Imunitní reakce v orální imunoterapii slepičím vejcem
Humorální a buněčná imunitní odpověď v orální imunoterapii slepičím vejcem
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Orální imunoterapie (OIT) je léčebný přístup, kdy se perorálně podávají postupně se zvyšující dávky konkrétního potravinového alergenu. OIT může znecitlivit až 80 % dětí s přetrvávající potravinovou alergií a v podskupině vést k trvalé imunitní toleranci. Imunologické mechanismy indukované OIT jsou stále špatně pochopeny.
V této randomizované zkřížené studii bude 50 dětí s alergií na slepičí vejce (HE) potvrzenou provokačním testem randomizováno (2:1), aby dostávaly buď aktivní HE OIT, nebo pokračovaly v vyhýbací dietě po dobu 6 měsíců, po kterých byla zahájena aktivní OIT. Imunologické změny vyvolané OIT budou porovnány s výchozím stavem pacienta a se stavem pacientů na vyhýbací dietě.
Budou studovány analýzy sérových protilátek a humorálních mediátorů a také genová exprese krevních mononukleárních buněk (PBMC) pomocí mikročipových testů v celém genomu. PBMC budou stimulovány HE alergeny a agonisty přirozené imunity a budou studovány rozdíly v profilech exprese messenger-RNA a také mikroRNA. Bude provedeno jednobuněčné sekvenování a třídění regulačních T buněk (Tregs) se zaměřením na jejich transkriptomické odpovědi a methylaci genů. Nakonec budou klinická data, transkriptomika a epigenetické změny kombinovány a analyzovány pokročilými metodami systémové biologie.
Tato studie poskytne lepší pochopení účinků a mechanismů OIT a identifikuje biomarkery pro výběr pacientů, kteří mají prospěch z personalizované OIT.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 6-19 let
- Senzibilizace na vaječný bílek (specifické IgE pro vaječný bílek ≥ 0,35 kU/l nebo kožní prick test ≥ 3 mm)
- Pozitivní dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná potravinová výzva na zahřátý vaječný bílek
Kritéria vyloučení:
- Špatná přilnavost
- Nekontrolované nebo těžké astma
- Závažné systémové onemocnění
- Aktivní autoimunitní onemocnění
- Aktivní, maligní neoplazie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Slepičí vejce OIT
Denní příjem postupně se zvyšujících dávek proteinu z vaječného bílku v období 32 týdnů, pokračující pravidelným denním příjmem 1000 mg proteinu z vaječného bílku.
|
Zvyšující se dávky bílkovin z vaječného bílku podávané perorálně
|
|
Žádný zásah: Vyhýbání se slepičím vejcím
Slepičí vejce je vyhýbavá dieta pokračuje.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
OIT-indukované alergen-specifické protilátkové odpovědi
Časové okno: Až 32 týdnů
|
Množství specifických sérových IgE, IgG4 a IgA protilátek (kU/l) proti hlavním vaječným alergenům (Gal d1 - d4) bude měřeno pomocí ImmunoCAP po 0, 14 a 32 týdnech OIT nebo vyhýbání se.
|
Až 32 týdnů
|
|
OIT-indukované změny v transkriptomu buněk periferní krve
Časové okno: Až 32 týdnů
|
Bude studována genová exprese krevních mononukleárních buněk (PBMC) po 0, 14 a 32 týdnech OIT nebo vyhnutí se.
Celková RNA extrahovaná z PBMC bude použita pro mikročipy.
Exprese přibližně 25 000 genů v celém genomu bude zkoumána na čipech Agilent SurePrint G3 Human Gene Expression v3.
|
Až 32 týdnů
|
|
OIT-indukované alergen-specifické expresní profily messenger-RNA a mikroRNA
Časové okno: Až 32 týdnů
|
Ke zkoumání transkripčních změn v exponovaných krevních buňkách po různých stimulacích (vaječný extrakt, LPS, PolyI:C) bude použito komplexní vysoce výkonné sekvenování pro dlouhou (mRNA) a krátkou (miRNA) kódující genovou expresi.
|
Až 32 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků schopných zkonzumovat 1000 mg vaječných bílkovin po 32 týdnech OIT
Časové okno: Až 32 týdnů
|
Měřeno v mg vaječných bílkovin zkonzumovaných bez příznaků
|
Až 32 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Mika J Mäkelä, Professor, Skin and Allergy Hospital, Helsinki University Central Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HOIT01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .