- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03744325
Risposte immunitarie nell'immunoterapia orale dell'uovo di gallina
Risposte immunitarie umorali e cellulari nell'immunoterapia orale dell'uovo di gallina
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'immunoterapia orale (OIT) è un approccio terapeutico, in cui vengono somministrate per via orale dosi gradualmente crescenti di uno specifico allergene alimentare. L'OIT può desensibilizzare fino all'80% dei bambini con allergia alimentare persistente e, in un sottogruppo, portare a una tolleranza immunitaria prolungata. I meccanismi immunologici indotti dall'OIT sono ancora poco conosciuti.
In questo studio cross-over randomizzato, 50 bambini con allergia all'uovo di gallina (HE) confermata dal challenge saranno randomizzati (2:1) per ricevere l'HE OIT attivo o continuare con una dieta da evitare per 6 mesi, dopodiché viene avviato l'OIT attivo. I cambiamenti immunologici indotti dall'OIT saranno confrontati con lo stato iniziale del paziente e con quello dei pazienti a dieta evitante.
Saranno studiate le analisi degli anticorpi sierici e dei mediatori umorali, nonché l'espressione genica delle cellule mononucleate del sangue (PBMC) mediante saggi di microarray genome-wide. Le PBMC saranno stimolate con allergeni HE e agonisti dell'immunità innata, e saranno studiate le differenze nei profili di espressione degli RNA messaggeri e dei microRNA. Il sequenziamento di singole cellule e lo smistamento delle cellule T regolatrici (Tregs) saranno eseguiti concentrandosi sulle loro risposte trascrittomiche e sulla metilazione genica. Infine, i dati clinici, la trascrittomica ei cambiamenti epigenetici saranno combinati e analizzati con metodi avanzati di biologia dei sistemi.
Questo studio fornirà una migliore comprensione degli effetti e dei meccanismi dell'OIT e identificherà i biomarcatori per la selezione dei pazienti che beneficiano dell'OIT personalizzato.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 6-19 anni
- Sensibilizzazione all'albume (IgE specifiche per l'albume ≥0,35 kU/l o skin prick test ≥3 mm)
- Sfida alimentare positiva in doppio cieco, controllata con placebo al bianco d'uovo riscaldato
Criteri di esclusione:
- Scarsa aderenza
- Asma non controllato o grave
- Grave malattia sistemica
- Malattia autoimmune attiva
- Neoplasia maligna attiva
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Uovo di gallina OIT
Assunzione giornaliera di dosi gradualmente crescenti di proteine dell'albume d'uovo per un periodo di 32 settimane, continuata con un'assunzione giornaliera regolare di 1000 mg di proteine dell'albume d'uovo.
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Dosi crescenti di proteine dell'albume d'uovo somministrate per via orale
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Nessun intervento: Evitare l'uovo di gallina
L'uovo di gallina è una dieta da evitare.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposte anticorpali allergene-specifiche indotte da OIT
Lasso di tempo: Fino a 32 settimane
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La quantità di anticorpi specifici sierici IgE, IgG4 e IgA (kU/L) per i principali allergeni delle uova (Gal d1 - d4) sarà misurata mediante ImmunoCAP dopo 0, 14 e 32 settimane di OIT o di evitamento.
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Fino a 32 settimane
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Cambiamenti indotti da OIT nel trascrittoma delle cellule del sangue periferico
Lasso di tempo: Fino a 32 settimane
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Verrà studiata l'espressione genica delle cellule mononucleate del sangue (PBMC) dopo 0, 14 e 32 settimane di OIT o di evitamento.
L'RNA totale estratto dalle PBMC sarà utilizzato per i microarray.
L'espressione genome-wide dei circa 25.000 geni sarà studiata su array Agilent SurePrint G3 Human Gene Expression v3.
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Fino a 32 settimane
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Profili di espressione specifici dell'allergene indotti da OIT di RNA messaggero e microRNA
Lasso di tempo: Fino a 32 settimane
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Verrà utilizzato un approccio completo di sequenziamento ad alto rendimento per l'espressione genica codificante lunga (mRNA) e corta (miRNA) per studiare i cambiamenti trascrizionali nelle cellule del sangue esposte dopo diverse stimolazioni (estratto di uova, LPS, PolyI: C)
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Fino a 32 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La proporzione di partecipanti in grado di consumare 1000 mg di proteine dell'uovo dopo 32 settimane di OIT
Lasso di tempo: Fino a 32 settimane
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Misurato in mg di proteine dell'uovo consumate senza sintomi
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Fino a 32 settimane
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Mika J Mäkelä, Professor, Skin and Allergy Hospital, Helsinki University Central Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HOIT01
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