Immunresponser i høneæg oral immunterapi
Humorale og cellulære immunresponser i høneæg oral immunterapi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Oral immunterapi (OIT) er en terapeutisk tilgang, hvor gradvist stigende doser af et specifikt fødevareallergen indgives oralt. OIT kan desensibilisere op til 80 % af børn med vedvarende fødevareallergi og i en undergruppe føre til vedvarende immuntolerance. De immunologiske mekanismer induceret af OIT er stadig dårligt forstået.
I denne randomiserede cross-over-undersøgelse vil 50 børn med udfordring-bekræftet hønseæg (HE)-allergi blive randomiseret (2:1) til enten at modtage aktiv HE OIT eller fortsætte på en undgåelsesdiæt i 6 måneder, hvorefter aktiv OIT startes. De immunologiske ændringer induceret af OIT vil blive sammenlignet med patientens initiale status og med patienterne på en undgåelsesdiæt.
Serumantistof- og humorale mediatoranalyser samt genekspression af mononukleære blodceller (PBMC) ved genomomfattende mikroarray-assays vil blive undersøgt. PBMC'er vil blive stimuleret med HE-allergener og medfødte immunitetagonister, og forskellene i ekspressionsprofilerne af messenger-RNA'er såvel som mikroRNA'er vil blive undersøgt. Enkeltcelle sekventering og sortering af regulator T-celler (Tregs) vil blive udført med fokus på deres transkriptomiske responser og genmethylering. Endelig vil kliniske data, transkriptomi og epigenetiske ændringer blive kombineret og analyseret ved hjælp af avancerede systembiologiske metoder.
Denne undersøgelse vil give en bedre forståelse af virkningerne og mekanismerne af OIT og identificere biomarkører til udvælgelse af patienter, der nyder godt af personlig OIT.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 6-19 år
- Sensibilisering over for æggehvide (æggehvidespecifik IgE ≥0,35 kU/l eller hudprikketest ≥3 mm)
- Positiv dobbeltblind, placebokontrolleret fødevareudfordring til opvarmet æggehvide
Ekskluderingskriterier:
- Dårlig tilslutning
- Ukontrolleret eller svær astma
- Alvorlig systemisk sygdom
- Aktiv autoimmun sygdom
- Aktiv, malign neoplasi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Høneæg OIT
Daglig indtagelse af gradvist stigende doser af æggehvideprotein under en 32-ugers periode, fortsat af regelmæssigt dagligt indtag af 1000 mg æggehvideprotein.
|
Stigende doser af æggehvideprotein indgivet oralt
|
|
Ingen indgriben: Undgåelse af hønseæg
Høneæg er undgåelsesdiæt fortsættes.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OIT-inducerede allergenspecifikke antistofresponser
Tidsramme: Op til 32 uger
|
Mængden af specifikke serum-IgE-, IgG4- og IgA-antistoffer (kU/L) mod de vigtigste ægallergener (Gal d1 - d4) vil blive målt med ImmunoCAP efter 0, 14 og 32 ugers OIT eller undgåelse.
|
Op til 32 uger
|
|
OIT-inducerede ændringer i det perifere blodcelle-transkriptom
Tidsramme: Op til 32 uger
|
Genekspression af mononukleære blodceller (PBMC) efter 0, 14 og 32 ugers OIT eller undgåelse vil blive undersøgt.
Total-RNA ekstraheret fra PBMC'er vil blive brugt til mikroarrays.
Den genomomfattende ekspression af de omkring 25.000 gener vil blive undersøgt på Agilent SurePrint G3 Human Gene Expression v3-arrays.
|
Op til 32 uger
|
|
OIT-inducerede allergenspecifikke ekspressionsprofiler af messenger-RNA'er og mikroRNA'er
Tidsramme: Op til 32 uger
|
Omfattende highthroughput-sekventering for lang (mRNA) og kort (miRNA) kodende genekspressionstilgang vil blive brugt til at undersøge transkriptionelle ændringer i eksponerede blodceller efter forskellige stimuleringer (ægekstrakt, LPS, PolyI:C)
|
Op til 32 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen af deltagere, der er i stand til at indtage 1000 mg ægprotein efter 32 ugers OIT
Tidsramme: Op til 32 uger
|
Målt i mg æggeprotein indtaget uden symptomer
|
Op til 32 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Mika J Mäkelä, Professor, Skin and Allergy Hospital, Helsinki University Central Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HOIT01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .