Cabotegravir Plus de ação prolongada VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS) para supressão viral em adultos vivendo com HIV-1

Etapa 1 Critérios de inclusão

• Infecção por HIV-1, documentada por qualquer teste rápido de HIV licenciado ou kit de teste de enzima de HIV ou imunoensaio de quimioluminescência (E/CIA) a qualquer momento antes da entrada no estudo e confirmado por um Western blot licenciado ou um segundo teste de anticorpo por um método diferente do inicial rápido HIV e/ou E/CIA, ou por antígeno HIV-1, carga viral plasmática de RNA HIV-1.

  • NOTA: O termo "licenciado" refere-se a um kit aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, que é necessário para todos os estudos IND.
  • As diretrizes da Organização Mundial da Saúde (OMS) e dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) determinam que a confirmação do resultado do teste inicial deve usar um teste diferente daquele usado para a avaliação inicial. Um teste rápido inicial reativo deve ser confirmado por outro tipo de ensaio rápido ou um E/CIA baseado em uma preparação de antígeno diferente e/ou princípio de teste diferente (por exemplo, indireto versus competitivo), ou um Western blot ou um HIV plasmático -1 Carga viral de RNA.

• Clinicamente estável (ou seja, na opinião do investigador do centro, passando bem e não doente devido ao tratamento) por pelo menos 8 semanas antes da entrada no estudo em um regime de ART de três medicamentos que inclui um inibidor de protease potencializado, um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa ( NNRTI) ou um inibidor da integrase, mais dois NRTIs, sem histórico de troca devido a falha virológica.

  • OBSERVAÇÃO: são permitidas trocas anteriores por motivos que não sejam falha virológica antes da triagem.
• Triagem Contagem de células T CD4+ maior ou igual a 350 células/mm^3 obtida dentro de 60 dias antes da entrada no estudo em qualquer laboratório dos EUA que tenha uma certificação de Alterações de Melhoria do Laboratório Clínico (CLIA) ou equivalente.

• Todas as medições de RNA do HIV-1 disponíveis devem ser inferiores a 50 cópias/mL nos 2 anos anteriores à entrada no estudo, exceto conforme permitido pela nota abaixo.

  • NOTA: Um RNA de HIV-1 no plasma maior ou igual a 50 cópias/mL, mas menor que 200 cópias/mL é permitido se seguido por um valor subsequente de RNA de HIV-1 abaixo de 50 cópias/mL.

• Os participantes devem ter pelo menos dois RNA de HIV-1 documentados com menos de 50 cópias/mL dentro de 12 meses antes da entrada no estudo.

  • NOTA: O nível de RNA do HIV-1 obtido na visita de triagem pode ser usado como a segunda medição, mas deve atender aos requisitos do critério de RNA do HIV-1 de plasma de triagem abaixo.
• Triagem de RNA de HIV-1 no plasma com menos de 50 cópias/mL por qualquer ensaio aprovado pela FDA com limite mínimo de detecção de 50 cópias/mL ou inferior obtido dentro de 60 dias antes da entrada no estudo por qualquer laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente .

• Os seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de 60 dias antes da entrada em qualquer laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente.

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 750/mm^3
  • Hemoglobina maior ou igual a 11,0 g/dL para homens ou maior ou igual a 10,0 g/dL para mulheres
  • Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm^3
  • Depuração de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft-Gault) maior ou igual a 50 mL/min
  • Aspartato aminotransferase (AST) (SGOT) menor ou igual a 2,0 x LSN
  • Alanina aminotransferase (ALT) (SGPT) menor ou igual a 2,0 x LSN

• Para mulheres com potencial reprodutivo, teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 48 horas antes da entrada em qualquer clínica ou laboratório que tenha certificação CLIA ou equivalente, ou esteja usando um teste de ponto de atendimento (POC)/isento de CLIA.

  • NOTA A: O potencial reprodutivo é definido como meninas que atingiram a menarca e mulheres que tiveram menstruação nos últimos 12 meses e não foram submetidas à esterilização cirúrgica. Se não houver menstruação por um ano ou mais, o hormônio folículo-estimulante (FSH) deve ser menor ou igual a 40 UI/mL para ser considerado como tendo potencial reprodutivo. Se um FSH não estiver disponível e elas não tiverem menstruado em 24 ou mais meses consecutivos, elas serão consideradas sem potencial reprodutivo. As mulheres que foram submetidas à esterilização cirúrgica (por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral, micro-inserções tubárias, laqueadura tubária ou salpingectomia) são consideradas sem potencial reprodutivo.
  • NOTA B: A história relatada pelo participante de histerectomia e ooforectomia bilateral, laqueadura tubária, salpingectomia bilateral, micro-inserções tubárias e menopausa é uma documentação aceitável.

  • Participantes do sexo feminino com potencial reprodutivo, que estão participando de atividades sexuais que podem levar à gravidez, devem concordar em usar uma forma eficaz de contracepção 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, enquanto recebem os medicamentos do estudo e por 30 dias após interromper medicamentos orais ou a duração especificada no rótulo do produto se estiver recebendo medicamentos ARV não fornecidos pelo estudo ou por aproximadamente 48 semanas após a última dose de CAB LA ou VRC07-523LS. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem:

    • Implante subdérmico anticoncepcional
    • Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino
    • Contraceptivo oral combinado de estrogênio e progestagênio
    • Progestágeno injetável
    • anel vaginal anticoncepcional
    • Adesivos anticoncepcionais percutâneos
  • As mulheres que não têm potencial reprodutivo são elegíveis para iniciar os medicamentos do tratamento do estudo sem exigir o uso de contraceptivos. Consulte o critério acima para a definição de mulher que não tem potencial reprodutivo.
  • NOTA: Todos os participantes do estudo devem ser aconselhados sobre práticas sexuais mais seguras, incluindo o uso e benefício/risco de métodos de barreira eficazes (por exemplo, preservativo masculino) e sobre o risco de transmissão do HIV para um parceiro sem HIV.
• Homens e mulheres com idade igual ou superior a 18 anos.
• Capacidade e vontade do participante de fornecer consentimento informado por escrito.
• Resultados negativos de HBsAg obtidos até 60 dias antes da entrada no estudo.
• Resultado negativo de anticorpo para o vírus da hepatite C (HCV) obtido até 60 dias antes da entrada no estudo ou, se o resultado de anticorpo contra o VHC for positivo, um resultado negativo de ARN do VHC obtido até 60 dias antes da entrada no estudo.

• Suscetibilidade a VRC07-523LS com base em IC50 menor ou igual a 0,25 µg/mL e uma Inibição Percentual Máxima maior que 98% usando o Ensaio Monogram PhenoSense na amostra obtida na visita de triagem.

  • OBSERVAÇÃO: Os participantes que estavam na triagem em 16 de março de 2020 e tiveram suas amostras coletadas para o teste de suscetibilidade do PhenoSense para VRC07-523LS ou concluído até esta data não precisam repetir este teste como parte da nova triagem quando o estudo reabre, desde que não haja carga viral de HIV detectável documentada desde a triagem original.
• Acesso venoso adequado em pelo menos um braço.

• Vontade de continuar com os dois NRTIs atuais e espera ter acesso contínuo aos NRTIs no Passo 1.

  • NOTA: NRTIs não serão fornecidos pelo estudo. Os participantes sem acesso contínuo a NRTIs receberão reembolso por esses medicamentos pelo estudo.
• Vontade de não se envolver ativamente no processo de concepção durante o estudo.

Etapa 1 Critérios de Exclusão

• Qualquer recebimento anterior de anticorpo monoclonal humanizado ou humano (licenciado ou experimental).
• Peso superior a 115 kg ou inferior a 53 kg.
• doença definidora de AIDS dentro de 60 dias antes da entrada no estudo.
• História de uma reação alérgica grave com urticária generalizada, angioedema ou anafilaxia dentro de 2 anos antes da entrada no estudo.
• Atualmente amamentando ou grávida.
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
• Doença aguda ou grave que, na opinião do investigador do centro, requer tratamento sistêmico, quarentena e/ou hospitalização até 30 dias antes da entrada.

• Uso de imunomoduladores (por exemplo, interleucinas, interferons, ciclosporina), vacina contra o HIV, quimioterapia citotóxica sistêmica ou terapia experimental dentro de 60 dias antes da entrada no estudo.

