Immunantworten bei der oralen Immuntherapie mit Hühnereiern
Humorale und zelluläre Immunantworten bei der oralen Immuntherapie mit Hühnereiern
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die orale Immuntherapie (OIT) ist ein therapeutischer Ansatz, bei dem schrittweise steigende Dosen eines bestimmten Lebensmittelallergens oral verabreicht werden. OIT kann bis zu 80 % der Kinder mit anhaltender Nahrungsmittelallergie desensibilisieren und bei einer Untergruppe zu einer anhaltenden Immuntoleranz führen. Die durch OIT induzierten immunologischen Mechanismen sind noch wenig verstanden.
In dieser randomisierten Cross-Over-Studie werden 50 Kinder mit Challenge-bestätigter Hühnerei (HE)-Allergie randomisiert (2:1), um entweder eine aktive HE-OIT zu erhalten oder 6 Monate lang eine Vermeidungsdiät fortzusetzen, wonach eine aktive OIT begonnen wird. Die durch die OIT induzierten immunologischen Veränderungen werden mit dem Ausgangszustand des Patienten und mit dem der Patienten unter Vermeidungsdiät verglichen.
Es werden Serum-Antikörper- und humorale Mediator-Analysen sowie die Genexpression mononukleärer Blutzellen (PBMC) durch genomweite Microarray-Assays untersucht. PBMCs werden mit HE-Allergenen und Agonisten der angeborenen Immunität stimuliert und die Unterschiede in den Expressionsprofilen von Messenger-RNAs sowie microRNAs untersucht. Einzelzellsequenzierung und -sortierung von regulatorischen T-Zellen (Tregs) werden durchgeführt, wobei der Schwerpunkt auf ihren Transkriptomreaktionen und der Genmethylierung liegt. Schließlich werden klinische Daten, Transkriptomik und epigenetische Veränderungen kombiniert und mit fortschrittlichen systembiologischen Methoden analysiert.
Diese Studie wird ein besseres Verständnis der Wirkungen und Mechanismen der OIT liefern und Biomarker für die Auswahl von Patienten identifizieren, die von einer personalisierten OIT profitieren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 6-19 Jahre
- Sensibilisierung gegenüber Eiweiß (Eiweiß-spezifisches IgE ≥0,35 kU/l oder Pricktest ≥3 mm)
- Positive doppelblinde, Placebo-kontrollierte Nahrungsmittelherausforderung an erhitztes Eiweiß
Ausschlusskriterien:
- Schlechte Haftung
- Unkontrolliertes oder schweres Asthma
- Schwere systemische Erkrankung
- Aktive Autoimmunerkrankung
- Aktive, bösartige Neoplasie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Hühnerei OIT
Tägliche Einnahme allmählich ansteigender Dosen von Eiweißprotein über einen Zeitraum von 32 Wochen, fortgesetzt durch regelmäßige tägliche Einnahme von 1000 mg Eiweißprotein.
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Ansteigende Dosen von Eiweißprotein, das oral verabreicht wird
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Kein Eingriff: Vermeidung von Hühnerei
Hühnerei wird als Vermeidungsdiät fortgeführt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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OIT-induzierte allergenspezifische Antikörperreaktionen
Zeitfenster: Bis zu 32 Wochen
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Die Menge an spezifischen Serum-IgE-, IgG4- und IgA-Antikörpern (kU/l) gegen die wichtigsten Eiallergene (Gal d1–d4) wird mit ImmunoCAP nach 0, 14 und 32 Wochen OIT oder Vermeidung gemessen.
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Bis zu 32 Wochen
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OIT-induzierte Veränderungen im Transkriptom der peripheren Blutzellen
Zeitfenster: Bis zu 32 Wochen
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Die Genexpression mononukleärer Blutzellen (PBMC) nach 0, 14 und 32 Wochen OIT oder Vermeidung wird untersucht.
Aus PBMCs extrahierte Gesamt-RNA wird für Mikroarrays verwendet.
Die genomweite Expression der etwa 25.000 Gene wird auf Agilent SurePrint G3 Human Gene Expression v3 Arrays untersucht.
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Bis zu 32 Wochen
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OIT-induzierte allergenspezifische Expressionsprofile von Messenger-RNAs und microRNAs
Zeitfenster: Bis zu 32 Wochen
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Umfassende Hochdurchsatz-Sequenzierung für lange (mRNA) und kurze (miRNA) kodierende Genexpressionsansätze werden verwendet, um transkriptionelle Veränderungen in exponierten Blutzellen nach verschiedenen Stimulationen (Eiextrakt, LPS, PolyI:C) zu untersuchen
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Bis zu 32 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Der Anteil der Teilnehmer, die nach 32 Wochen OIT 1000 mg Eiprotein konsumieren können
Zeitfenster: Bis zu 32 Wochen
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Gemessen in mg Eiprotein, das ohne Symptome verzehrt wird
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Bis zu 32 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Mika J Mäkelä, Professor, Skin and Allergy Hospital, Helsinki University Central Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HOIT01
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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