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Risposte immunitarie nell'immunoterapia orale dell'uovo di gallina

15 novembre 2018 aggiornato da: Kati Palosuo, Helsinki University Central Hospital

Risposte immunitarie umorali e cellulari nell'immunoterapia orale dell'uovo di gallina

Lo studio determina in che modo un programma di immunoterapia orale (OIT) di 6 mesi con uovo di gallina (HE) influisce sulle risposte immunitarie cellulari e umorali in 50 bambini con allergia a HE. I dati clinici, la trascrittomica e l'epigenetica vengono combinati e analizzati con metodi avanzati di biologia dei sistemi. Questo studio fornirà una migliore comprensione degli effetti e dei meccanismi dell'OIT.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'immunoterapia orale (OIT) è un approccio terapeutico, in cui vengono somministrate per via orale dosi gradualmente crescenti di uno specifico allergene alimentare. L'OIT può desensibilizzare fino all'80% dei bambini con allergia alimentare persistente e, in un sottogruppo, portare a una tolleranza immunitaria prolungata. I meccanismi immunologici indotti dall'OIT sono ancora poco conosciuti.

In questo studio cross-over randomizzato, 50 bambini con allergia all'uovo di gallina (HE) confermata dal challenge saranno randomizzati (2:1) per ricevere l'HE OIT attivo o continuare con una dieta da evitare per 6 mesi, dopodiché viene avviato l'OIT attivo. I cambiamenti immunologici indotti dall'OIT saranno confrontati con lo stato iniziale del paziente e con quello dei pazienti a dieta evitante.

Saranno studiate le analisi degli anticorpi sierici e dei mediatori umorali, nonché l'espressione genica delle cellule mononucleate del sangue (PBMC) mediante saggi di microarray genome-wide. Le PBMC saranno stimolate con allergeni HE e agonisti dell'immunità innata, e saranno studiate le differenze nei profili di espressione degli RNA messaggeri e dei microRNA. Il sequenziamento di singole cellule e lo smistamento delle cellule T regolatrici (Tregs) saranno eseguiti concentrandosi sulle loro risposte trascrittomiche e sulla metilazione genica. Infine, i dati clinici, la trascrittomica ei cambiamenti epigenetici saranno combinati e analizzati con metodi avanzati di biologia dei sistemi.

Questo studio fornirà una migliore comprensione degli effetti e dei meccanismi dell'OIT e identificherà i biomarcatori per la selezione dei pazienti che beneficiano dell'OIT personalizzato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Non applicabile

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 anni a 19 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 6-19 anni
  2. Sensibilizzazione all'albume (IgE specifiche per l'albume ≥0,35 kU/l o skin prick test ≥3 mm)
  3. Sfida alimentare positiva in doppio cieco, controllata con placebo al bianco d'uovo riscaldato

Criteri di esclusione:

  1. Scarsa aderenza
  2. Asma non controllato o grave
  3. Grave malattia sistemica
  4. Malattia autoimmune attiva
  5. Neoplasia maligna attiva

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Uovo di gallina OIT
Assunzione giornaliera di dosi gradualmente crescenti di proteine ​​dell'albume d'uovo per un periodo di 32 settimane, continuata con un'assunzione giornaliera regolare di 1000 mg di proteine ​​dell'albume d'uovo.
Dosi crescenti di proteine ​​dell'albume d'uovo somministrate per via orale
Nessun intervento: Evitare l'uovo di gallina
L'uovo di gallina è una dieta da evitare.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposte anticorpali allergene-specifiche indotte da OIT
Lasso di tempo: Fino a 32 settimane
La quantità di anticorpi specifici sierici IgE, IgG4 e IgA (kU/L) per i principali allergeni delle uova (Gal d1 - d4) sarà misurata mediante ImmunoCAP dopo 0, 14 e 32 settimane di OIT o di evitamento.
Fino a 32 settimane
Cambiamenti indotti da OIT nel trascrittoma delle cellule del sangue periferico
Lasso di tempo: Fino a 32 settimane
Verrà studiata l'espressione genica delle cellule mononucleate del sangue (PBMC) dopo 0, 14 e 32 settimane di OIT o di evitamento. L'RNA totale estratto dalle PBMC sarà utilizzato per i microarray. L'espressione genome-wide dei circa 25.000 geni sarà studiata su array Agilent SurePrint G3 Human Gene Expression v3.
Fino a 32 settimane
Profili di espressione specifici dell'allergene indotti da OIT di RNA messaggero e microRNA
Lasso di tempo: Fino a 32 settimane
Verrà utilizzato un approccio completo di sequenziamento ad alto rendimento per l'espressione genica codificante lunga (mRNA) e corta (miRNA) per studiare i cambiamenti trascrizionali nelle cellule del sangue esposte dopo diverse stimolazioni (estratto di uova, LPS, PolyI: C)
Fino a 32 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La proporzione di partecipanti in grado di consumare 1000 mg di proteine ​​dell'uovo dopo 32 settimane di OIT
Lasso di tempo: Fino a 32 settimane
Misurato in mg di proteine ​​dell'uovo consumate senza sintomi
Fino a 32 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Direttore dello studio: Mika J Mäkelä, Professor, Skin and Allergy Hospital, Helsinki University Central Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 marzo 2014

Completamento primario (Anticipato)

31 dicembre 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 novembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 novembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

16 novembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 novembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 novembre 2018

Ultimo verificato

1 novembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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