Langtidsvirkende Cabotegravir Plus VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS) til viral suppression hos voksne, der lever med HIV-1

Trin 1 Inklusionskriterier

• HIV-1-infektion, dokumenteret ved enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart og bekræftet af en licenseret Western blot eller en anden antistoftest ved en anden metode end initial hurtig HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning.

  • BEMÆRK: Udtrykket "licenseret" refererer til et US Food and Drug Administration (FDA)-godkendt kit, som er påkrævet til alle IND-undersøgelser.
  • Verdenssundhedsorganisationen (WHO) og Centers for Disease Control and Prevention (CDC) retningslinjer forpligter, at bekræftelse af det indledende testresultat skal bruge en test, der er forskellig fra den, der blev brugt til den indledende vurdering. En reaktiv indledende hurtig test bør bekræftes af enten en anden type hurtig analyse eller en E/CIA, der er baseret på et andet antigenpræparat og/eller et andet testprincip (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller et Western blot eller et plasma HIV -1 RNA viral belastning.

• Klinisk stabil (dvs. efter undersøgelsesstedets vurdering, klarer sig godt og ikke er syg af behandling) i mindst 8 uger før studiestart på et tre-lægemiddel ART-regime, der inkluderer en boostet proteasehæmmer, en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer ( NNRTI), eller en integrasehæmmer, plus to NRTI'er, uden nogen historie med et skift på grund af virologisk svigt.

  • BEMÆRK: Tidligere skift af andre årsager end virologisk fejl før screening er tilladt.
• Screening af CD4+ T-celletal større end eller lig med 350 celler/mm^3 opnået inden for 60 dage før studiestart på ethvert amerikansk laboratorium, der har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certificering eller tilsvarende.

• Alle tilgængelige HIV-1 RNA-målinger skal være mindre end 50 kopier/ml inden for de 2 år før studiestart, undtagen som tilladt i nedenstående note.

  • BEMÆRK: Ét plasma HIV-1 RNA større end eller lig med 50 kopier/ml men mindre end 200 kopier/ml er tilladt, hvis det efterfølges af en efterfølgende HIV-1 RNA værdi under 50 kopier/ml.

• Deltagerne skal have mindst to dokumenterede HIV-1 RNA mindre end 50 kopier/ml inden for 12 måneder før studiestart.

  • BEMÆRK: HIV-1 RNA-niveauet opnået ved screeningsbesøget kan bruges som anden måling, men skal opfylde kravene til screening af plasma HIV-1 RNA-kriteriet nedenfor.
• Screening af plasma HIV-1 RNA mindre end 50 kopier/mL ved en FDA-godkendt analyse med en minimumsgrænse for detektion på 50 kopier/ml eller lavere opnået inden for 60 dage før studiestart af et amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende .

• Følgende laboratorieværdier opnået inden for 60 dage før indrejse på ethvert amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende.

  • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 750/mm^3
  • Hæmoglobin større end eller lig med 11,0 g/dL for mænd eller større end eller lig med 10,0 g/dL for kvinder
  • Blodpladetal større end eller lig med 100.000/mm^3
  • Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) større end eller lig med 50 ml/min.
  • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) mindre end eller lig med 2,0 x ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) mindre end eller lig med 2,0 x ULN

• For kvinder med reproduktionspotentiale, negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 48 timer før indrejse af enhver klinik eller laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende, eller bruger en point of care (POC)/CLIA-frafaldet test.

  • BEMÆRK A: Reproduktionspotentiale er defineret som piger, der har nået menarche, og kvinder, der har haft menstruation inden for de foregående 12 måneder og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation. Hvis der ikke er nogen menstruation i et år eller længere, bør det follikelstimulerende hormon (FSH) være mindre end eller lig med 40 IE/ml for at blive betragtet som reproduktionspotentiale. Hvis en FSH ikke er tilgængelig, og de ikke har haft menstruation i 24 eller flere på hinanden følgende måneder, vil de blive anset for ikke at have reproduktionspotentiale. Kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation (f.eks. hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal mikro-indlæg, tubal ligering eller salpingektomi) anses for ikke at have reproduktionspotentiale.
  • BEMÆRK B: Deltagerrapporteret historie med hysterektomi og bilateral oophorektomi, tubal ligering, bilateral salpingektomi, tubal mikro-indsættelser og overgangsalder er acceptabel dokumentation.

  • Kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale, som deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin, mens de modtager undersøgelsesmedicinen og i 30 dage efter. stop med oral medicin eller varigheden angivet på produktetiketten, hvis du modtager ARV-lægemidler, der ikke er leveret af undersøgelsen, eller i cirka 48 uger efter sidste dosis af CAB LA eller VRC07-523LS. Acceptable præventionsmetoder omfatter:

    • Svangerskabsforebyggende subdermalt implantat
    • Intrauterin enhed eller intrauterint system
    • Kombineret østrogen og gestagen oral prævention
    • Injicerbart gestagen
    • Svangerskabsforebyggende vaginalring
    • Perkutane præventionsplastre
  • Kvinder, der ikke er af reproduktionspotentiale, er berettiget til at påbegynde undersøgelsesbehandlingsmedicin uden at kræve brug af præventionsmidler. Der henvises til ovenstående kriterium for definition af kvinde, der ikke har reproduktionspotentiale.
  • BEMÆRK: Alle deltagere i undersøgelsen bør rådgives om sikrere seksuel praksis, herunder brugen og fordel/risiko ved effektive barrieremetoder (f.eks. mandligt kondom) og om risikoen for HIV-overførsel til en partner uden HIV.
• Mænd og kvinder i alderen over eller lig med 18 år.
• Deltagerens evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.
• Negative HBsAg-resultater opnået inden for 60 dage før studiestart.
• Negativt hepatitis C-virus (HCV)-antistofresultat opnået inden for 60 dage før studiestart eller, hvis HCV-antistofresultatet er positivt, et negativt HCV RNA-resultat opnået inden for 60 dage før studiestart.

• Følsomhed over for VRC07-523LS baseret på IC50 på mindre end eller lig med 0,25 µg/ml og en maksimal procentvis hæmning på mere end 98 % ved anvendelse af Monogram PhenoSense-analysen på prøve opnået ved screeningsbesøget.

  • BEMÆRK: Deltagere, der var i screening den 16. marts 2020 og fik udtaget deres prøver til PhenoSense følsomhedstest til VRC07-523LS eller gennemført på eller før denne dato, behøver ikke at gentage denne test som en del af genscreeningen, når undersøgelsen genåbner, forudsat at der ikke er nogen dokumenteret påviselig HIV-virusbelastning siden den oprindelige screening.
• Tilstrækkelig venøs adgang i mindst én arm.

• Vilje til at fortsætte nuværende to NRTI'er og forventer at have fortsat adgang til NRTI'er i trin 1.

  • BEMÆRK: NRTI'er vil ikke blive leveret af undersøgelsen. Deltagere uden fortsat adgang til NRTI'er vil modtage godtgørelse for disse lægemidler af undersøgelsen.
• Vilje til ikke at engagere sig aktivt i undfangelsesprocessen i hele studiets varighed.

Trin 1 Eksklusionskriterier

• Enhver tidligere modtagelse af humaniseret eller humant monoklonalt antistof (licenseret eller undersøgelse).
• Vægt større end 115 kg eller mindre end 53 kg.
• AIDS-definerende sygdom inden for 60 dage før studiestart.
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion med generaliseret nældefeber, angioødem eller anafylaksi inden for 2 år før studiestart.
• Ammer i øjeblikket eller er gravid.
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
• Akut eller alvorlig sygdom, der efter undersøgelsesstedets vurdering kræver systemisk behandling, karantæne og/eller indlæggelse inden for 30 dage før indrejse.

• Anvendelse af immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner, cyclosporin), HIV-vaccine, systemisk cytotoksisk kemoterapi eller forsøgsbehandling inden for 60 dage før studiestart.

