les femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale (par exemple, une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale, des micro-inserts tubaires, une ligature des trompes ou une salpingectomie) sont considérées comme n'ayant pas de potentiel reproductif.
  • REMARQUE B : Les antécédents d'hystérectomie et d'ovariectomie bilatérale, de ligature des trompes, de salpingectomie bilatérale, de micro-insertions tubaires et de ménopause déclarés par le participant sont des documents acceptables.

  • Les participantes en âge de procréer, qui participent à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse, doivent accepter d'utiliser une forme efficace de contraception à partir de 30 jours avant la première dose de médicament à l'étude, tout en recevant les médicaments à l'étude, et pendant 30 jours après arrêter les médicaments oraux, ou la durée indiquée sur l'étiquette du produit si vous recevez des médicaments ARV non fournis par l'étude, ou pendant environ 48 semaines après la dernière dose de CAB LA ou de VRC07-523LS. Les méthodes de contraception acceptables comprennent :

    • Implant sous-cutané contraceptif
    • Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin
    • Contraceptif oral combiné oestro-progestatif
    • Progestatif injectable
    • Anneau vaginal contraceptif
    • Patchs contraceptifs percutanés
  • Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer sont éligibles pour commencer l'étude des médicaments de traitement sans nécessiter l'utilisation de contraceptifs. Reportez-vous au critère ci-dessus pour la définition de la femme qui n'est pas en mesure de procréer.
  • REMARQUE : Tous les participants à l'étude doivent être conseillés sur les pratiques sexuelles plus sûres, y compris l'utilisation et les avantages/risques de méthodes de barrière efficaces (par exemple, le préservatif masculin) et sur le risque de transmission du VIH à un partenaire sans VIH.
• Hommes et femmes d'âge supérieur ou égal à 18 ans.
• Capacité et volonté du participant de fournir un consentement éclairé écrit.
• Résultats négatifs HBsAg obtenus dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Résultat négatif d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) obtenu dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude ou, si le résultat d'anticorps contre le VHC est positif, un résultat négatif d'ARN du VHC obtenu dans les 60 jours avant l'entrée dans l'étude.

• Sensibilité au VRC07-523LS basée sur une CI50 inférieure ou égale à 0,25 µg/mL et un pourcentage d'inhibition maximal supérieur à 98 % en utilisant le test Monogram PhenoSense sur l'échantillon obtenu lors de la visite de dépistage.

  • REMARQUE : Les participants qui étaient en cours de dépistage au 16 mars 2020 et dont les échantillons ont été prélevés pour le test de sensibilité PhenoSense au VRC07-523LS ou terminés à cette date ou avant n'ont pas besoin de répéter ce test dans le cadre du nouveau dépistage lorsque l'étude rouvre, à condition qu'il n'y ait pas de charge virale VIH détectable documentée depuis le dépistage initial.
• Accès veineux adéquat dans au moins un bras.

• Volonté de poursuivre les deux INTI actuels et s'attend à avoir un accès continu aux INTI à l'étape 1.

  • REMARQUE : les INTI ne seront pas fournis par l'étude. Les participants sans accès continu aux INTI se verront offrir le remboursement de ces médicaments par l'étude.
• Volonté de ne pas s'engager activement dans le processus de conception pendant la durée de l'étude.

Étape 1 Critères d'exclusion

• Toute réception antérieure d'anticorps monoclonaux humanisés ou humains (licenciés ou expérimentaux).
• Poids supérieur à 115 kg ou inférieur à 53 kg.
• Maladie définissant le SIDA dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Antécédents de réaction allergique sévère avec urticaire généralisée, œdème de Quincke ou anaphylaxie dans les 2 ans précédant l'entrée à l'étude.
• Actuellement allaitante ou enceinte.
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
• Maladie aiguë ou grave qui, de l'avis de l'enquêteur du site, nécessite un traitement systémique, une mise en quarantaine et/ou une hospitalisation dans les 30 jours précédant l'entrée.

• Utilisation d'immunomodulateurs (par exemple, interleukines, interférons, cyclosporine), d'un vaccin contre le VIH, d'une chimiothérapie cytotoxique systémique ou d'un traitement expérimental dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude.