  • NOTA: Os participantes que recebem doses fisiológicas estáveis ​​de glicocorticóides, definidas como o equivalente a prednisona menor ou igual a 10 mg/dia, não serão excluídos. Doses estáveis ​​de glicocorticoides fisiológicos não devem ser descontinuadas durante o estudo. Além disso, participantes recebendo corticosteroides inalatórios ou tópicos não serão excluídos.
• Tratamento para hepatite C dentro de 24 semanas antes da entrada no estudo.

• Vacinações dentro de 7 dias antes da entrada no estudo.

  • OBSERVAÇÃO: Os participantes são incentivados a receber vacinas de rotina, como a vacina contra influenza sazonal fora deste período. Se a vacinação ocorrer dentro de 7 dias antes da entrada no estudo, a visita de entrada deve ser adiada por pelo menos 7 dias após a vacinação.
• Início da TARV durante a infecção aguda pelo HIV-1 (conforme determinado pelo investigador do centro pela história e/ou registros médicos disponíveis).
• Histórico pessoal ou familiar conhecido de síndrome do QT prolongado ou, na opinião do investigador do centro, um achado clinicamente significativo no eletrocardiograma (ECG) de triagem com base em uma avaliação do ECG de triagem pelo investigador do centro.
• Doença hepática instável (definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente), anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Insuficiência hepática moderada ou grave (Classe B ou C) conforme determinado pela classificação de Child-Pugh.

• História de convulsões ou tratamento para convulsões nos últimos 2 anos antes da entrada no estudo.

  • OBSERVAÇÃO: Para candidatos com histórico remoto (mais de 2 anos) de convulsão, consulte o A5357 Clinical Management Committee [CMC] para determinar a elegibilidade.
• Doença aguda atual que, na opinião do investigador, impedirá o participante de cumprir as visitas do estudo.

Etapa 2 Critérios de inclusão

• ARN do VIH-1 inferior a 50 cópias/ml na semana 4 (Etapa 1), ou ARN do VIH-1 de 50-199 cópias/ml na semana 4 seguido de ARN do VIH-1 inferior a 50 cópias/ml na semana 5 (Etapa 1).

• As fêmeas com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo obtido dentro de 48 horas antes do registro da Etapa 2.

  • NOTA: Consulte os critérios acima para definição de potencial reprodutivo e documentação aceitável.
• Confirmação de que a participante concorda em continuar a usar uma forma eficaz de contracepção (consulte o critério acima) durante o estudo e por aproximadamente 48 semanas após a última dose de CAB LA ou VRC07-523LS.
• Confirmação de vontade de não se envolver ativamente no processo de concepção durante o estudo.

Etapa 2 Critérios de Exclusão

• Descontinuação ou suspensão temporária de CAB oral por mais de 7 dias consecutivos por qualquer motivo durante a Etapa 1.
• Descontinuação ou suspensão temporária de NRTIs por mais de 7 dias consecutivos por qualquer motivo durante a Etapa 1.
• Acredita-se que o evento adverso de grau 3 ou 4 esteja relacionado ao CAB oral durante a Etapa 1, de acordo com o investigador do centro.
• Vacinação (por exemplo, influenza) dentro de 7 dias antes do registro da Etapa 2.
• Atualmente amamentando ou grávida.
• Qualquer maior ou igual a ALT de Grau 2 (maior que 2,5 vezes LSN) que se desenvolveu durante a Etapa 1.
• Implantes atuais e/ou injeções diretas de silicone sobre ou ao redor da área subcutânea onde o produto do estudo será administrado.
• Uma tatuagem sobrejacente (localizada sobre ou ao redor da área da pele onde o produto do estudo será administrado) que, de acordo com o melhor julgamento clínico do investigador do centro, impediria o tratamento ou tratamento clínico de alguma forma.

Etapa 3 Critério de inclusão

• Recebeu qualquer CAB LA ou VRC07-523LS durante a Etapa 2.

  • OBSERVAÇÃO: Os participantes que descontinuarem prematuramente o tratamento do estudo por qualquer motivo na Etapa 2 permanecem elegíveis para a Etapa 3.

Passo 3 Critério de Exclusão

• Não há critérios de exclusão para a Etapa 3.