  • BEMÆRK: Deltagere, der modtager stabile fysiologiske doser af glukokortikoider, defineret som ækvivalent af prednison mindre end eller lig med 10 mg/dag, vil ikke blive udelukket. Stabile fysiologiske glukokortikoiddoser bør ikke seponeres under undersøgelsens varighed. Derudover vil deltagere, der modtager inhalerede eller topikale kortikosteroider, ikke blive udelukket.
• Behandling for hepatitis C inden for 24 uger før studiestart.

• Vaccinationer inden for 7 dage før studiestart.

  • BEMÆRK: Deltagerne opfordres til at få rutinevaccinationer, såsom sæsonbestemt influenzavaccine uden for dette vindue. Hvis vaccination sker inden for 7 dage før studiestart, bør indrejsebesøget udskydes i mindst 7 dage efter vaccinationen.
• Påbegyndelse af ART under akut HIV-1-infektion (som bestemt af stedets investigator ud fra historie og/eller tilgængelige medicinske journaler).
• Personlig eller kendt familiehistorie med forlænget QT-syndrom eller, efter undersøgelsesstedets vurdering, et klinisk signifikant fund på screening-elektrokardiogrammet (EKG) baseret på en vurdering af screenings-EKG'et af den pågældende stedsforsker.
• Ustabil leversygdom (som defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot), kendte galde abnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Moderat eller svært nedsat leverfunktion (Klasse B eller C) som bestemt af Child-Pugh klassificering.

• Anamnese med anfald eller behandling for anfald inden for de seneste 2 år forud for studiestart.

  • BEMÆRK: For kandidater med en fjernhistorie (mere end 2 år) med anfald, konsulter A5357 Clinical Management Committee [CMC] for at afgøre berettigelsen.
• Aktuel akut sygdom, der efter undersøgerens vurdering vil forhindre deltageren i at overholde studiebesøg.

Trin 2 Inklusionskriterier

• HIV-1 RNA mindre end 50 kopier/ml i uge 4 (trin 1), eller HIV-1 RNA på 50-199 kopier/ml i uge 4 efterfulgt af HIV-1 RNA mindre end 50 kopier/ml i uge 5 (trin 1).

• Kvinder med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 48 timer før trin 2-registrering.

  • BEMÆRK: Se kriterierne ovenfor for definition af reproduktionspotentiale og acceptabel dokumentation.
• Bekræftelse af, at kvindelig deltager accepterer at fortsætte med at bruge en effektiv form for prævention (se kriteriet ovenfor), mens de er i undersøgelsen og i ca. 48 uger efter sidste dosis af CAB LA eller VRC07-523LS.
• Bekræftelse af vilje til ikke at engagere sig aktivt i undfangelsesprocessen i hele studiets varighed.

Trin 2 Eksklusionskriterier

• Seponering eller midlertidig tilbageholdelse af oral CAB i mere end 7 på hinanden følgende dage af en eller anden grund under trin 1.
• Seponering eller midlertidig tilbageholdelse af NRTI'er i mere end 7 på hinanden følgende dage uanset årsag under trin 1.
• Grad 3 eller 4 uønsket hændelse menes at være relateret til oral CAB under trin 1 ifølge stedets investigator.
• Vaccination (f.eks. influenza) inden for 7 dage før trin 2-registreringen.
• Ammer i øjeblikket eller er gravid.
• Enhver større end eller lig med Grad 2 ALT (større end 2,5 gange ULN), der udviklede sig under trin 1.
• Nuværende implantater og/eller direkte silikoneinjektioner på eller omkring det subkutane område, hvor undersøgelsesproduktet skal administreres.
• En overliggende tatovering (der er placeret på eller omkring det hudområde, hvor undersøgelsesproduktet vil blive indgivet), som ifølge undersøgelsesstedets bedste kliniske vurdering ville hæmme klinisk pleje eller behandling på nogen måde.

Trin 3 Inklusionskriterium

• Modtog enhver CAB LA eller VRC07-523LS under trin 2.

  • BEMÆRK: Deltagere, der for tidligt afbryder undersøgelsesbehandlingen af ​​en eller anden grund i trin 2, forbliver kvalificerede til trin 3.

Trin 3 Eksklusionskriterium

• Der er ingen eksklusionskriterier til trin 3.