  • REMARQUE : Les participants recevant des doses physiologiques stables de glucocorticoïdes, définies comme l'équivalent de prednisone inférieur ou égal à 10 mg/jour, ne seront pas exclus. Les doses physiologiques stables de glucocorticoïdes ne doivent pas être interrompues pendant la durée de l'étude. De plus, les participants recevant des corticostéroïdes inhalés ou topiques ne seront pas exclus.
• Traitement de l'hépatite C dans les 24 semaines précédant l'entrée à l'étude.

• Vaccinations dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude.

  • REMARQUE : Les participants sont encouragés à se faire vacciner régulièrement, comme le vaccin contre la grippe saisonnière en dehors de cette fenêtre. Si la vaccination a lieu dans les 7 jours précédant l'entrée dans l'étude, la visite d'entrée doit être reportée d'au moins 7 jours après la vaccination.
• Initiation du TAR au cours d'une infection aiguë par le VIH-1 (tel que déterminé par l'investigateur du site en fonction des antécédents et/ou des dossiers médicaux disponibles).
• Antécédents familiaux personnels ou connus de syndrome du QT prolongé ou, de l'avis de l'investigateur du site, un résultat cliniquement significatif sur l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage basé sur une évaluation de l'ECG de dépistage par l'investigateur du site.
• Maladie hépatique instable (telle que définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques ou d'ictère persistant), anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Insuffisance hépatique modérée ou sévère (classe B ou C) selon la classification de Child-Pugh.

• Antécédents de convulsions ou traitement des convulsions au cours des 2 dernières années avant l'entrée à l'étude.

  • REMARQUE : Pour les candidats ayant des antécédents de crise à distance (plus de 2 ans), consultez le comité de gestion clinique A5357 [CMC] pour déterminer l'éligibilité.
• Maladie aiguë actuelle qui, de l'avis de l'investigateur, empêchera le participant de se conformer aux visites d'étude.

Étape 2 Critères d'inclusion

• ARN du VIH-1 inférieur à 50 copies/mL à la semaine 4 (étape 1), ou ARN du VIH-1 de 50 à 199 copies/mL à la semaine 4 suivi d'ARN du VIH-1 inférieur à 50 copies/mL à la semaine 5 (étape 1).

• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif obtenu dans les 48 heures précédant l'inscription à l'étape 2.

  • REMARQUE : Reportez-vous aux critères ci-dessus pour la définition du potentiel de reproduction et la documentation acceptable.
• Confirmation que la participante accepte de continuer à utiliser une forme efficace de contraception (voir critère ci-dessus) pendant l'étude et pendant environ 48 semaines après la dernière dose de CAB LA ou VRC07-523LS.
• Confirmation de la volonté de ne pas s'engager activement dans le processus de conception pendant la durée de l'étude.

Étape 2 Critères d'exclusion

• Interruption ou suspension temporaire du CAB oral pendant plus de 7 jours consécutifs pour quelque raison que ce soit au cours de l'étape 1.
• Interruption ou suspension temporaire des INTI pendant plus de 7 jours consécutifs pour quelque raison que ce soit au cours de l'étape 1.
• Événement indésirable de grade 3 ou 4 considéré comme lié au CAB oral au cours de l'étape 1 selon l'investigateur du site.
• Vaccination (par exemple, grippe) dans les 7 jours précédant l'enregistrement à l'étape 2.
• Actuellement allaitante ou enceinte.
• Tout supérieur ou égal à l'ALT de grade 2 (supérieur à 2,5 fois la LSN) qui s'est développé au cours de l'étape 1.
• Implants actuels et/ou injections directes de silicone sur ou autour de la zone sous-cutanée où le produit à l'étude sera administré.
• Un tatouage sus-jacent (qui est situé sur ou autour de la zone cutanée où le produit à l'étude sera administré) qui, selon le meilleur jugement clinique de l'investigateur du site, entraverait les soins ou la gestion cliniques de quelque manière que ce soit.

Étape 3 Critère d'inclusion

• Reçu n'importe quel CAB LA ou VRC07-523LS au cours de l'étape 2.

  • REMARQUE : Les participants qui interrompent prématurément le traitement de l'étude pour quelque raison que ce soit à l'étape 2 restent éligibles pour l'étape 3.

Étape 3 Critère d'exclusion

• Il n'y a pas de critères d'exclusion à l'étape 3.